Lactobacillus Reuteri vid behandling av funktionell buksmärta och kronisk förstoppning hos barn

Del I. Lactobacillus reuteri vid behandling av funktionell buksmärta hos barn

1. Introduktion

   Probiotika definieras som levande mikroorganismer som ger en gynnsam hälsoeffekt på en mänsklig värd. Deras fördelaktiga effekter är baserade på: främjande av resistens mot enteriska patogener, förhindrande av överväxt av bakterier i tunntarmen och modulering av immunsystemet. De mest använda probiotika är bakterier av släktena Lactobacillus eller Bifidobacterium. Andra icke-patogena släkten, inklusive Escherichia, Enterococcus och Bacillus, och icke-bakteriella organismer, såsom en icke-patogen jäst Saccharomyces boulardii, har också studerats.

   Ett probiotiskt preparat måste innehålla ett visst minsta antal kolonibildande enheter (CFU) per dos (4). Doser som används i terapeutiska och förebyggande prövningar varierar. Ett dagligt intag på 1 000 000 till 1 000 000 000 CFU är ett rapporterat minimum för terapeutiska ändamål. Det finns ett ökande antal studier på gynnsamma effekter av probiotika vid behandling av akut infektiös diarré och förebyggande av antibiotikaassocierad diarré. Probiotikas roll i behandlingen av funktionella GI-störningar är fortfarande kontroversiell.

   Återkommande eller kroniska buksmärtor drabbar 10-15 % av barnen i skolåldern. Funktionell buksmärta (FAP) definieras som tillfällig eller kontinuerlig buksmärta med en frekvens av minst en gång per svag under minst två månader; oftast är smärtan lokaliserad runt naveln och inte relaterad till måltider. Även om visceral överkänslighet spelar en viss roll i patogenesen av en smärta, är FAP förmodligen en komplex störning. Irritabel tarm definieras som buksmärtor eller obehag i samband (i minst 25 % av tiden) med två av dessa kriterier: 1) lindring efter avföring, 2) förändring i avföringsfrekvens eller 3) förändring i avföringskonsistens.

   Patogenesen av denna störning är komplex och inkluderar interaktion mellan psykosociala faktorer, motilitetsstörning och visceral överkänslighet. Terapeutiska möjligheter är pepermintolja, serotoninåterupptagshämmare och tricykliska antidepressiva medel. Även om det finns studier som bekräftar positiv effekt av probiotika hos barn och vuxna med IBS, finns det inga tydliga bevis för effekten av probiotika i FAP. Antalet studier och de inkluderade patienterna är också relativt litet för att dra slutliga slutsatser.

   Därför är syftet med denna studie att undersöka om Lactobacillus reuteri kan ha en fördelaktig roll vid behandling av funktionell buksmärta hos barn.

2. Studera befolkning

   Alla pediatriska patienter remitterade till en pediatrisk gastroenterolog för funktionell buksmärta (ålder 4-18 år) vid pediatriska avdelningen, Barnsjukhuset Zagreb, Universitetssjukhuset "Sestre Milosrdnice".

   Deras symtom kommer att utvärderas med användning av Rom III-kriterier för funktionella gastrointestinala störningar hos barn och visuell-analog skala (Wong-Baker faces pain rating scale) för smärta.

3. Intervention

   Alla barn med funktionell buksmärta vars föräldrar har skrivit på ett informerat samtycke; kommer att få antingen probiotika eller placebo i 3 månader.

   Som en del av randomiserade, dubbelblindkontrollerade spår kommer patienter att randomiseras till en grupp (A eller B) och ingen av utredarna eller patienterna kommer att känna till produktens sanna natur (aktiv produkt eller placebo).

4. Hypotes

   L. reuteri kan effektivt behandla funktionell buksmärta hos barn.

5. Mål

   Att utvärdera effekten av L. reuteri på antalet och svårighetsgraden av episoder med smärta hos barn med funktionell buksmärta

6. Urvalsstorlek för oberoende kohortstudie

   Sannolikhet för händelse i kontrollgrupp = 0,5 Skillnad mellan grupper: 30 % (ref. 18) Sannolikhet för händelse i experimentgrupp = 0,35 Kontroller per försöksperson = 1 Alfa = 0,05 Effekt = 0,95

   För Fishers exakta tester:

   N (totalt) = 2x138 (69 per grupp)

7. Randomisering

Studien kommer att vara en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Probiotika, Lactobacillus reuteri och placebo kommer att levereras av Biogaia, Stockholm, Sverige.

Randomisering kommer att utföras med hjälp av datorgenererade nummer baserat på vilka varje patient kommer att få ett nummer och ta emot preparatet successivt. Alla produkter, probiotika och placebo kommer att förpackas i identiska förpackningar och kommer att ha identisk lukt och smak och endast ha märket "A" eller "B", den sanna naturen av preparatet skulle inte avslöjas för utredarna eller för deltagarna.

Efter alla beräkningar och statistisk analys kommer sanna karaktären av förberedelserna att avslöjas inför oinvolverade vittnen.

BASELINE (BESÖK 1): randomisering BESÖK 2: 4 veckor efter randomisering SLUT AV STUDIEN (BESÖK 3): Slutet av studien 3 månader efter baslinjen BESÖK 4: 4 veckor efter slutet av studien (16 veckor efter baslinjen).

Alla symtom kommer att övervakas med hjälp av dagböcker som bifogas protokollet.

För att uppnå efterlevnad av det terapeutiska protokollet kommer föräldrar att kontaktas per telefon minst en gång var 7-10 dagar. Deltagarna kommer att instrueras att föra dagbok dagligen (följsamhet till terapi, smärtdagbok). Alla patienter kommer att returnera förpackningar med alla använda och oanvända produkter.

Del II. Lactobacillus reuteri vid behandling av kronisk förstoppning hos barn - randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie

1. Introduktion

   Avföringsstörning är ett frekvent problem i barndomen och hos 90-95 % av barnen uppvisar ett funktionsproblem.

   Kronisk förstoppning i barndomen definieras med minst två av dessa kriterier: 1) avföring två gånger svag eller sällsyntare, 2) minst en episod av fekal inkontinens per svag efter att ha redan uppnått toalettkontroll, 3) avföringsmanövrar, 4) smärtsam av svår avföring, 5) förekomst av stora fekala massor i rektum, 6) avföring av stor kaliber.

   Hos vuxna finns det vissa bevis för att kronisk förstoppning är relaterad till en mag-tarmflora med minskat antal laktobaciller och bifidobakterier och ökade potentiellt patogena bakterier, jästsvampar och svampar. Dysbios med ökad klostridi har också rapporterats hos barn med kronisk förstoppning. Majoriteten av spädbarn har högre frekvens av avföring och konsistensen av avföring är mjukare hos ammade spädbarn under de första levnadsmånaderna. Ammade barn producerar mer mjölksyra i tjocktarmen vilket minskar tarmens pH. Som ett resultat sprider sig bifidobakterier. Dessutom har kolonflora visat sig påverka peristaltiken. Även om det finns bevis för att laktobaciller och bifidobakterier ökar avföringsfrekvensen och minskar avföringskonsistensen hos normala individer är bevisen för effekt vid förstoppning begränsade.

   Därför är syftet med denna studie att undersöka om Lactobacillus reuteri kan ha en fördelaktig roll vid behandling av kronisk förstoppning hos barn.

2. Studera befolkning

   Alla pediatriska patienter hänvisade till en pediatrisk gastroenterolog för kronisk förstoppning (ålder 2-18 år) vid avdelningen för pediatrik, Barnsjukhuset Zagreb, Universitetssjukhuset "Sestre Milosrdnice".

   Deras symtom kommer att utvärderas med användning av Rom III-kriterier för funktionella gastrointestinala störningar hos barn, Bristol-skala för avföringsform och konsistens och visuell-analog skala (Wong-Baker faces pain rating scale) för smärta.

3. Intervention

   Alla barn med kronisk förstoppning vars föräldrar har skrivit på ett informerat samtycke; kommer att slumpmässigt fördelas i en av två följande grupper: probiotika eller placebo.

   1. Grupp som kommer att få L. reuteri i en dos på 100.000.000 CFU per dos plus laktulos i en dos 1-3 ml/kg, enligt avföringsfrekvens och konsistens, i 3 månader.
   2. Grupp som kommer att få placebo plus laktulos i en dos 1-3 ml/kg, beroende på avföringsfrekvens och konsistens, under 3 månader.

   Alla barn med närvaro av en påverkad avföring i ändtarmen (vid digital rektalundersökning) vid baslinjen kommer att få bisacodyl suppositorium för disimpaction. Som en del av randomiserade, dubbelblindkontrollerade spår kommer patienter att randomiseras till en grupp (A eller B) och ingen av utredarna eller patienterna kommer att känna till produktens sanna natur (aktiv produkt eller placebo).

4. Hypotes L. reuteri kan effektivt behandla kronisk förstoppning hos barn.
5. Syfte Att utvärdera effekten av L. reuteri på frekvensen och konsistensen av avföring och episoder av smärta hos barn med kronisk förstoppning
6. Randomisering: som i del I.

BASELINE (BESÖK 1): randomisering Enligt listan över patienter kommer de att randomiseras i två grupper (A eller B): "probiotisk" grupp och "placebo" grupp.

BESÖK 2: 4 veckor efter randomisering. STUDIESLUT (BESÖK 3): Studiens slut 3 månader efter baslinjen. BESÖK 4: 4 veckor efter studiens slut (16 veckor efter baslinjen).

Alla symtom kommer att övervakas med hjälp av dagböcker som bifogas protokollet.

ETIK: som i del I.

ANSLUTNING: som i del I.