Испытание фазы I/Ib по оценке SAR260301 в монотерапии или в комбинации с вемурафенибом у пациентов с различными стадиями рака

Критерии включения :

• Возраст ≥18 лет
• Местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, а также лимфома, для которых нет альтернативной терапии (Часть A)
• Нерезектабельные/метастатические меланомы с мутацией BRAF, прогрессирующие на фоне терапии ингибитором BRAF не более чем через 4 месяца лечения или с частичным ответом (<50% изменение объема опухоли) после 4 месяцев лечения (Часть B) или ранее не применявшие вемурафениб (Часть B, фаза эскалации) только): сканирование передних отделов должно быть доступно для пациентов, получавших ингибитор BRAF до включения в исследование.
• По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST v1.1
• Архивные биопсии первичной опухоли или хирургические образцы, или биопсии рецидива или метастаза, будут запрошены для всех субъектов для прогностических маркеров анализа ответа.

Критерий исключения:

• Статус производительности ECOG> 1
• Одновременное лечение с любой другой противоопухолевой терапией
• Пациенты с репродуктивным потенциалом (женщины и мужчины), которые не согласны использовать принятый эффективный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Беременность или кормление грудью
• Любое злокачественное новообразование, связанное с вирусом иммунодефицита (ВИЧ) или трансплантацией паренхиматозных органов; история известного ВИЧ, неразрешенного вирусного гепатита.
• Субъекты с метастазами в головной мозг первичных опухолей, не относящихся к центральной нервной системе (ЦНС), исключаются, если их поражения превышают 1 см в самом длинном измерении, имеют симптоматику или изменены в размере при последнем сканировании по сравнению с предыдущим сканированием. Субъекты не должны нуждаться в лечении кортикостероидами или получать лечение от метастазов в головной мозг в течение как минимум одного месяца до включения в исследование.
• Неадекватная гематологическая функция.
• Неадекватная функция почек.
• Неадекватная функция печени.
• Неразрешение любой связанной с предшествующим лечением токсичности до < степени 2, за исключением алопеции в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4.03.
• Любая серьезная операция в течение последних 28 дней.
• Врожденный дефект функции тромбоцитов или геморрагический диатез в анамнезе.
• Аномальная функция тромбоцитов с использованием анализа функции тромбоцитов PFA 100®, включая время агрегации >122 секунд при использовании картриджа с коллагеном/АДФ и/или >183 секунд при использовании картриджа с коллагеном/эпинефрином.
• Текущее использование аспирина, клопидогреля, тиклопидина, прасугреля или тикагрелора.
• Аномальные параметры коагуляции: протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR) или активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) >1,3X ULN. Разрешены профилактические, но не терапевтические антикоагулянты.
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, перфорация желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость и желудочно-кишечное кровотечение.
• Пациенты с хроническими заболеваниями почек, интерстициальным нефритом в анамнезе или с неконтролируемой или неразрешенной острой почечной недостаточностью.
• Кровохарканье в течение последних 3 мес.
• Пациенты с известным синдромом Жильбера.
• Предшествующая реакция гиперчувствительности или тяжелые дерматологические реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ЧЭНС), на вемурафениб в части B.
• Увеальная меланома как новое первичное злокачественное новообразование в Части B
• Предыдущая история или текущий увеит
• Средний интервал QTc > 470 мс (по формуле QTcF) или любое клинически значимое удлинение QTc, наличие в анамнезе пируэтной тахикардии или злокачественных аритмий или нарушений проводимости.
• Другие клинически значимые отклонения ЭКГ, включая 2-ю степень (Mobitz Type II), семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT и атриовентрикулярную блокаду 3-й степени.
• Хроническая сердечная недостаточность
• Неконтролируемая или нелеченная артериальная гипертензия
• Некорректируемые аномалии сыворотки для следующих электролитов: калий, магний и кальций.
• Медицинские состояния, требующие одновременного введения сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 за 2 недели до исследуемого лечения или за 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Медицинские состояния, требующие одновременного приема лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном и метаболизирующихся CYP1A2 или CYP2D6, при которых нельзя рассматривать снижение дозы.
• Медицинские состояния, требующие одновременного приема лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.