알코올 중독자의 갈망과 도파민 수용체 가용성에 대한 시탈로프람 효과 (CECDRAAD)

제안된 연구에 대한 설명 A. 과학적 근거: 알코올 남용 및 의존은 특히 미국 재향 군인 인구에 대해 엄청난 공중 보건 영향을 미치는 다양한 부적응 행동을 나타냅니다. 우울 증상은 종종 알코올 사용 장애와 동반이환되지만 임상 실습에서 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)의 빈번한 사용에도 불구하고 알코올 사용 장애에 대한 이러한 약제를 사용한 임상 시험은 음주 행동에 미치는 영향과 관련하여 혼합된 결과를 가져왔습니다.

인구 통계학적 변수, 중독의 중증도 및 정신과적 증상에 기초한 알코올 의존 피험자의 특성화는 알코올 중독자의 여러 하위 유형(덜 심각한 "A형" 대 더 심각한 "B형") 사이에서 SSRI 치료에 대한 반응의 차이를 드러냈습니다. "알코올 의존. A형 알코올 중독자는 SSRI에 대한 임상 시험에서 음주 행동이 감소하는 경향을 보인 반면, B형 알코올 중독자는 반대 방향의 경향을 보였습니다. 문헌은 이러한 차이에 대한 설명을 제공하지 않으므로 이러한 연구 결과를 임상에 어떻게 적용할 수 있는지 명확하지 않습니다.

정맥(iv) 시탈로프람 주입(40mg)은 간 대사를 우회하기 때문에 단일 주입으로 인간 뇌에서 임상적으로 관련된 농도가 생성되고 뇌 농도는 주입 후 최대 4시간 동안 안정적으로 유지되며 내약성이 우수합니다. 단일 주입은 양전자 방출 단층 촬영(PET)에 의해 측정된 바와 같이 만성 경구 시탈로프람 치료의 효과에 필적하는 크기만큼 선조체 도파민 수용체 결합 가능성을 감소시킵니다. 알코올 의존 개인의 알코올에 대한 갈망의 주관적 경험은 PET를 통한 선조체의 도파민 수용체 가용성 감소와 관련이 있습니다.

연구의 의의: 알코올 남용 및 의존은 전체 미국 인구보다 재향군인에서 더 높은 비율로 발생하며 동반이환 우울 증상의 존재는 영향을 받는 재향군인의 건강 위험을 증폭시킵니다. FDA 승인 약물은 알코올 의존을 치료하는 데 사용할 수 있지만 전반적인 효능은 사용 가능한 심리 사회적 치료에 비해 낮습니다. SSRI가 우울 증상과 알코올 사용 장애가 있는 재향 군인 집단에서 자주 사용된다는 점을 감안할 때 B형 알코올 의존성이 있는 많은 재향 군인이 음주 행동을 악화시켜 이환율을 증가시킬 수 있는 약리학적 개입을 받고 있다는 것이 확실합니다. SSRI 치료에 대한 반응이 좋지 않을 수 있는 환자 수준 임상 변수에 대한 더 나은 이해는 임상의가 더 나쁠 가능성이 있는 알코올 의존 재향군인을 구별하고 유익한 의료 개입으로 의도된 것이 재향군인의 악화를 방지할 수 있는 더 나은 도구를 제공할 것입니다. 임상 과정. 이 연구는 알코올 의존이 있는 재향 군인의 비율이 높기 때문에 재향 군인 인구에 매우 적합합니다.

C. 프로그램 목표: 후보자는 임상 중독 정신의학에 대한 강력한 배경을 가지고 있으며 제안된 교육 프로그램을 통해 두 가지 목표를 달성하고자 합니다. 1) 인간 알코올 중독 연구 분야의 전문가가 되고 2) 기술을 배우기 PET 연구의. WLAVA(West Los Angeles Veterans Administration Medical Center)의 후보자 작업 환경은 UCLA의 동료들과 협력하여 이 교육을 위한 이상적인 인프라를 제공합니다. 그는 이 분야의 저명한 전문가인 Drs. 아서 브로디, 에디스 런던. 멘토는 VA PET 연구 인프라와 긴밀한 관계를 맺고 있는 알코올 및 기타 중독성 장애 연구에 대해 여러 NIH 및 VA 보조금 지원 연구를 진행하고 있습니다. 교육의 일환으로 후보자는 PET(통계, 신경영상, 신경해부학)와 관련된 기본 신경영상 주제에 대한 UCLA의 여러 과정 및 워크숍과 중독의 신경생물학적 기초 과정에 참석하게 됩니다. 그는 또한 알코올 의존(알코올 중독 연구 학회 연례 회의) 및 신경 영상(예: 핵의학 학회 연례 회의)의 연례 회의에 참석하고 정기적으로 멘토를 만날 것입니다. 후보자는 수여 기간이 끝날 무렵 NIH R01 및/또는 VA Merit Review 보조금을 제출할 계획입니다. 장기적으로 그는 주로 알코올에 초점을 맞춰 물질 사용 장애를 치료하고 이해하기 위한 신경약리학적 접근 방식을 연구하는 독립적인 연구 경력을 쌓을 계획입니다.

D. 프로젝트 설계 및 방법: 이 프로젝트는 이중맹검, 위약대조, 피험자내, 외래 환자를 대상으로 3개 그룹(A형 알코올 의존, B형 알코올 의존, 건강한 통제 대상자) 각각 20명의 개인을 연구하는 것을 제안합니다. iv citalopram(40 mg 및 식염수, 균형 잡힌 순서) 및 [18F]fallypride PET 스캐닝을 사용한 연구. 참가자는 신체 건강이 양호하고 복잡한 알코올 금단 증상(예: 발작, 진전 섬망)의 병력이 없고 21-55세이어야 하며 향정신성 약물을 복용하지 않아야 합니다. 알코올 의존 피험자 간의 유형학은 Kampman et al. (2007). 이 프로젝트의 목표는 다음과 같습니다. 1) iv citalopram(40mg)이 블라인드 식염수 iv 제어 주입과 비교하여 알코올에 대한 갈망 측정에 영향을 미치는지 여부를 결정합니다. 2) [18F]fallypride PET 스캐닝에 의해 iv 식염수와 비교하여 iv citalopram(40 mg)을 사용하여 선조체 도파민 수용체 D2/3 수용체 가용성(방사성 추적자에 대한 결합 가능성으로 측정됨)의 변화를 결정하기 위해; 및 3) iv 시탈로프람(40mg, iv 식염수 대조군과 비교)을 사용한 선조체 D2/3 수용체 가용성의 변화가 피험자 간의 알코올에 대한 갈망 측정과 관련이 있는지 여부를 평가하기 위한 것입니다.

E. 개입/치료에 대한 설명: 인터넷 광고를 통해 관심 있는 참가자는 익명의 전화 검사를 위해 전화 번호로 전화하도록 초대되고 전화 검사를 통과한 개인은 검사 방문을 위해 WLAVA에 초대됩니다. 잠재적 피험자는 알코올 의존에 대한 기준을 충족하고(SCID를 통해; 대조군 피험자는 제외) 현재 향정신성 약물을 사용하지 않으며 신체 건강 상태가 양호할 것입니다(임상 이력 및 신체 검사 및 실험실 분석으로 평가). 다른 남용 물질에 대한 의존성(SCID; 니코틴 제외). 스크리닝 후 자격을 갖춘 참가자는 PET 스캔 등록 목적을 위한 구조적 자기 공명 영상(sMRI 스캔)과 WLAVA에서 2일 간의 실험 세션에 초대되어 iv citalopram(40mg 및 식염수, 이중 맹검); 참가자가 세션 사이에 기본 기능으로 돌아갈 수 있도록 최소 1주일은 주입일을 분리합니다. 각 주입 후 참가자는 기분 및 기타 정신 증상의 측정을 평가하기 위해 설계된 종이 및 컴퓨터 기반 설문지 ~ 30분, 기본 및 단서 유발 알코올 갈망에 대한 평가 ~ 15분을 받게 됩니다. 그 후 참가자는 선조체 D2/3 수용체 가용성을 평가하기 위해 [18F]fallypride PET 스캐닝(~2시간)을 받게 됩니다. 주입 및 PET 스캔이 모두 완료되면 참가자는 연구에서 제외됩니다. 참가자는 VA 연구 지침에 따라 참여에 대한 보상을 받습니다.