Lactobacillus Reuteri i behandling av funksjonelle magesmerter og kronisk forstoppelse hos barn

Del I. Lactobacillus reuteri i behandling av funksjonelle magesmerter hos barn

1. Introduksjon

   Probiotika er definert som levende mikroorganismer som gir en gunstig helseeffekt på en menneskelig vert. Deres gunstige effekter er basert på: fremme resistens mot enteriske patogener, forebygging av bakteriell overvekst i tynntarmen og modulering av immunsystemet. De mest brukte probiotika er bakterier av slektene Lactobacillus eller Bifidobacterium. Andre ikke-patogene slekter, inkludert Escherichia, Enterococcus og Bacillus, og ikke-bakterielle organismer, for eksempel en ikke-patogen gjær Saccharomyces boulardii, har også blitt studert.

   Et probiotisk preparat må inneholde et visst minimum antall kolonidannende enheter (CFU) per dose (4). Doser brukt i terapeutiske og forebyggende studier varierer. Et daglig inntak på 1.000.000 til 1.000.000.000 CFUer er et rapportert minimum for terapeutiske formål. Det er et økende antall studier på gunstige effekter av probiotika ved behandling av akutt infeksiøs diaré, og forebygging av antibiotika-assosiert diaré. Probiotikas rolle i behandlingen av funksjonelle GI-lidelser er fortsatt kontroversiell.

   Tilbakevendende eller kroniske magesmerter rammer 10-15 % av barna i skolealder. Funksjonelle magesmerter (FAP) er definert som sporadiske eller kontinuerlige magesmerter med en frekvens på minst én gang per svak i løpet av minst to måneder; oftest er smertene lokalisert rundt navlen og ikke relatert til måltider. Selv om visceral overfølsomhet spiller en viss rolle i patogenesen av en smerte, er FAP sannsynligvis en kompleks lidelse. Irritabel tarm-syndrom er definert som magesmerter eller ubehag forbundet (i minst 25 % av tiden) med to av disse kriteriene: 1) lindring etter avføring, 2) endring i avføringsfrekvens eller 3) endring i avføringskonsistens.

   Patogenesen av denne lidelsen er kompleks og inkluderte interaksjon av psykososiale faktorer, motilitetsforstyrrelse og visceral overfølsomhet. Terapeutiske muligheter er peppermynteolje, serotoninreopptakshemmere og trisykliske antidepressiva. Selv om det finnes studier som bekrefter positiv effekt av probiotika hos barn og voksne med IBS, er det ingen klare bevis for effekten av probiotika i FAP. Antall studier og pasienter inkludert er også relativt lite for å trekke endelige konklusjoner.

   Derfor er målet med denne studien å undersøke om Lactobacillus reuteri kan ha en gunstig rolle i behandling av funksjonelle magesmerter hos barn.

2. Studiepopulasjon

   Alle pediatriske pasienter henviste til pediatrisk gastroenterolog for funksjonelle magesmerter (alder 4-18 år) ved Barneavdelingen, Barnesykehuset Zagreb, Universitetssykehuset "Sestre Milosrdnice".

   Symptomene deres vil bli evaluert med bruk av Roma III-kriterier for funksjonelle gastrointestinale lidelser hos barn og visuell-analog skala (Wong-Baker faces pain rating scale) for smerte.

3. Innblanding

   Alle barn med funksjonelle magesmerter hvis foreldre har signert et informert samtykke; vil få enten probiotisk eller placebo i 3 måneder.

   Som en del av randomisert, dobbeltblindet kontrollert spor, vil pasienter bli randomisert til én gruppe (A eller B), og ingen av etterforskerne eller pasientene vil kjenne til produktets sanne natur (aktivt produkt eller placebo).

4. Hypotese

   L. reuteri kan effektivt behandle funksjonelle magesmerter hos barn.

5. Mål

   For å evaluere effekten av L. reuteri på antall og alvorlighetsgrad av smerteepisoder hos barn med funksjonelle magesmerter

6. Utvalgsstørrelse for uavhengig kohortstudie

   Sannsynlighet for hendelse i kontrollgruppe = 0,5 Forskjell mellom grupper: 30 % (ref. 18) Sannsynlighet for hendelse i forsøksgruppe = 0,35 Kontroller per saksperson = 1 Alfa = 0,05 Power = 0,95

   For Fishers eksakte tester:

   N (totalt) = 2x138 (69 per gruppe)

7. Randomisering

Studien vil være en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Probiotika, Lactobacillus reuteri og placebo vil bli levert av Biogaia, Stockholm, Sverige.

Randomisering vil bli utført ved hjelp av datagenererte tall basert på hvilke hver pasient vil få et nummer og motta preparatet suksessivt. Alle produkter, probiotika og placebo vil bli pakket i identiske pakker og vil ha identisk lukt og smak og har bare merket "A" eller "B", den sanne naturen av preparatet vil ikke bli avslørt for etterforskere eller deltakere.

Etter alle beregninger og statistiske analyser vil sannheten av forberedelsene bli avslørt foran uinvolverte vitner.

BASELINE (BESØK 1): randomisering BESØK 2: 4 uker etter randomisering STUDIE AVSLUTNING (BESØK 3): Slutt på studie 3 måneder etter baseline BESØK 4: 4 uker etter avsluttet studie (16 uker etter baseline).

Alle symptomene vil bli overvåket ved hjelp av dagbøker knyttet til protokollen.

For å oppnå overholdelse av terapeutisk protokoll vil foreldre bli kontaktet på telefon minst én gang i 7-10 dager. Deltakerne vil bli instruert til å føre dagbok på daglig basis (overholdelse av terapi, smertedagbok). Alle pasienter vil returnere pakker med alle brukte og ubrukte produkter.

Del II. Lactobacillus reuteri i behandling av kronisk forstoppelse hos barn - randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

1. Introduksjon

   Avføringsforstyrrelse er et hyppig problem i barndommen, og hos 90-95 % av barna presenterer det et funksjonsproblem.

   Kronisk forstoppelse i barndommen er definert med minst to av disse kriteriene: 1) avføring to ganger svak eller sjeldnere, 2) minst én episode med fekal inkontinens per svak etter allerede å ha oppnådd toalettkontroll, 3) avføringsmanøvrer, 4) smertefull av vanskelig avføring, 5) tilstedeværelse av store fekale masser i endetarmen, 6) avføring av stort kaliber.

   Hos voksne er det noen bevis for at kronisk forstoppelse er relatert til en gastrointestinal flora med redusert antall laktobaciller og bifidobakterier og økt potensielt patogene bakterier, gjær og sopp. Dysbiose med økt clostridia er også rapportert hos barn med kronisk forstoppelse. Flertallet av spedbarn har høyere frekvens av avføring og konsistensen på avføringen er mykere hos spedbarn som ammes i de første levemånedene. Spedbarn som ammes produserer mer melkesyre i tykktarmen som reduserer tarmens pH. Som et resultat sprer bifidobakterier seg. Dessuten har tykktarmsflora vist seg å påvirke peristaltikken. Selv om det er bevis for at laktobaciller og bifidobakterier øker avføringsfrekvensen og reduserer avføringskonsistensen hos normale individer, er bevisene for effekt ved forstoppelse begrenset.

   Derfor er målet med denne studien å undersøke om Lactobacillus reuteri kan ha en gunstig rolle i behandling av kronisk forstoppelse hos barn.

2. Studiepopulasjon

   Alle pediatriske pasienter henviste til en pediatrisk gastroenterolog for kronisk obstipasjon (alder 2-18 år) ved Barneavdelingen, Barnesykehuset Zagreb, Universitetssykehuset "Sestre Milosrdnice".

   Symptomene deres vil bli evaluert med bruk av Roma III-kriterier for funksjonelle gastrointestinale lidelser hos barn, Bristol-skala for avføringsform og konsistens og visuell-analog skala (Wong-Baker faces pain rating scale) for smerte.

3. Innblanding

   Alle barn med kronisk forstoppelse hvis foreldre har signert et informert samtykke; vil bli tilfeldig fordelt i en av to følgende grupper: probiotika eller placebo.

   1. Gruppe som vil motta L. reuteri i en dose på 100.000.000 CFU per dose pluss laktulose i dose 1-3 ml/kg, i henhold til avføringsfrekvens og konsistens, i 3 måneder.
   2. Gruppe som vil få placebo pluss laktulose i en dose på 1-3 ml/kg, i henhold til avføringsfrekvens og konsistens, i 3 måneder.

   Alle barn med tilstedeværelse av en påvirket avføring i endetarmen (på digital rektalundersøkelse) ved baseline vil motta bisacodyl stikkpille for disimpaction. Som en del av randomisert, dobbeltblindet kontrollert spor, vil pasienter bli randomisert til én gruppe (A eller B), og ingen av etterforskerne eller pasientene vil kjenne til produktets sanne natur (aktivt produkt eller placebo).

4. Hypotese L. reuteri kan effektivt behandle kronisk forstoppelse hos barn.
5. Mål Å evaluere effekten av L. reuteri på hyppigheten og konsistensen av avføring og smerteepisoder hos barn med kronisk forstoppelse
6. Randomisering: som i del I.

BASELINE (BESØK 1): randomisering I henhold til pasientlisten vil de bli randomisert i to grupper (A eller B): "probiotisk" gruppe og "placebo" gruppe.

BESØK 2: 4 uker etter randomisering. SLUTT AV STUDIE (BESØK 3): Slutt på studiet 3 måneder etter baseline. BESØK 4: 4 uker etter avsluttet studie (16 uker etter baseline).

Alle symptomene vil bli overvåket ved hjelp av dagbøker knyttet til protokollen.

ETIKK: som i del I.

TILHÆNG: som i del I.