Lactobacillus Reuteri в лечении функциональной боли в животе и хронических запоров у детей

Часть I. Lactobacillus reuteri в лечении функциональной абдоминальной боли у детей

1. Вступление

   Пробиотики определяются как живые микроорганизмы, оказывающие благотворное влияние на здоровье человека-хозяина. Их благотворное действие основано на повышении устойчивости к кишечным патогенам, предотвращении избыточного бактериального роста в тонкой кишке и модуляции иммунной системы. Наиболее часто используемые пробиотики представляют собой бактерии родов Lactobacillus или Bifidobacterium. Также были изучены другие непатогенные роды, включая Escherichia, Enterococcus и Bacillus, и небактериальные организмы, такие как непатогенные дрожжи Saccharomyces boulardii.

   Пробиотический препарат должен содержать определенное минимальное количество колониеобразующих единиц (КОЕ) на дозу (4). Дозы, используемые в терапевтических и профилактических исследованиях, различаются. Ежедневное потребление от 1 000 000 до 1 000 000 000 КОЕ - это зарегистрированный минимум для терапевтических целей. Растет число исследований благотворного влияния пробиотиков на лечение острой инфекционной диареи и профилактику антибиотикоассоциированной диареи. Роль пробиотиков в лечении функциональных расстройств ЖКТ до сих пор остается спорной.

   Рецидивирующая или хроническая боль в животе встречается у 10-15% детей школьного возраста. Функциональная абдоминальная боль (СББ) определяется как эпизодическая или постоянная боль в животе с частотой не реже одного раза в слабую в течение не менее двух месяцев; чаще всего боль локализуется вокруг пупка и не связана с приемом пищи. Хотя висцеральная гиперчувствительность играет определенную роль в патогенезе боли, САП, вероятно, представляет собой комплексное расстройство. Синдром раздраженного кишечника определяется как боль или дискомфорт в животе, связанные (по крайней мере, в 25% случаев) с двумя из следующих критериев: 1) облегчение после дефекации, 2) изменение частоты стула или 3) изменение консистенции стула.

   Патогенез этого расстройства сложен и включает взаимодействие психосоциальных факторов, нарушение моторики и висцеральную гиперчувствительность. Терапевтические возможности - масло перечной мяты, ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Хотя есть исследования, подтверждающие положительный эффект пробиотиков у детей и взрослых с СРК, нет четких доказательств действия пробиотиков при САП. Количество исследований и включенных пациентов также относительно невелико, чтобы делать окончательные выводы.

   Таким образом, целью данного исследования является изучение того, могут ли Lactobacillus reuteri играть полезную роль в лечении функциональной боли в животе у детей.

2. Исследуемая популяция

   Все педиатрические пациенты обратились к детскому гастроэнтерологу по поводу функциональной боли в животе (возраст 4-18 лет) в отделении педиатрии Детской больницы Загреба, Университетской больницы «Сестре Милошрднице».

   Их симптомы будут оцениваться с использованием Римских критериев III для функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта у детей и визуально-аналоговой шкалы (шкала оценки боли Вонга-Бейкера) для оценки боли.

3. вмешательство

   Все дети с функциональной болью в животе, родители которых подписали информированное согласие; будет получать либо пробиотик, либо плацебо в течение 3 месяцев.

   В рамках рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования пациенты будут рандомизированы в одну группу (А или В), и ни один из исследователей или пациентов не будет знать истинную природу продукта (активный продукт или плацебо).

4. Гипотеза

   L. reuteri может эффективно лечить функциональную боль в животе у детей.

5. Цели

   Оценить влияние L. reuteri на количество и выраженность эпизодов боли у детей с функциональной абдоминальной болью.

6. Размер выборки для независимого когортного исследования

   Вероятность события в контрольной группе = 0,5 Разница между группами: 30% (исх. 18) Вероятность события в экспериментальной группе = 0,35 Контроли на одного субъекта = 1 Альфа = 0,05 Мощность = 0,95

   Для точных тестов Фишера:

   Н (всего) = 2х138 (69 на группу)

7. Рандомизация

Исследование будет проспективным, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым. Пробиотики, Lactobacillus reuteri и плацебо будут поставляться компанией Biogaia, Стокгольм, Швеция.

Рандомизация будет проводиться с использованием сгенерированных компьютером чисел, на основе которых каждый пациент получит номер и последовательно получит препарат. Все продукты, пробиотик и плацебо будут упакованы в одинаковые упаковки и будут иметь одинаковый запах и вкус и иметь только маркировку «А» или «Б», истинная природа препарата не будет раскрыта ни исследователям, ни участникам.

После всех подсчетов и статистического анализа истинный характер приготовлений раскроется при посторонних свидетелях.

ИСХОДНЫЙ ПОКАЗ (ВИЗИТ 1): рандомизация. ВИЗИТ 2: через 4 недели после рандомизации. ЗАВЕРШЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (ВИЗИТ 3): конец исследования через 3 месяца после исходного уровня. ПОСЕЩЕНИЕ 4: через 4 недели после окончания исследования (16 недель после исходного).

Все симптомы будут отслеживаться с помощью дневников, прилагаемых к протоколу.

С целью соблюдения терапевтического протокола родители будут связываться по телефону не реже одного раза в 7-10 дней. Участники будут проинструктированы вести дневник ежедневно (приверженность к терапии, дневник боли). Все пациенты будут возвращать пакеты со всем использованным и неиспользованным продуктом.

Часть II. Lactobacillus reuteri в лечении хронических запоров у детей - рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование

1. Вступление

   Расстройство дефекации является частой проблемой в детском возрасте и у 90-95% детей представляет собой функциональную проблему.

   Хронический запор в детском возрасте определяется как минимум по двум из следующих критериев: 1) стул в два раза слабее или реже, 2) по крайней мере один эпизод недержания кала на каждую слабую после того, как уже достигнут контроль над туалетом, 3) маневры задержки стула, 4) болезненность. затрудненной дефекации, 5) наличие больших каловых масс в прямой кишке, 6) кал крупного калибра.

   Имеются некоторые данные о том, что у взрослых хронические запоры связаны с желудочно-кишечной флорой со сниженным количеством лактобацилл и бифидобактерий и увеличением количества потенциально патогенных бактерий, дрожжей и грибков. Также сообщалось о дисбиозе с увеличением количества клостридий у детей с хроническими запорами. У большинства детей первого месяца жизни частота дефекации выше, а консистенция стула более мягкая у детей, находящихся на грудном вскармливании. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, производят больше молочной кислоты в толстой кишке, что снижает рН кишечника. В результате размножаются бифидобактерии. Кроме того, было показано, что кишечная флора влияет на перистальтику. Хотя есть доказательства того, что лактобациллы и бифидобактерии увеличивают частоту стула и уменьшают консистенцию стула у здоровых людей, доказательства эффективности при запорах ограничены.

   Таким образом, целью данного исследования является изучение того, могут ли Lactobacillus reuteri играть полезную роль в лечении хронических запоров у детей.

2. Исследуемая популяция

   Все педиатрические пациенты обратились к детскому гастроэнтерологу по поводу хронических запоров (возраст 2-18 лет) в отделение педиатрии Детской больницы Загреба, Университетской больницы «Сестре Милошрднице».

   Их симптомы будут оцениваться с использованием Римских критериев III для функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта у детей, Бристольской шкалы для формы и консистенции стула и визуально-аналоговой шкалы (шкала оценки боли Вонга-Бейкера) для боли.

3. вмешательство

   Все дети с хроническими запорами, родители которых подписали информированное согласие; будут случайным образом распределены в одну из двух следующих групп: пробиотик или плацебо.

   1. Группа, которая получит L. reuteri в дозе 100 000 000 КОЕ на дозу плюс лактулоза в дозе 1-3 мл/кг в зависимости от частоты и консистенции стула в течение 3 мес.
   2. Группа, которая будет получать плацебо плюс лактулоза в дозе 1-3 мл/кг, в зависимости от частоты и консистенции стула, в течение 3 месяцев.

   Все дети с наличием застоя стула в прямой кишке (при пальцевом ректальном исследовании) на исходном уровне получат бисакодиловый суппозиторий для рассасывания. В рамках рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования пациенты будут рандомизированы в одну группу (А или В), и ни один из исследователей или пациентов не будет знать истинную природу продукта (активный продукт или плацебо).

4. Гипотеза L. reuteri может эффективно лечить хронические запоры у детей.
5. Цели. Оценить влияние L. reuteri на частоту и консистенцию стула и эпизоды болей у детей с хроническими запорами.
6. Рандомизация: как в части I.

ИСХОДНЫЙ ПОКАЗ (ВИЗИТ 1): рандомизация В соответствии со списком пациентов они будут рандомизированы на две группы (А или В): группа «пробиотиков» и группа «плацебо».

ВИЗИТ 2: через 4 недели после рандомизации. ЗАВЕРШЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (ВИЗИТ 3): Окончание исследования через 3 месяца после исходного уровня. ВИЗИТ 4: через 4 недели после окончания исследования (16 недель после исходного уровня).

Все симптомы будут отслеживаться с помощью дневников, прилагаемых к протоколу.

ЭТИКА: как в Части I.

ПРИВЕРЖЕННОСТЬ: как в Части I.