Lactobacillus Reuteri no Tratamento da Dor Abdominal Funcional e Constipação Crônica em Crianças

Parte I. Lactobacillus reuteri no tratamento da dor abdominal funcional em crianças

1. Introdução

   Os probióticos são definidos como microrganismos vivos que conferem um efeito benéfico à saúde de um hospedeiro humano. Seus efeitos benéficos são baseados em: promoção da resistência a patógenos entéricos, prevenção do supercrescimento bacteriano do intestino delgado e modulação do sistema imunológico. Os probióticos mais comumente usados ​​são bactérias dos gêneros Lactobacillus ou Bifidobacterium. Outros gêneros não patogênicos, incluindo Escherichia, Enterococcus e Bacillus, e organismos não bacterianos, como uma levedura não patogênica Saccharomyces boulardii, também foram estudados.

   Uma preparação probiótica deve conter um certo número mínimo de unidades formadoras de colônias (CFU) por dose (4). As doses utilizadas em ensaios terapêuticos e preventivos variam. Uma ingestão diária de 1.000.000 a 1.000.000.000 CFUs é um mínimo relatado para fins terapêuticos. Há um número crescente de estudos sobre os efeitos benéficos dos probióticos no tratamento da diarreia infecciosa aguda e na prevenção da diarreia associada a antibióticos. O papel dos probióticos no tratamento de distúrbios gastrointestinais funcionais ainda é controverso.

   Dor abdominal recorrente ou crônica afeta 10-15% das crianças em idade escolar. A dor abdominal funcional (DAP) é definida como dor abdominal ocasional ou contínua com frequência de pelo menos uma vez por dia durante pelo menos dois meses; na maioria das vezes, a dor está localizada ao redor do umbigo e não está relacionada às refeições. Embora a hipersensibilidade visceral desempenhe um certo papel na patogênese de uma dor, a PAF é provavelmente um distúrbio complexo. A síndrome do intestino irritável é definida como dor ou desconforto abdominal associado (em pelo menos 25% das vezes) a dois destes critérios: 1) alívio após a defecação, 2) alteração na frequência das fezes ou 3) alteração na consistência das fezes.

   A patogênese desse distúrbio é complexa e inclui interação de fatores psicossociais, distúrbio de motilidade e hipersensibilidade visceral. As possibilidades terapêuticas são o óleo de hortelã-pimenta, os inibidores da recaptação da serotonina e os antidepressivos tricíclicos. Embora existam estudos confirmando o efeito positivo dos probióticos em crianças e adultos com SII, não há evidências claras do efeito dos probióticos na PAF. O número de estudos e de pacientes incluídos também é relativamente pequeno para tirar conclusões finais.

   Portanto, o objetivo deste estudo é investigar se o Lactobacillus reuteri pode ter um papel benéfico no tratamento da dor abdominal funcional em crianças.

2. População do estudo

   Todos os pacientes pediátricos foram encaminhados a um gastroenterologista pediátrico para dor abdominal funcional (idade 4-18 anos) no Departamento de Pediatria, Hospital Infantil de Zagreb, Hospital Universitário "Sestre Milosrdnice".

   Seus sintomas serão avaliados com o uso dos critérios de Roma III para distúrbios gastrointestinais funcionais de crianças e escala visual-analógica (Wong-Baker enfrenta a escala de avaliação da dor) para dor.

3. Intervenção

   Todas as crianças com dor abdominal funcional cujos pais assinaram um consentimento informado; receberá probiótico ou placebo por 3 meses.

   Como parte de uma trilha controlada randomizada e duplamente cega, os pacientes serão randomizados em um grupo (A ou B) e nenhum dos investigadores ou pacientes saberá a verdadeira natureza do produto (produto ativo ou placebo).

4. Hipótese

   L. reuteri pode efetivamente tratar a dor abdominal funcional em crianças.

5. Mira

   Avaliar o efeito de L. reuteri no número e gravidade dos episódios de dor em crianças com dor abdominal funcional

6. Tamanho da amostra para estudo de coorte independente

   Probabilidade de evento no grupo controle = 0,5 Diferença entre os grupos: 30% (ref. 18) Probabilidade de evento no grupo experimental = 0,35 Controles por sujeito do caso = 1 Alfa = 0,05 Potência = 0,95

   Para os testes exatos de Fisher:

   N (total) = 2x138 (69 por grupo)

7. Randomization

O estudo será prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Probióticos, Lactobacillus reuteri e placebo serão fornecidos pela Biogaia, Estocolmo, Suécia.

A randomização será realizada usando números gerados por computador com base nos quais cada paciente receberá um número e receberá a preparação sucessivamente. Todos os produtos, probióticos e placebo serão embalados em embalagens idênticas e terão cheiro e sabor idênticos e terão apenas a marca "A" ou "B", a verdadeira natureza da preparação não será revelada aos investigadores ou aos participantes.

Depois de todos os cálculos e análises estatísticas, a verdadeira natureza dos preparativos será revelada na frente de testemunhas não envolvidas.

LINHA DE BASE (VISITA 1): randomização VISITA 2: 4 semanas após a randomização FIM DO ESTUDO (VISITA 3): Fim do estudo 3 meses após a linha de base VISITA 4: 4 semanas após o final do estudo (16 semanas após a linha de base).

Todos os sintomas serão monitorados por meio de diários anexados ao protocolo.

A fim de alcançar a adesão ao protocolo terapêutico, os pais serão contatados por telefone pelo menos uma vez em 7-10 dias. Os participantes serão instruídos a manter um diário diário (adesão à terapia, diário de dor). Todos os pacientes devolverão pacotes com todos os produtos usados ​​e não utilizados.

Parte II. Lactobacillus reuteri no tratamento da constipação crônica em crianças - estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo

1. Introdução

   O distúrbio da defecação é um problema frequente na infância e em 90-95% das crianças apresenta um problema funcional.

   A constipação crônica na infância é definida com pelo menos dois destes critérios: 1) fezes duas vezes por dia ou mais raras, 2) pelo menos um episódio de incontinência fecal por dia após já ter alcançado o controle do toalete, 3) manobras de retenção de fezes, 4) dor de defecação difícil, 5) presença de grandes massas fecais no reto, 6) fezes de grande calibre.

   Em adultos, há alguma evidência de que a constipação crônica está relacionada a uma flora gastrointestinal com diminuição do número de lactobacilos e bifidobactérias e aumento de bactérias potencialmente patogênicas, leveduras e fungos. Disbiose com aumento de clostrídios também foi relatada em crianças com constipação crônica. A maioria dos lactentes tem maior frequência de defecação e a consistência das fezes é mais mole em lactentes amamentados nos primeiros meses de vida. Bebês amamentados produzem mais ácido lático no cólon, o que diminui o pH intestinal. Como resultado, as bifidobactérias proliferam. Além disso, a flora colônica demonstrou influenciar o peristaltismo. Embora haja evidências de que os lactobacilos e as bifidobactérias aumentam a frequência das fezes e diminuem a consistência das fezes em indivíduos normais, as evidências de eficácia na constipação são limitadas.

   Portanto, o objetivo deste estudo é investigar se o Lactobacillus reuteri pode ter um papel benéfico no tratamento da constipação crônica em crianças.

2. População do estudo

   Todos os pacientes pediátricos foram encaminhados a um gastroenterologista pediátrico para constipação crônica (idade de 2 a 18 anos) no Departamento de Pediatria, Hospital Infantil de Zagreb, Hospital Universitário "Sestre Milosrdnice".

   Seus sintomas serão avaliados com o uso dos critérios de Roma III para distúrbios gastrointestinais funcionais de crianças, escala de Bristol para formato e consistência das fezes e escala visual-analógica (escala de classificação de dor facial de Wong-Baker) para dor.

3. Intervenção

   Todas as crianças com constipação crônica cujos pais assinaram um consentimento informado; serão distribuídos aleatoriamente em um dos dois grupos a seguir: probiótico ou placebo.

   1. Grupo que receberá L. reuteri na dose 100.000.000 UFC por dose mais lactulose na dose 1-3 ml/kg, de acordo com a frequência e consistência das fezes, por 3 meses.
   2. Grupo que receberá placebo mais lactulose na dose de 1-3 ml/kg, de acordo com a frequência e consistência das fezes, por 3 meses.

   Todas as crianças com presença de fezes impactadas no reto (no exame de toque retal) no início do estudo receberão supositório de bisacodil para desimpactação. Como parte de uma trilha controlada randomizada e duplamente cega, os pacientes serão randomizados em um grupo (A ou B) e nenhum dos investigadores ou pacientes saberá a verdadeira natureza do produto (produto ativo ou placebo).

4. Hipótese L. reuteri pode efetivamente tratar a constipação crônica em crianças.
5. Objetivos Avaliar o efeito de L. reuteri na frequência e consistência das fezes e episódios de dor em crianças com constipação crônica
6. Randomização: como na Parte I.

LINHA DE BASE (VISITA 1): randomização De acordo com a lista de pacientes, eles serão randomizados em dois grupos (A ou B): grupo "probiótico" e grupo "placebo".

VISITA 2: 4 semanas após a randomização. FIM DO ESTUDO (VISITA 3): Fim do estudo 3 meses após o início do estudo. VISITA 4: 4 semanas após o final do estudo (16 semanas após a linha de base).

Todos os sintomas serão monitorados por meio de diários anexados ao protocolo.

ÉTICA: como na Parte I.

ADERÊNCIA: como na Parte I.