Lactobacillus Reuteri dans le traitement des douleurs abdominales fonctionnelles et de la constipation chronique chez les enfants

Partie I. Lactobacillus reuteri dans le traitement des douleurs abdominales fonctionnelles chez les enfants

1. Introduction

   Les probiotiques sont définis comme des micro-organismes vivants qui confèrent un effet bénéfique sur la santé d'un hôte humain. Leurs effets bénéfiques reposent sur : la promotion de la résistance aux pathogènes entériques, la prévention de la prolifération bactérienne de l'intestin grêle et la modulation du système immunitaire. Les probiotiques les plus couramment utilisés sont les bactéries du genre Lactobacillus ou Bifidobacterium. D'autres genres non pathogènes, dont Escherichia, Enterococcus et Bacillus, et des organismes non bactériens, comme une levure non pathogène Saccharomyces boulardii, ont également été étudiés.

   Une préparation probiotique doit contenir un certain nombre minimum d'unités formant colonies (UFC) par dose (4). Les doses utilisées dans les essais thérapeutiques et préventifs varient. Un apport quotidien de 1.000.000 à 1.000.000.000 Les UFC sont un minimum déclaré à des fins thérapeutiques. Il existe un nombre croissant d'études sur les effets bénéfiques des probiotiques dans le traitement de la diarrhée infectieuse aiguë et la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques. Le rôle des probiotiques dans le traitement des troubles fonctionnels gastro-intestinaux est encore controversé.

   Les douleurs abdominales récurrentes ou chroniques touchent 10 à 15 % des enfants d'âge scolaire. La douleur abdominale fonctionnelle (PAF) est définie comme une douleur abdominale occasionnelle ou continue avec une fréquence d'au moins une fois par faible pendant au moins deux mois ; le plus souvent, la douleur se situe autour de l'ombilic et n'est pas liée aux repas. Bien que l'hypersensibilité viscérale joue un certain rôle dans la pathogenèse d'une douleur, la PAF est probablement un trouble complexe. Le syndrome du côlon irritable est défini comme une douleur ou une gêne abdominale associée (dans au moins 25 % du temps) à deux de ces critères : 1) un soulagement après la défécation, 2) une modification de la fréquence des selles ou 3) une modification de la consistance des selles.

   La pathogenèse de ce trouble est complexe et comprend l'interaction de facteurs psychosociaux, un trouble de la motilité et une hypersensibilité viscérale. Les possibilités thérapeutiques sont l'huile de menthe poivrée, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et les antidépresseurs tricycliques. Bien qu'il existe des études confirmant l'effet positif des probiotiques chez les enfants et les adultes atteints du SCI, il n'existe aucune preuve claire de l'effet des probiotiques sur la PAF. Le nombre d'études et de patients inclus est également relativement faible pour tirer des conclusions définitives.

   Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier si Lactobacillus reuteri pourrait avoir un rôle bénéfique dans le traitement des douleurs abdominales fonctionnelles chez les enfants.

2. Population étudiée

   Tous les patients pédiatriques ont été adressés à un gastro-entérologue pédiatrique pour des douleurs abdominales fonctionnelles (âgés de 4 à 18 ans) au service de pédiatrie, hôpital pour enfants de Zagreb, hôpital universitaire "Sestre Milosrdnice".

   Leurs symptômes seront évalués à l'aide des critères de Rome III pour les troubles gastro-intestinaux fonctionnels des enfants et d'une échelle visuelle-analogique (Wong-Baker faces pain rating scale) pour la douleur.

3. Intervention

   Tous les enfants souffrant de douleurs abdominales fonctionnelles dont les parents ont signé un consentement éclairé ; recevra soit un probiotique soit un placebo pendant 3 mois.

   Dans le cadre d'un essai contrôlé randomisé en double aveugle, les patients seront randomisés dans un groupe (A ou B) et aucun des investigateurs ou patients ne connaîtra la véritable nature du produit (produit actif ou placebo).

4. Hypothèse

   L. reuteri peut traiter efficacement les douleurs abdominales fonctionnelles chez les enfants.

5. Objectifs

   Évaluer l'effet de L. reuteri sur le nombre et la sévérité des épisodes de douleur chez les enfants souffrant de douleurs abdominales fonctionnelles

6. Taille de l'échantillon pour l'étude de cohorte indépendante

   Probabilité d'événement dans le groupe témoin = 0,5 Différence entre les groupes : 30 % (réf. 18) Probabilité d'événement dans le groupe expérimental = 0,35 Témoins par cas sujet = 1 Alpha = 0,05 Puissance = 0,95

   Pour les tests exacts de Fisher :

   N (total) = 2x138 (69 par groupe)

7. Randomisation

L'essai sera une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les probiotiques, Lactobacillus reuteri et le placebo seront fournis par Biogaia, Stockholm, Suède.

La randomisation sera effectuée à l'aide de numéros générés par ordinateur sur la base desquels chaque patient recevra un numéro et recevra la préparation successivement. Tous les produits, probiotiques et placebo seront emballés dans des emballages identiques et auront une odeur et un goût identiques et n'auront que la marque "A" ou "B", la véritable nature de la préparation ne sera pas révélée aux enquêteurs ou aux participants.

Après tous les calculs et analyses statistiques, la véritable nature des préparatifs sera révélée devant des témoins non impliqués.

BASELINE (VISITE 1) : randomisation VISITE 2 : 4 semaines après la randomisation FIN DE L'ÉTUDE (VISITE 3) : Fin de l'étude 3 mois après la ligne de base VISITE 4 : 4 semaines après la fin de l'étude (16 semaines après la ligne de base).

Tous les symptômes seront surveillés à l'aide de journaux joints au protocole.

Afin d'obtenir le respect du protocole thérapeutique, les parents seront contactés par téléphone au moins une fois tous les 7 à 10 jours. Les participants seront invités à tenir un journal au quotidien (observance du traitement, journal de la douleur). Tous les patients retourneront les emballages avec tous les produits utilisés et non utilisés.

Deuxieme PARTIE. Lactobacillus reuteri dans le traitement de la constipation chronique chez les enfants - étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo

1. Introduction

   Le trouble de la défécation est un problème fréquent dans l'enfance et chez 90 à 95 % des enfants présente un problème fonctionnel.

   La constipation chronique de l'enfant est définie par au moins deux de ces critères : 1) selles deux fois plus faibles ou plus rares, 2) au moins un épisode d'incontinence fécale par faible après avoir déjà maîtrisé la propreté, 3) manœuvres d'abstention des selles, 4) douleurs de défécation difficile, 5) présence de grosses masses fécales dans le rectum, 6) selles de gros calibre.

   Chez les adultes, il existe certaines preuves que la constipation chronique est liée à une flore gastro-intestinale avec une diminution du nombre de lactobacilles et de bifidobactéries et une augmentation des bactéries, levures et champignons potentiellement pathogènes. Une dysbiose avec augmentation des clostridies a également été rapportée chez des enfants souffrant de constipation chronique. La majorité des nourrissons ont une fréquence de défécation plus élevée et la consistance des selles est plus molle chez les nourrissons allaités au cours des premiers mois de la vie. Les bébés nourris au sein produisent plus d'acide lactique dans le côlon, ce qui diminue le pH intestinal. En conséquence, les bifidobactéries prolifèrent. En outre, il a été démontré que la flore colique influence le péristaltisme. Bien qu'il existe des preuves que les lactobacilles et les bifidobactéries augmentent la fréquence des selles et diminuent la consistance des selles chez les individus normaux, les preuves de leur efficacité dans la constipation sont limitées.

   Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier si Lactobacillus reuteri pourrait avoir un rôle bénéfique dans le traitement de la constipation chronique chez les enfants.

2. Population étudiée

   Tous les patients pédiatriques ont été adressés à un gastro-entérologue pédiatrique pour constipation chronique (âge 2-18 ans) au Département de pédiatrie, Hôpital pour enfants de Zagreb, Hôpital universitaire "Sestre Milosrdnice".

   Leurs symptômes seront évalués à l'aide des critères de Rome III pour les troubles gastro-intestinaux fonctionnels des enfants, de l'échelle de Bristol pour la forme et la consistance des selles et de l'échelle visuelle-analogique (Wong-Baker faces pain rating scale) pour la douleur.

3. Intervention

   Tous les enfants souffrant de constipation chronique dont les parents ont signé un consentement éclairé ; seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes suivants : probiotique ou placebo.

   1. Groupe qui recevra L. reuteri à la dose 100.000.000 UFC par dose plus lactulose à la dose de 1 à 3 ml/kg, selon la fréquence et la consistance des selles, pendant 3 mois.
   2. Groupe qui recevra un placebo plus du lactulose à une dose de 1 à 3 ml/kg, selon la fréquence et la consistance des selles, pendant 3 mois.

   Tous les enfants présentant une présence de selles incluses dans le rectum (au toucher rectal) au départ recevront un suppositoire de bisacodyl pour la désinclusion. Dans le cadre d'un essai contrôlé randomisé en double aveugle, les patients seront randomisés dans un groupe (A ou B) et aucun des investigateurs ou patients ne connaîtra la véritable nature du produit (produit actif ou placebo).

4. Hypothèse L. reuteri peut traiter efficacement la constipation chronique chez les enfants.
5. Évaluer l'effet de L. reuteri sur la fréquence et la consistance des selles et des épisodes douloureux chez les enfants souffrant de constipation chronique
6. Randomisation : comme dans la partie I.

BASELINE (VISITE 1) : randomisation Selon la liste des patients, ils seront randomisés en deux groupes (A ou B) : groupe « probiotique » et groupe « placebo ».

VISITE 2 : 4 semaines après la randomisation. FIN DE L'ÉTUDE (VISITE 3) : Fin de l'étude 3 mois après le début de l'étude. VISITE 4 : 4 semaines après la fin de l'étude (16 semaines après le début de l'étude).

Tous les symptômes seront surveillés à l'aide de journaux joints au protocole.

ÉTHIQUE : comme dans la partie I.

ADHÉRENCE : comme dans la partie I.