Studie fáze I/Ib pro hodnocení SAR260301 v monoterapii nebo v kombinaci s vemurafenibem u pacientů s různými pokročilými nádory

Kritéria pro zařazení :

• Věk ≥18 let
• Lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádorové onemocnění, stejně jako lymfom, pro který není dostupná žádná alternativní léčba (část A)
• Neresekabilní / metastatické melanomy mutované BRAF, progredující na inhibitor BRAF po ne více než 4 měsících léčby nebo s pouze částečnou odpovědí (<50% změna objemu nádoru) po 4 měsících léčby (část B) nebo naivní vemurafenib (fáze eskalace části B pouze): pro pacienty, kteří dostali inhibitor BRAF, musí být před vstupem do studie k dispozici přední skeny.
• Alespoň jedna měřitelná léze pomocí RECIST v1.1
• Archivované biopsie primárního nádoru nebo chirurgické vzorky nebo biopsie recidivy nebo metastázy budou požadovány pro všechny subjekty pro prediktivní markery analýzy odpovědi.

Kritéria vyloučení:

• Stav výkonu ECOG >1
• Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií
• Pacientka s reprodukčním potenciálem (žena a muž), která nesouhlasí s používáním akceptované účinné metody antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby.
• Těhotenství nebo kojení
• Jakákoli malignita související s virem imunodeficience (HIV) nebo transplantací pevných orgánů; anamnéza známého HIV, nevyřešená virová hepatitida.
• Subjekty s mozkovými metastázami primárních nádorů necentrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeny, pokud jsou jejich léze větší než 1 cm v nejdelším rozměru, symptomatické nebo mají změněnou velikost na posledním skenu ve srovnání s předchozím skenem. Subjekty nesmí vyžadovat léčbu kortikosteroidy nebo dostávat léčbu mozkových metastáz alespoň jeden měsíc před vstupem do studie.
• Nedostatečná hematologická funkce.
• Nedostatečná funkce ledvin.
• Nedostatečná funkce jater.
• Nevyřešení jakékoli toxicity související s předchozí léčbou na < stupeň 2, kromě alopecie podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během posledních 28 dnů.
• Vrozená porucha funkce krevních destiček nebo krvácivá diatéza v anamnéze.
• Abnormální funkce krevních destiček pomocí testu funkce krevních destiček PFA 100® včetně doby agregace >122 sekund při použití kolagenové/ADP kazety a/nebo >183 sekund při použití kolagenové/adrenalinové kazety.
• Současné užívání aspirinu, klopidogrelu, tiklopidinu, prasugrelu nebo tikagreloru.
• Abnormální koagulační parametry: Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) >1,3X ULN. Jsou povoleny profylaktické, ale nikoli terapeutické antikoagulancia.
• Jakékoli z následujících během 6 měsíců před zařazením do studie: peptický vřed, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, perforace GI, střevní obstrukce a gastrointestinální krvácení.
• Pacienti s anamnézou chronického onemocnění ledvin, intersticiální nefritidy nebo s nekontrolovaným nebo neřešeným akutním selháním ledvin.
• Hemoptýza za poslední 3 měsíce.
• Pacienti se známým Gilbertovým syndromem.
• Předchozí hypersenzitivní reakce nebo závažné dermatologické reakce, jako je Stevens Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (TENS) na vemurafenib v části B.
• Uveální melanom jako nová primární malignita v části B
• Předchozí nebo probíhající uveitida
• Průměrný interval QTc > 470 ms (s použitím vzorce QTcF) nebo jakékoli klinicky významné prodloužení QTc, anamnéza Torsade de Pointes nebo maligní arytmie nebo poruchy vedení.
• Další klinicky významné abnormality EKG včetně 2. stupně (Mobitz typ II), familiární anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu a atrioventrikulární blokády 3. stupně.
• Městnavé srdeční selhání
• Nekontrolovaná nebo neléčená hypertenze
• Neopravitelné sérové ​​abnormality pro následující elektrolyty: draslík, hořčík a vápník.
• Zdravotní stavy vyžadující současné podávání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 2 týdny před studovanou léčbou nebo 5 poločas eliminace léku, podle toho, co je nejdelší.
• Zdravotní stavy vyžadující současné podávání léků s úzkým terapeutickým oknem metabolizovaných CYP1A2 nebo CYP2D6, u kterých nelze uvažovat o snížení dávky.
• Zdravotní stavy vyžadující současné podávání léků náchylných k prodloužení QTc intervalu.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.