Vaiheen I/Ib koe SAR260301:n arvioimiseksi monoterapiassa tai yhdessä vemurafenibin kanssa potilailla, joilla on erilaisia ​​edenneitä syöpiä

Sisällyttämiskriteerit :

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvainsairaus sekä lymfooma, jolle ei ole saatavilla vaihtoehtoista hoitoa (osa A)
• Ei-leikkauskelpoiset/metastaattiset BRAF-mutatoidut melanoomat, jotka etenevät BRAF-inhibiittorilla enintään 4 kuukauden hoidon jälkeen tai vain osittaisella vasteella (<50 %:n muutos kasvaimen tilavuudessa) 4 kuukauden hoidon jälkeen (osa B) tai vemurafenibiä ei ole käytetty (osan B eskalaatiovaihe) vain): anterior-skannaukset on oltava saatavilla potilaille, jotka ovat saaneet BRAF-estäjää ennen tutkimukseen osallistumista.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -leesio
• Kaikilta koehenkilöiltä pyydetään arkistoituja primaarisen kasvaimen biopsiat tai kirurgiset näytteet tai biopsiat uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä ennakoivia vasteanalyysin markkereita varten.

Poissulkemiskriteerit:

• ECOG-suorituskykytila ​​>1
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syöpähoidon kanssa
• Potilas, jolla on lisääntymispotentiaali (nainen ja mies), joka ei suostu käyttämään hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Raskaus tai imetys
• Mikä tahansa immuunikatovirukseen (HIV) tai kiinteän elimen siirtoon liittyvä pahanlaatuinen kasvain; anamneesissa tunnettu HIV, ratkaisematon virushepatiitti.
• Koehenkilöt, joilla on ei-keskushermoston (CNS) primaarisia kasvaimia aivoissa, suljetaan pois, jos heidän vaurionsa ovat yli 1 cm pisimmissä mittasuhteissa, oireellisia tai kooltaan muuttuneet viimeisimmässä skannauksessa edelliseen skannaukseen verrattuna. Koehenkilöt eivät saa vaatia kortikosteroidihoitoa tai olla saaneet hoitoa aivometastaasien vuoksi vähintään kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
• Riittämätön hematologinen toiminta.
• Riittämätön munuaisten toiminta.
• Riittämätön maksan toiminta.
• Minkään aikaisempaan hoitoon liittyvän toksisuuden epäonnistuminen < asteeseen 2, paitsi hiustenlähtö National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03:n mukaisesti.
• Mikä tahansa suuri leikkaus viimeisen 28 päivän aikana.
• Anamneesissa synnynnäinen verihiutaleiden toimintahäiriö tai verenvuotodiateesi.
• Epänormaali verihiutaleiden toiminta käyttämällä verihiutaleiden toimintamääritystä PFA 100®, mukaan lukien aggregaatioaika > 122 sekuntia kollageeni/ADP-patruunaa käytettäessä ja/tai >183 sekuntia kollageeni/adrenaliinipatruunaa käytettäessä.
• Aspiriinin, klopidogreelin, tiklopidiinin, prasugreelin tai tikagrelorin nykyinen käyttö.
• Epänormaalit hyytymisparametrit: Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,3 X ULN. Ennaltaehkäisevät, mutta eivät terapeuttiset antikoagulantit ovat sallittuja.
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista: mahahaava, eroosiivinen ruokatorven tulehdus tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, maha-suolikanavan perforaatio, suolitukos ja maha-suolikanavan verenvuoto.
• Potilaat, joilla on ollut krooninen munuaissairaus, interstitiaalinen nefriitti tai hallitsematon tai ratkaisematon akuutti munuaisten vajaatoiminta.
• Hemoptysis viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
• Aiempi yliherkkyysreaktio tai vakavat dermatologiset reaktiot, kuten Steven's Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TENS) vemurafenibille osassa B.
• Uveaalinen melanooma uutena primaarisena maligniteettina osassa B
• Aiempi historia tai meneillään oleva uveiitti
• Keskimääräinen QTc-aika >470 ms (käyttämällä QTcF-kaavaa) tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä QTc-ajan pidentyminen, aiempi torsade de pointes tai pahanlaatuiset rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt.
• Muut kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen (Mobitz-tyyppi II), suvussa pitkä QT-oireyhtymä ja 3. asteen eteiskammiokatkos.
• Sydämen vajaatoiminta
• Hallitsematon tai hoitamaton verenpainetauti
• Korjaamattomat seerumin poikkeavuudet seuraaville elektrolyyteille: kalium, magnesium ja kalsium.
• Lääketieteelliset sairaudet, jotka edellyttävät voimakkaiden CYP3A4-estäjien tai induktorien samanaikaista antamista 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pisin.
• Sairaudet, jotka edellyttävät samanaikaista lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat CYP1A2:n tai CYP2D6:n kautta ja joiden annoksen pienentämistä ei voida harkita.
• Sairaudet, jotka edellyttävät QTc-ajan pidentämiseen herkkiä lääkkeiden samanaikaista käyttöä.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.