다양한 진행성 암 환자에서 단일 요법 또는 Vemurafenib과의 병용 요법에서 SAR260301 평가를 위한 I/Ib 임상시험
2015년 4월 9일 업데이트: Sanofi
SAR260301의 평가를 위한 I/Ib 상 연구, 진행성 고형 종양 또는 림프종 환자의 단일 요법 및 절제 불가/전이성 BRAF 변이 흑색종 환자의 베무라페닙과의 병용 요법
주요 목표:
파트 A - 단일 요법:
- 진행성 고형 종양 또는 림프종 환자에게 단일 요법으로 하루 1회 또는 2회 일정으로 투여되는 SAR260301의 최대 내약 용량(MTD)을 결정합니다.
파트 B - 조합:
- 절제불가능/전이성 v-raf 생쥐 육종 바이러스 종양유전자 상동체 B1(BRAF)-변이 흑색종 환자에게 베무라페닙의 권장 표준 용량과 병용하여 투여된 SAR260301의 최대 내약 용량(MTD)을 결정합니다.
보조 목표:
- 단일 요법(파트 A) 및 베무라페닙과의 병용 요법(파트 B)으로 투여된 SAR260301의 전반적인 안전성 및 내약성 프로파일을 특성화합니다.
- 단일 요법(파트 A) 및 베무라페닙과의 조합(파트 B) 및 SAR260301과 조합된 베무라페닙 PK(파트 B)로 투여된 SAR260301의 약동학(PK) 프로필 특성화
- SAR260301 PK에 대한 식품 효과 평가(파트 A)
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1 기준)에 따라 예비 항종양 활성을 평가하기 위해.
- 체적 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
- 혈액 및 종양에 대한 SAR260301의 약력학(PD) 효과를 평가합니다.
- PK/PD 관계를 평가합니다.
- 베무라페닙(RP2D)과 병용한 SAR260301의 권장 2상 용량 확인(파트 B만 해당)
- 시토크롬 P450(CYP) 동종효소 3A(CYP3A)에 대한 SAR260301의 잠재적 유도 효과 평가(파트 A)
연구 개요
상세 설명
한 환자에 대한 연구 기간은 최대 4주의 포함 기간(선별 기간), 최소 4주의 치료 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일에 연구 종료 방문을 포함할 것입니다.
환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 중단할 의사가 있을 때까지 치료를 계속한 후 최소 30일 추적 관찰할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
75
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준 :
- 연령 ≥18세
- 대체 요법을 사용할 수 없는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 질환 및 림프종(파트 A)
- 절제 불가능/전이성 BRAF 변이 흑색종, 4개월 이하의 치료 후 BRAF 억제제로 진행하거나 4개월의 치료 후(파트 B) 부분 반응만(종양 부피의 <50% 변화) 또는 베무라페닙 나이브(파트 B 확대 단계) 만): 연구에 참여하기 전에 BRAF 억제제를 투여받은 환자에 대해 전방 스캔이 가능해야 합니다.
- RECIST v1.1에 의해 최소 하나의 측정 가능한 병변
- 보관된 1차 종양 생검 또는 수술 표본, 또는 재발 또는 전이의 생검은 반응 분석의 예측 마커를 위해 모든 피험자에 대해 요청됩니다.
제외 기준:
- ECOG 수행 상태 >1
- 다른 항암 요법과의 동시 치료
- 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 최소 6개월 동안 허용된 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 생식 가능성이 있는 환자(여성 및 남성).
- 임신 또는 모유 수유
- 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 고형 장기 이식과 관련된 모든 악성 종양 알려진 HIV의 병력, 해결되지 않은 바이러스성 간염.
- 비중추신경계(CNS) 원발성 종양의 뇌 전이가 있는 피험자는 병변이 가장 긴 치수가 1cm보다 크거나 증상이 있거나 이전 스캔과 비교하여 최근 스캔에서 크기가 변경된 경우 제외됩니다. 피험자는 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않거나 연구 시작 전 최소 1개월 동안 뇌 전이 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 부적절한 혈액학적 기능.
- 부적절한 신장 기능.
- 부적절한 간 기능.
- NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03에 따른 탈모증을 제외하고 2등급 이하로 이전 치료 관련 독성이 해결되지 않았습니다.
- 지난 28일 이내의 모든 주요 수술.
- 선천성 혈소판 기능 결함 또는 출혈 체질의 병력.
- 콜라겐/ADP 카트리지 사용 시 >122초 및/또는 콜라겐/에피네프린 카트리지 사용 시 >183초의 응집 시간을 포함하는 혈소판 기능 분석 PFA 100®을 사용하는 비정상 혈소판 기능.
- 아스피린, 클로피도그렐, 티클로피딘, 프라수그렐 또는 티카그렐러의 현재 사용.
- 비정상 응고 파라미터: 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) >1.3X ULN. 예방용이지만 치료용이 아닌 항응고제는 허용됩니다.
- 연구 등록 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 소화성 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 위염, 감염성 또는 염증성 장 질환, 게실염, GI 천공, 장 폐쇄 및 GI 출혈.
- 만성 신장 질환, 간질성 신염 또는 조절되지 않거나 해결되지 않는 급성 신부전의 병력이 있는 환자.
- 지난 3개월 이내의 객혈.
- 길버트 증후군이 알려진 환자.
- 파트 B의 베무라페닙에 대한 스티븐 존슨 증후군 및 독성 표피 괴사(TENS)와 같은 사전 과민 반응 또는 중증 피부 반응.
- 파트 B의 새로운 원발성 악성 종양인 포도막 흑색종
- 이전 병력 또는 진행 중인 포도막염
- 평균 QTc 간격 >470msec(QTcF 공식 사용) 또는 임상적으로 유의한 QTc 연장, Torsade de Pointes 병력 또는 악성 부정맥 또는 전도 장애.
- 2도(Mobitz Type II), 긴 QT 증후군의 가족력 및 3도 방실 차단을 포함한 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상.
- 울혈 성 심부전증
- 조절되지 않거나 치료되지 않는 고혈압
- 다음 전해질에 대한 교정 불가능한 혈청 이상: 칼륨, 마그네슘 및 칼슘.
- 연구 치료 2주 전 또는 약물의 제거 반감기 중 가장 긴 기간에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제의 동시 투여를 필요로 하는 의학적 상태.
- 치료 범위가 좁고 CYP1A2 또는 CYP2D6에 의해 대사되는 약물의 병용 투여가 필요하고 용량 감소를 고려할 수 없는 의학적 상태.
- QTc 간격을 연장할 수 있는 약물의 병용 투여가 필요한 의학적 상태.
위의 정보는 환자의 잠재적인 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A 단일 요법
28일 주기 내에서 SAR260301의 1일 1회 또는 1일 2회 용량 증량 후 최대 내약 용량에서 확장 단계
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제형: 필름 코팅 정제 투여 경로: 경구
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실험적: 파트 B 조합
28일 주기 내에서 SAR260301 1일 2회 용량 증량 및 Vemurafenib 1일 2회 720 또는 960mg과 병용 SAR260301의 최대 허용 용량으로 확장 단계
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제형: 필름 코팅 정제 투여 경로: 경구
제형: 필름 코팅 정제 투여 경로: 경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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단일 요법에서 SAR260301의 최대 허용 용량(MTD)(연구 파트 A)
기간: 28일
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28일
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베무라페닙과 병용한 SAR260301의 최대 내약 용량(MTD)(연구 파트 B)
기간: 28일
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 응급 상황이 발생한 환자 수
기간: 최대 2년
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최대 2년
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Tmax, Cmax, AUC, Rac(28일/1일), 반감기, CL, Ctrough를 포함하는 SAR260301 및 베무라페닙에 대한 PK 매개변수 평가
기간: 4 주
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4 주
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Tmax, Cmax, AUC 절식 및 급식(식품 효과)을 포함하는 SAR260301에 대한 PK 매개변수의 평가(단지 파트 A)
기간: 최대 8주
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최대 8주
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SAR2690301(파트 A)의 소변 배출 평가
기간: 28일에 12-24시간
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28일에 12-24시간
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CYP 유도 가능성 평가(4beta-hydroxycholesterol)(파트 A)
기간: 최대 15일
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최대 15일
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AUC 및 Cmax에 대한 PK 매개변수 Rac(28일/1일)의 평가
기간: 4 주
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4 주
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혈소판에서 PD 매개변수 세린/트레오닌 단백질 키나제 Akt(AKT) 인산화의 평가
기간: 4 주
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4 주
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종양에서 PD 매개변수 AKT 인산화의 평가(확장기만 해당)
기간: 15 일
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15 일
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종양 반응(고형 종양에 대한 RECIST1.1 기준, 국제 실무 그룹(IWG) 및 림프종에 대한 수정 반응, 관련될 경우 종양 표지자에 의해 정의됨)에 의해 기록된 예비 항종양 활성 평가
기간: 최대 2년
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 27일
처음 게시됨 (추정)
2012년 8월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 4월 9일
마지막으로 확인됨
2015년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TCD12739
- U1111-1129-2696 (기타 식별자: UTN)
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