Lactobacillus Reuteri til behandling af funktionelle mavesmerter og kronisk forstoppelse hos børn

Del I. Lactobacillus reuteri til behandling af funktionelle mavesmerter hos børn

1. Introduktion

   Probiotika er defineret som levende mikroorganismer, der giver en gavnlig sundhedseffekt på en menneskelig vært. Deres gavnlige virkninger er baseret på: fremme af resistens over for enteriske patogener, forebyggelse af bakteriel overvækst af tyndtarmen og modulering af immunsystemet. De mest almindeligt anvendte probiotika er bakterier af slægterne Lactobacillus eller Bifidobacterium. Andre ikke-patogene slægter, herunder Escherichia, Enterococcus og Bacillus, og ikke-bakterielle organismer, såsom en ikke-patogen gær Saccharomyces boulardii, er også blevet undersøgt.

   Et probiotisk præparat skal indeholde et vist minimum antal kolonidannende enheder (CFU) pr. dosis (4). Doser anvendt i terapeutiske og forebyggende forsøg varierer. Et dagligt indtag på 1.000.000 til 1.000.000.000 CFU'er er et rapporteret minimum til terapeutiske formål. Der er et stigende antal undersøgelser af gavnlige virkninger af probiotika til behandling af akut infektiøs diarré og forebyggelse af antibiotika associeret diarré. Probiotikas rolle i behandlingen af ​​funktionelle GI-lidelser er stadig kontroversiel.

   Tilbagevendende eller kroniske mavesmerter rammer 10-15 % af børn i skolealderen. Funktionelle mavesmerter (FAP) er defineret som lejlighedsvise eller vedvarende mavesmerter med en frekvens på mindst én gang per svag i mindst to måneder; oftest er smerten lokaliseret omkring navlen og ikke relateret til måltider. Selvom visceral overfølsomhed spiller en vis rolle i patogenesen af ​​en smerte, er FAP sandsynligvis en kompleks lidelse. Irritabel tyktarm defineres som mavesmerter eller ubehag forbundet (i mindst 25 % af tiden) med to af disse kriterier: 1) lindring efter afføring, 2) ændring i afføringsfrekvens eller 3) ændring i afføringskonsistens.

   Patogenesen af ​​denne lidelse er kompleks og omfattede interaktion af psykosociale faktorer, motilitetsforstyrrelser og visceral overfølsomhed. Terapeutiske muligheder er pebermynteolie, serotoningenoptagelseshæmmere og tricykliske antidepressiva. Selvom der er undersøgelser, der bekræfter positiv effekt af probiotika hos børn og voksne med IBS, er der ingen klar evidens for effekten af ​​probiotika i FAP. Antallet af undersøgelser og de inkluderede patienter er også relativt lille til at drage endelige konklusioner.

   Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge, om Lactobacillus reuteri kan have en gavnlig rolle i behandlingen af ​​funktionelle mavesmerter hos børn.

2. Studiepopulation

   Alle pædiatriske patienter henviste til en pædiatrisk gastroenterolog for funktionelle mavesmerter (alder 4-18 år) på Pædiatrisk afdeling, Børnehospitalet Zagreb, Universitetshospitalet "Sestre Milosrdnice".

   Deres symptomer vil blive evalueret ved brug af Rom III-kriterier for funktionelle gastrointestinale lidelser hos børn og visuel-analog skala (Wong-Baker faces pain rating scale) for smerte.

3. Intervention

   Alle børn med funktionelle mavesmerter, hvis forældre har underskrevet et informeret samtykke; vil modtage enten probiotisk eller placebo i 3 måneder.

   Som en del af randomiseret, dobbeltblindet kontrolleret spor vil patienter blive randomiseret i én gruppe (A eller B), og ingen af ​​efterforskerne eller patienter vil kende produktets sande natur (aktivt produkt eller placebo).

4. Hypotese

   L. reuteri kan effektivt behandle funktionelle mavesmerter hos børn.

5. Mål

   At evaluere effekten af ​​L. reuteri på antallet og sværhedsgraden af ​​episoder med smerter hos børn med funktionelle mavesmerter

6. Stikprøvestørrelse for uafhængig kohorteundersøgelse

   Sandsynlighed for hændelse i kontrolgruppe = 0,5 Forskel mellem grupper: 30 % (ref. 18) Sandsynlighed for hændelse i forsøgsgruppe = 0,35 Kontroller pr. case = 1 Alfa = 0,05 Power = 0,95

   Til Fishers nøjagtige test:

   N (i alt) = 2x138 (69 pr. gruppe)

7. Randomisering

Forsøget vil være et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie. Probiotika, Lactobacillus reuteri og placebo vil blive leveret af Biogaia, Stockholm, Sverige.

Randomisering vil blive udført ved hjælp af computergenererede tal baseret på hvilke hver patient vil få et nummer og modtage præparatet successivt. Alle produkter, probiotika og placebo vil blive pakket i identiske pakker og vil have identisk lugt og smag og kun have mærket "A" eller "B", den sande karakter af præparatet vil ikke blive afsløret for efterforskere eller deltagere.

Efter alle beregninger og statistiske analyser vil den sande karakter af forberedelserne blive afsløret foran uinvolverede vidner.

BASELINE (BESØG 1): randomisering BESØG 2: 4 uger efter randomisering AFSLUTNING AF STUDIE (BESØG 3): Slut på undersøgelse 3 måneder efter baseline BESØG 4: 4 uger efter afslutning af undersøgelse (16 uger efter baseline).

Alle symptomer vil blive overvåget ved hjælp af dagbøger knyttet til protokollen.

For at opnå overholdelse af den terapeutiske protokol vil forældre blive kontaktet telefonisk mindst én gang hver 7-10 dage. Deltagerne vil blive instrueret i at føre dagbog på daglig basis (tilslutning til terapi, smertedagbog). Alle patienter returnerer pakker med alt brugt og ubrugt produkt.

Del II. Lactobacillus reuteri til behandling af kronisk obstipation hos børn - randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse

1. Introduktion

   Afføringsforstyrrelser er et hyppigt problem i barndommen, og hos 90-95 % af børnene er der et funktionelt problem.

   Kronisk forstoppelse i barndommen defineres med mindst to af disse kriterier: 1) afføring to gange svag eller sjældnere, 2) mindst én episode af fækal inkontinens pr. svag efter allerede at have opnået toiletkontrol, 3) afføringsmanøvrer, 4) smertefuld af vanskelig afføring, 5) tilstedeværelse af store fækale masser i endetarmen, 6) afføring af stor kaliber.

   Hos voksne er der noget, der tyder på, at kronisk forstoppelse er relateret til en mave-tarmflora med nedsat antal lactobaciller og bifidobakterier og øget potentielt patogene bakterier, gær og svampe. Dysbiose med øget clostridia er også blevet rapporteret hos børn med kronisk obstipation. De fleste spædbørn har en højere frekvens af afføring, og konsistensen af ​​afføring er blødere hos ammede spædbørn i de første levemåneder. Ammet babyer producerer mere mælkesyre i tyktarmen, hvilket nedsætter tarmens pH. Som et resultat prolifererer bifidobakterier. Også colonflora har vist sig at påvirke peristaltikken. Selvom der er evidens for, at lactobaciller og bifidobakterier øger afføringsfrekvensen og mindsker afføringens konsistens hos normale individer, er evidensen for effektivitet ved forstoppelse begrænset.

   Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge, om Lactobacillus reuteri kan have en gavnlig rolle i behandlingen af ​​kronisk obstipation hos børn.

2. Studiepopulation

   Alle pædiatriske patienter henviste til en pædiatrisk gastroenterolog for kronisk obstipation (alder 2-18 år) på Pædiatrisk afdeling, Børnehospitalet Zagreb, Universitetshospitalet "Sestre Milosrdnice".

   Deres symptomer vil blive evalueret ved brug af Rom III-kriterier for funktionelle mave-tarmsygdomme hos børn, Bristol-skala for afføringsform og konsistens og visuel-analog skala (Wong-Baker ansigter smertevurderingsskala) for smerte.

3. Intervention

   Alle børn med kronisk forstoppelse, hvis forældre har underskrevet et informeret samtykke; vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​to følgende grupper: probiotika eller placebo.

   1. Gruppe, som vil modtage L. reuteri i en dosis på 100.000.000 CFU pr. dosis plus lactulose i en dosis på 1-3 ml/kg, alt efter afføringshyppighed og konsistens, i 3 måneder.
   2. Gruppe, som vil modtage placebo plus lactulose i en dosis på 1-3 ml/kg, alt efter afføringshyppighed og konsistens, i 3 måneder.

   Alle børn med tilstedeværelse af en påvirket afføring i endetarmen (ved digital rektalundersøgelse) ved baseline vil modtage bisacodyl stikpille til disimpaction. Som en del af randomiseret, dobbeltblindet kontrolleret spor vil patienter blive randomiseret i én gruppe (A eller B), og ingen af ​​efterforskerne eller patienter vil kende produktets sande natur (aktivt produkt eller placebo).

4. Hypotese L. reuteri kan effektivt behandle kronisk forstoppelse hos børn.
5. Mål At evaluere effekten af ​​L. reuteri på hyppigheden og konsistensen af ​​afføring og smerteepisoder hos børn med kronisk forstoppelse
6. Randomisering: som i del I.

BASELINE (BESØG 1): randomisering Ifølge listen over patienter vil de blive randomiseret i to grupper (A eller B): "probiotisk" gruppe og "placebo" gruppe.

BESØG 2: 4 uger efter randomisering. AFSLUTNING AF STUDIE (BESØG 3): Afslutning af undersøgelse 3 måneder efter baseline. BESØG 4: 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen (16 uger efter baseline).

Alle symptomer vil blive overvåget ved hjælp af dagbøger knyttet til protokollen.

ETIK: som i del I.

TILHÆNGELSE: som i del I.