罗伊氏乳杆菌治疗儿童功能性腹痛和慢性便秘

第一部分 罗伊氏乳杆菌治疗小儿功能性腹痛

1. 介绍

   益生菌被定义为对人类宿主有益健康的活微生物。 它们的有益作用基于：促进对肠道病原体的抵抗力、预防小肠细菌过度生长和调节免疫系统。 最常用的益生菌是乳杆菌属或双歧杆菌属的细菌。 还研究了其他非致病性属，包括埃希氏菌属、肠球菌属和芽孢杆菌属，以及非细菌生物体，例如非致病性酵母布拉酵母菌。

   益生菌制剂每剂必须包含特定的最小菌落形成单位 (CFU) (4)。 治疗和预防试验中使用的剂量各不相同。 每天摄入 1.000.000 至 1.000.000.000 CFU 是治疗目的的最低报告值。 关于益生菌在治疗急性感染性腹泻和预防抗生素相关性腹泻方面的有益作用的研究越来越多。 益生菌在治疗功能性胃肠道疾病中的作用仍存在争议。

   复发性或慢性腹痛影响 10-15% 的学龄儿童。 功能性腹痛 (FAP) 被定义为在至少两个月内至少有一次或一次微弱的偶发性或持续性腹痛；最常见的疼痛位于脐部周围，与进食无关。 虽然内脏高敏感性在疼痛的发病机制中起着一定的作用，但 FAP 可能是一种复杂的疾病。 肠易激综合征定义为（至少 25% 的时间）与以下两个标准相关的腹痛或不适：1) 排便后缓解，2) 大便频率改变或 3) 大便稠度改变。

   这种疾病的发病机制很复杂，包括心理社会因素、运动障碍和内脏超敏反应的相互作用。 治疗的可能性是薄荷油、5-羟色胺再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药。 尽管有研究证实益生菌对患有 IBS 的儿童和成人有积极作用，但没有明确证据表明益生菌对 FAP 有作用。 研究的数量和纳入的患者也相对较少，无法得出最终结论。

   因此，本研究的目的是调查罗伊氏乳杆菌是否对治疗儿童功能性腹痛具有有益作用。

2. 研究人群

   所有儿科患者因功能性腹痛（4-18 岁）转诊至萨格勒布儿童医院“Sestre Milosrdnice”大学医院儿科的儿科胃肠病学家。

   他们的症状将使用儿童功能性胃肠道疾病的罗马 III 标准和疼痛的视觉模拟量表（Wong-Baker 面部疼痛评定量表）进行评估。

3. 干涉

   所有父母签署知情同意书的功能性腹痛患儿；将接受为期 3 个月的益生菌或安慰剂。

   作为随机、双盲对照试验的一部分，患者将被随机分为一组（A 或 B），研究人员或患者都不知道产品的真实性质（活性产品或安慰剂）。

4. 假设

   罗伊氏乳杆菌能有效治疗儿童功能性腹痛。

5. 宗旨

   评估罗伊氏乳杆菌对功能性腹痛患儿疼痛发作次数和严重程度的影响

6. 独立队列研究的样本量

   对照组中事件的概率 = 0,5 组间差异：30%（参考。 18) 实验组中事件的概率 = 0,35 每个案例对象的控制 = 1 Alpha = 0,05 功效 = 0,95

   对于 Fisher 的精确检验：

   N（总计）= 2x138（每组 69 个）

7. 随机化

该试验将是前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究。 益生菌、罗伊氏乳杆菌和安慰剂将由瑞典斯德哥尔摩的 Biogaia 提供。

将使用计算机生成的数字进行随机化，每位患者将根据这些数字获得一个数字并依次接受制剂。 所有产品、益生菌和安慰剂都将包装在相同的包装中，具有相同的气味和味道，并且只有标记“A”或“B”，不会向研究人员或参与者透露制剂的真实性质。

经过所有计算和统计分析，准备工作的真实性质将在无关的证人面前揭晓。

基线（第 1 次访问）：随机化 第 2 次访问：随机化后 4 周 研究结束（第 3 次访问）：基线后 3 个月结束研究 第 4 次访问：研究结束后 4 周（基线后 16 周）。

所有症状都将使用附在协议上的日记进行监测。

为了遵守治疗方案，我们将至少在 7-10 天内通过电话联系一次家长。 将指示参与者每天记日记（坚持治疗、疼痛日记）。 所有患者都将返回包含所有使用过和未使用过的产品的包裹。

第二部分。 罗伊氏乳杆菌治疗儿童慢性便秘 - 随机、双盲、安慰剂对照研究

1. 介绍

   排便障碍是儿童时期常见的问题，90-95% 的儿童存在功能问题。

   儿童慢性便秘的定义至少有以下两个标准：1) 每次排便两次或更少，2) 在已经控制大小便后，每次排便至少有一次大便失禁，3) 大便抑制操作，4) 疼痛排便困难，5) 直肠中存在大量粪便，6) 大口径粪便。

   在成人中，有一些证据表明慢性便秘与胃肠道菌群有关，其中乳酸菌和双歧杆菌数量减少，潜在致病菌、酵母菌和真菌增多。 在患有慢性便秘的儿童中也有梭状芽孢杆菌增多的生态失调的报道。 大多数婴儿的排便频率更高，母乳喂养的婴儿在出生后的头几个月大便更软。 母乳喂养的婴儿会在结肠中产生更多的乳酸，从而降低肠道 pH 值。 结果双歧杆菌增殖。 此外，结肠菌群已被证明会影响蠕动。 尽管有证据表明乳酸杆菌和双歧杆菌会增加正常人的大便频率并降低大便稠度，但关于便秘疗效的证据有限。

   因此，本研究的目的是调查罗伊氏乳杆菌是否对治疗儿童慢性便秘具有有益作用。

2. 研究人群

   所有儿科患者都因慢性便秘（2-18 岁）转诊至萨格勒布儿童医院“Sestre Milosrdnice”大学医院儿科的儿科胃肠病学家。

   他们的症状将使用儿童功能性胃肠道疾病的罗马 III 标准、大便形状和稠度的 Bristol 量表以及疼痛的视觉模拟量表（Wong-Baker 面部疼痛评定量表）进行评估。

3. 干涉

   所有父母签署知情同意书的慢性便秘患儿；将被随机分配到以下两组之一：益生菌组或安慰剂组。

   1. 接受剂量为 100.000.000 的罗伊氏乳杆菌的组 每剂 CFU 加上乳果糖，剂量为 1-3 ml/kg，根据大便频率和稠度，持续 3 个月。
   2. 接受安慰剂加乳果糖的组，剂量为 1-3 ml/kg，根据大便频率和稠度，持续 3 个月。

   所有在基线时直肠（在直肠指检中）存在嵌塞粪便的儿童将接受比沙可啶栓剂以解除嵌塞。 作为随机、双盲对照试验的一部分，患者将被随机分为一组（A 或 B），研究人员或患者都不知道产品的真实性质（活性产品或安慰剂）。

4. 假设 L. reuteri 可以有效治疗儿童慢性便秘。
5. 目的 评估罗伊氏乳杆菌对慢性便秘儿童大便频率和稠度以及疼痛发作的影响
6. 随机化：同第一部分。

基线（访问 1）：随机化 根据患者名单，他们将被随机分为两组（A 或 B）：“益生菌”组和“安慰剂”组。

访视 2：随机分组后 4 周。 研究结束（访问 3）：基线后 3 个月结束研究。 第 4 次访视：研究结束后 4 周（基线后 16 周）。

所有症状都将使用附在协议上的日记进行监测。

伦理：同第一部分。

依从性：同第一部分。