En fase I/Ib-studie for evaluering av SAR260301 i monoterapi eller i kombinasjon med Vemurafenib hos pasienter med forskjellige avanserte kreftformer

Inklusjonskriterier :

• Alder ≥18 år
• Lokalt avansert eller metastatisk solid tumorsykdom samt lymfom som ingen alternativ behandling er tilgjengelig for (del A)
• Ikke-opererbare/metastatiske BRAF-muterte melanomer, progredierende på BRAF-hemmer etter ikke mer enn 4 måneders behandling eller med bare delvis respons (<50 % endring i tumorvolum) etter 4 måneders behandling (del B) eller vemurafenib naiv (del B-eskaleringsfase) bare): fremre skanninger må være tilgjengelige for pasienter som har fått BRAF-hemmer før de går inn i studien.
• Minst én målbar lesjon av RECIST v1.1
• Arkiverte primære tumorbiopsier eller kirurgiske prøver, eller biopsier av residiv eller metastaser, vil bli forespurt for alle forsøkspersoner for prediktive markører for responsanalyse.

Ekskluderingskriterier:

• ECOG-ytelsesstatus >1
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling
• Pasient med reproduksjonspotensial (kvinnelig og mannlig) som ikke godtar å bruke en akseptert effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter fullført studiebehandling.
• Graviditet eller amming
• Enhver malignitet relatert til immunsviktvirus (HIV) eller solid organtransplantasjon; historie med kjent HIV, uløst viral hepatitt.
• Pasienter med hjernemetastaser fra primærtumorer i ikke-sentralnervesystemet (CNS) ekskluderes hvis lesjonene deres er større enn 1 cm i den lengste dimensjonen, symptomatisk eller endret i størrelse i den siste skanningen sammenlignet med forrige skanning. Forsøkspersoner må ikke kreve kortikosteroidbehandling eller ha mottatt behandling for hjernemetastaser i minst en måned før studiestart.
• Utilstrekkelig hematologisk funksjon.
• Utilstrekkelig nyrefunksjon.
• Utilstrekkelig leverfunksjon.
• Ikke-oppløsning av tidligere behandlingsrelatert toksisitet til < Grad 2, bortsett fra alopecia i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03.
• Enhver større operasjon i løpet av de siste 28 dagene.
• Anamnese med medfødt blodplatefunksjonsdefekt eller blødende diatese.
• Unormal blodplatefunksjon ved bruk av blodplatefunksjonsanalyse PFA 100® inkludert aggregeringstid >122 sekunder ved bruk av kollagen/ADP-patronen, og/eller >183 sekunder ved bruk av kollagen/epinefrinpatronen.
• Nåværende bruk av aspirin, klopidogrel, tiklopidin, prasugrel eller ticagrelor.
• Unormale koagulasjonsparametere: Protrombintid (PT)/ internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,3X ULN. Profylaktiske, men ikke terapeutiske antikoagulantia er tillatt.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før studieregistrering: magesårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, GI-perforasjon, intestinal obstruksjon og GI-blødning.
• Pasienter med historie med kroniske nyresykdommer, interstitiell nefritt eller med ukontrollert eller uløst akutt nyresvikt.
• Hemoptyse i løpet av de siste 3 månedene.
• Pasienter med kjent Gilberts syndrom.
• Tidligere overfølsomhetsreaksjon eller alvorlige dermatologiske reaksjoner som Steven's Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (TENS) mot vemurafenib i del B.
• Uveal melanom som ny primær malignitet i del B
• Tidligere historie eller pågående uveitt
• Gjennomsnittlig QTc-intervall >470 msek (ved bruk av QTcF-formel) eller enhver klinisk signifikant QTc-forlengelse, historie med Torsade de Pointes eller ondartede arytmier eller ledningsforstyrrelser.
• Andre klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grad (Mobitz Type II), familiær historie med langt QT-syndrom og 3. grads atrioventrikulær blokkering.
• Kongestiv hjertesvikt
• Ukontrollert eller ubehandlet hypertensjon
• Ukorrigerbare serumavvik for følgende elektrolytter: kalium, magnesium og kalsium.
• Medisinske tilstander som krever samtidig administrering av sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer 2 uker før studiebehandling eller 5 eliminasjonshalveringstid for legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
• Medisinske tilstander som krever samtidig administrering av medisiner med et smalt terapeutisk vindu og metabolisert av CYP1A2 eller CYP2D6, og for hvilke en dosereduksjon ikke kan vurderes.
• Medisinske tilstander som krever samtidig administrering av medisiner som er følsomme for å forlenge QTc-intervallet.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.