Et fase I/Ib-forsøg til evaluering af SAR260301 i monoterapi eller i kombination med Vemurafenib hos patienter med forskellige avancerede kræftformer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumorsygdom samt lymfom, for hvilke der ikke findes alternativ behandling (del A)
• Ikke-operable/metastatiske BRAF-muterede melanomer, der udvikler sig på BRAF-hæmmer efter ikke mere end 4 måneders behandling eller med kun delvis respons (<50 % ændring i tumorvolumen) efter 4 måneders behandling (del B) eller vemurafenib naiv (del B eskaleringsfase kun): forreste scanninger skal være tilgængelige for patienter, der har fået BRAF-hæmmer, før de går ind i undersøgelsen.
• Mindst én målbar læsion ved RECIST v1.1
• Arkiverede primære tumorbiopsier eller kirurgiske prøver eller biopsier af recidiv eller metastaser vil blive anmodet for alle forsøgspersoner til prædiktive markører for responsanalyse.

Eksklusionskriterier:

• ECOG ydeevnestatus >1
• Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling
• Patient med reproduktionspotentiale (kvindelig og mandlig), som ikke accepterer at bruge en accepteret effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen.
• Graviditet eller amning
• Enhver malignitet relateret til immundefektvirus (HIV) eller solid organtransplantation; anamnese med kendt HIV, uløst viral hepatitis.
• Forsøgspersoner med hjernemetastaser fra primære tumorer i ikke-centralnervesystemet (CNS) er udelukket, hvis deres læsioner er større end 1 cm i den længste dimension, symptomatisk eller ændret i størrelse i den seneste scanning sammenlignet med den tidligere scanning. Forsøgspersoner må ikke kræve kortikosteroidbehandling eller have modtaget behandling for hjernemetastaser i mindst en måned før studiestart.
• Utilstrækkelig hæmatologisk funktion.
• Utilstrækkelig nyrefunktion.
• Utilstrækkelig leverfunktion.
• Ikke-opløsning af nogen tidligere behandlingsrelateret toksicitet til < Grade 2, bortset fra alopeci i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03.
• Enhver større operation inden for de sidste 28 dage.
• Anamnese med medfødt blodpladefunktionsdefekt eller blødende diatese.
• Unormal blodpladefunktion ved brug af blodpladefunktionsanalyse PFA 100® inklusive aggregeringstid >122 sekunder ved brug af kollagen/ADP-patronen og/eller >183 sekunder ved brug af collagen/epinephrin-patronen.
• Nuværende brug af aspirin, clopidogrel, ticlopidin, prasugrel eller ticagrelor.
• Unormale koagulationsparametre: Prothrombintid (PT)/ international normalized ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,3X ULN. Profylaktiske, men ikke terapeutiske antikoagulantia er tilladt.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før tilmelding til studiet: mavesår, erosiv øsofagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, GI-perforation, intestinal obstruktion og GI-blødning.
• Patienter med anamnese med kroniske nyresygdomme, interstitiel nefritis eller med ukontrolleret eller uløst akut nyresvigt.
• Hæmoptyse inden for de seneste 3 måneder.
• Patienter med kendt Gilberts syndrom.
• Tidligere overfølsomhedsreaktion eller alvorlige dermatologiske reaktioner såsom Steven's Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (TENS) over for vemurafenib i del B.
• Uveal melanom som ny primær malignitet i del B
• Tidligere historie eller igangværende uveitis
• Gennemsnitligt QTc-interval >470 msek (ved brug af QTcF-formel) eller enhver klinisk signifikant QTc-forlængelse, historie med Torsade de Pointes eller maligne arytmier eller ledningsforstyrrelser.
• Andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter, herunder 2. grad (Mobitz Type II), familiær historie med langt QT-syndrom og 3. grads atrioventrikulær blokering.
• Kongestiv hjertesvigt
• Ukontrolleret eller ubehandlet hypertension
• Ukorrigerbare serumabnormiteter for følgende elektrolytter: kalium, magnesium og calcium.
• Medicinske tilstande, der skal kræve samtidig administration af stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere 2 uger før undersøgelsesbehandling eller 5 eliminationshalveringstid af lægemidlet, alt efter hvad der er længst.
• Medicinske tilstande, der kræver samtidig administration af medicin med et snævert terapeutisk vindue og metaboliseret af CYP1A2 eller CYP2D6, og for hvilke en dosisreduktion ikke kan overvejes.
• Medicinske tilstande, der kræver samtidig administration af medicin, der er modtagelige for at forlænge QTc-intervallet.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.