Lactobacillus Reuteri lasten toiminnallisen vatsakivun ja kroonisen ummetuksen hoidossa

Osa I. Lactobacillus reuteri toiminnallisen vatsakivun hoidossa lapsilla

1. Johdanto

   Probiootit määritellään eläviksi mikro-organismeiksi, joilla on myönteinen terveysvaikutus ihmisisäntään. Niiden hyödylliset vaikutukset perustuvat: vastustuskyvyn edistämiseen enteropatogeeneja vastaan, ohutsuolen bakteerien liikakasvun ehkäisyyn ja immuunijärjestelmän modulaatioon. Yleisimmin käytettyjä probiootteja ovat Lactobacillus- tai Bifidobacterium-suvun bakteerit. Muita ei-patogeenisiä suvuja, mukaan lukien Escherichia, Enterococcus ja Bacillus, ja ei-bakteeriorganismeja, kuten ei-patogeeninen hiiva Saccharomyces boulardii, on myös tutkittu.

   Probioottivalmisteen tulee sisältää tietty vähimmäismäärä pesäkkeitä muodostavia yksiköitä (CFU) annosta kohden (4). Terapeuttisissa ja ehkäisytutkimuksissa käytetyt annokset vaihtelevat. Päivittäinen saanti 1 000 000 - 1 000 000 000 CFU:t ovat raportoitu vähimmäisarvo terapeuttisiin tarkoituksiin. Probioottien hyödyllisistä vaikutuksista akuutin tarttuvan ripulin hoidossa ja antibioottien aiheuttaman ripulin ehkäisyssä tehdään yhä enemmän tutkimuksia. Probioottien rooli toiminnallisten GI-häiriöiden hoidossa on edelleen kiistanalainen.

   Toistuva tai krooninen vatsakipu vaivaa 10-15 % kouluikäisistä lapsista. Funktionaalinen vatsakipu (FAP) määritellään satunnaiseksi tai jatkuvaksi vatsakipuksi, jonka esiintymistiheys on vähintään kerran heikko vähintään kahden kuukauden ajan; useimmiten kipu sijaitsee navan ympärillä eikä liity aterioihin. Vaikka sisäelinten yliherkkyydellä on tietty rooli kivun patogeneesissä, FAP on luultavasti monimutkainen häiriö. Ärtyvän suolen oireyhtymä määritellään vatsakipuksi tai epämukavaksi tunteeksi, joka liittyy (vähintään 25 % ajasta) kahteen seuraavista kriteereistä: 1) helpotus ulostamisen jälkeen, 2) ulosteiden tiheyden muutos tai 3) ulosteen koostumuksen muutos.

   Tämän häiriön patogeneesi on monimutkainen ja sisältää psykososiaalisten tekijöiden, liikkuvuushäiriön ja sisäelinten yliherkkyyden vuorovaikutuksen. Terapeuttisia mahdollisuuksia ovat piparminttuöljy, serotoniinin takaisinoton estäjät ja trisykliset masennuslääkkeet. Vaikka on olemassa tutkimuksia, jotka vahvistavat probioottien positiivisen vaikutuksen lapsilla ja aikuisilla, joilla on IBS, ei ole selvää näyttöä probioottien vaikutuksesta FAP: ssa. Myös tutkimusten ja mukana olevien potilaiden määrä on suhteellisen pieni lopullisten johtopäätösten tekemiseksi.

   Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voisiko Lactobacillus reuterilla olla hyödyllistä roolia lasten toiminnallisen vatsakivun hoidossa.

2. Tutkimuspopulaatio

   Kaikki lapsipotilaat ohjattiin lasten gastroenterologille toiminnallisen vatsakivun vuoksi (ikä 4-18 vuotta) Zagrebin lastensairaalan pediatrian osastolle, Yliopistollinen sairaala "Sestre Milosrdnice".

   Heidän oireensa arvioidaan käyttämällä Rooma III -kriteereitä lasten ruoansulatuskanavan toiminnallisille häiriöille ja visuaalisesti analogista asteikkoa (Wong-Baker faces pain rating asteikko) kivulle.

3. Interventio

   Kaikki lapset, joilla on toiminnallinen vatsakipu ja joiden vanhemmat ovat allekirjoittaneet suostumuksen; saa joko probioottia tai lumelääkettä 3 kuukauden ajan.

   Osana satunnaistettua, kaksoissokkoutettua kontrolloitua polkua potilaat satunnaistetaan yhteen ryhmään (A tai B), eikä kukaan tutkijoista tai potilaista tiedä tuotteen todellista luonnetta (aktiivinen tuote tai lumelääke).

4. Hypoteesi

   L. reuteri voi tehokkaasti hoitaa lasten toiminnallista vatsakipua.

5. Tavoitteet

   Arvioida L. reuterin vaikutusta kivun jaksojen määrään ja vaikeusasteeseen lapsilla, joilla on toiminnallinen vatsakipu

6. Otoskoko riippumatonta kohorttitutkimusta varten

   Tapahtuman todennäköisyys kontrolliryhmässä = 0,5 Ero ryhmien välillä: 30 % (viite. 18) Tapahtuman todennäköisyys koeryhmässä = 0,35 Kontrollit tapauskohdetta kohden = 1 Alfa = 0,05 Teho = 0,95

   Fisherin tarkat testit:

   N (yhteensä) = 2 x 138 (69 per ryhmä)

7. Satunnaistaminen

Tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Probiootit, Lactobacillus reuteri ja lumelääke toimittaa Biogaia, Tukholma, Ruotsi.

Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä tietokoneella luotuja numeroita, joiden perusteella jokainen potilas saa numeron ja saa valmisteen peräkkäin. Kaikki tuotteet, probiootti ja lumelääke, pakataan identtisiin pakkauksiin ja niillä on sama tuoksu ja maku, ja niissä on vain merkintä "A" tai "B", valmisteen todellista luonnetta ei paljasteta tutkijoille tai osallistujille.

Kaikkien laskelmien ja tilastollisen analyysin jälkeen valmistelujen todellinen luonne paljastuu asiaankuulumattomien todistajien edessä.

PERUSTASO (VISIT 1): satunnaiskäyntejä 2: 4 viikkoa satunnaistamisen jälkeen TUTKIMUKSEN LOPPU (VISIT 3): Tutkimuksen loppu 3 kuukautta lähtötilanteen jälkeen VISIT 4: 4 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen (16 viikkoa lähtötilanteen jälkeen).

Kaikkia oireita seurataan protokollaan liitettyjen päiväkirjojen avulla.

Hoitoprotokollan noudattamisen saavuttamiseksi vanhempiin ollaan yhteydessä puhelimitse vähintään kerran 7-10 päivässä. Osallistujia ohjeistetaan pitämään päiväkirjaa päivittäin (terapian noudattaminen, kipupäiväkirja). Kaikki potilaat palauttavat paketit, joissa on kaikki käytetyt ja käyttämättömät tuotteet.

Osa II. Lactobacillus reuteri kroonisen ummetuksen hoidossa lapsilla - satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

1. Johdanto

   Ulostushäiriö on yleinen ongelma lapsuudessa ja 90–95 %:lla lapsista esiintyy toimintahäiriöitä.

   Krooninen lapsuusiän ummetus määritellään vähintään kahdella seuraavista kriteereistä: 1) ulosteet kahdesti heikommat tai harvinaisemmat, 2) vähintään yksi ulosteen pidätyskyvyttömyysjakso heikkoa kohden sen jälkeen, kun hän on jo saavuttanut wc-hallinnan, 3) ulosteen pidättäminen, 4) kivulias. vaikea ulostaminen, 5) suuri ulostemassa peräsuolessa, 6) suuri kaliiperi uloste.

   Aikuisilla on jonkin verran näyttöä siitä, että krooninen ummetus liittyy maha-suolikanavan kasvistoon, jossa on vähentynyt laktobasillien ja bifidobakteerien määrä sekä lisääntynyt mahdollisesti patogeenisten bakteerien, hiivojen ja sienten määrä. Dysbioosia, johon liittyy lisääntynyttä klostridia, on raportoitu myös lapsilla, joilla on krooninen ummetus. Suurin osa vauvoista ulostaa useammin ja ulosteiden koostumus on pehmeämpi rintaruokittujen imeväisten ensimmäisten elinkuukausien aikana. Imetyt vauvat tuottavat enemmän maitohappoa paksusuolessa, mikä laskee suolen pH:ta. Tämän seurauksena bifidobakteerit lisääntyvät. Myös paksusuolen kasviston on osoitettu vaikuttavan peristaltiikkaan. Vaikka on näyttöä siitä, että laktobasillit ja bifidobakteerit lisäävät ulosteiden tiheyttä ja heikentävät ulosteen konsistenssia normaaleilla yksilöillä, näyttö tehosta ummetuksen hoidossa on rajallinen.

   Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voisiko Lactobacillus reuterilla olla hyödyllistä roolia lasten kroonisen ummetuksen hoidossa.

2. Tutkimuspopulaatio

   Kaikki lapsipotilaat lähetettiin lasten gastroenterologille kroonisen ummetuksen vuoksi (ikä 2-18 vuotta) Zagrebin lastensairaalan pediatrian osastolle, Sestre Milosrdnice -yliopistosairaalaan.

   Heidän oireensa arvioidaan käyttämällä Rooma III -kriteereitä lasten ruoansulatuskanavan toiminnallisille häiriöille, Bristolin asteikkoa ulosteen muodolle ja koostumukselle ja visuaalisesti analogista asteikkoa (Wong-Baker faces pain rating asteikko) kivulle.

3. Interventio

   Kaikki kroonista ummetusta sairastavat lapset, joiden vanhemmat ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen; jaetaan satunnaisesti johonkin seuraavista kahdesta ryhmästä: probiootti tai lumelääke.

   1. Ryhmä, joka saa L. reuteria annoksella 100.000.000 PMY per annos plus laktuloosi annoksena 1-3 ml/kg ulosteiden tiheyden ja koostumuksen mukaan 3 kuukauden ajan.
   2. Ryhmä, joka saa lumelääkettä ja laktuloosia annoksena 1-3 ml/kg ulosteiden tiheyden ja koostumuksen mukaan 3 kuukauden ajan.

   Kaikki lapset, joiden peräsuolessa on iskenyt uloste (digitaalisessa peräsuolen tutkimuksessa) lähtötilanteessa, saavat bisakodyyliperäpuikon disimpaktion varalta. Osana satunnaistettua, kaksoissokkoutettua kontrolloitua polkua potilaat satunnaistetaan yhteen ryhmään (A tai B), eikä kukaan tutkijoista tai potilaista tiedä tuotteen todellista luonnetta (aktiivinen tuote tai lumelääke).

4. Hypoteesi L. reuteri voi tehokkaasti hoitaa kroonista ummetusta lapsilla.
5. Tavoitteet Arvioida L. reuterin vaikutusta ulosteiden tiheyteen ja koostumukseen sekä kipujaksoihin kroonista ummetusta sairastavilla lapsilla
6. Satunnaistaminen: kuten osassa I.

PERUSTASO (VISIT 1): satunnaistaminen Potilasluettelon mukaan heidät satunnaistetaan kahteen ryhmään (A tai B): "probioottiryhmä" ja "plaseboryhmä".

KÄYTTÖ 2: 4 viikkoa satunnaistamisen jälkeen. TUTKIMUKSEN LOPPU (KÄYNTI 3): Tutkimuksen loppu 3 kuukautta lähtötilanteen jälkeen. KÄYTTÖ 4: 4 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen (16 viikkoa lähtötilanteen jälkeen).

Kaikkia oireita seurataan protokollaan liitettyjen päiväkirjojen avulla.

ETIIKKA: kuten osassa I.

NOUDATTAMINEN: kuten osassa I.