Un essai de phase I/Ib pour l'évaluation du SAR260301 en monothérapie ou en association avec le vémurafénib chez des patients atteints de divers cancers avancés

Critère d'intégration :

• Âge ≥18 ans
• Maladie tumorale solide localement avancée ou métastatique ainsi que lymphome pour lesquels aucune thérapie alternative n'est disponible (Partie A)
• Mélanomes à mutation BRAF non résécables/métastatiques, évoluant sous inhibiteur de BRAF après 4 mois de traitement au maximum ou avec seulement une réponse partielle (changement < 50 % du volume de la tumeur) après 4 mois de traitement (Partie B) ou naïfs de vémurafénib (phase d'escalade de la Partie B) uniquement) : des scanners antérieurs doivent être disponibles pour les patients ayant reçu un inhibiteur de BRAF avant leur entrée dans l'étude.
• Au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1
• Des biopsies de tumeur primaire archivées ou des spécimens chirurgicaux, ou des biopsies de récidive ou de métastase, seront demandés pour tous les sujets pour l'analyse des marqueurs prédictifs de la réponse.

Critère d'exclusion:

• Statut de performance ECOG> 1
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux
• Patient ayant un potentiel de reproduction (femme et homme) qui n'accepte pas d'utiliser une méthode de contraception efficace acceptée pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude.
• Grossesse ou allaitement
• Toute tumeur maligne liée au virus de l'immunodéficience (VIH) ou à une greffe d'organe solide ; antécédents de VIH connus, hépatite virale non résolue.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales de tumeurs primaires non du système nerveux central (SNC) sont exclus si leurs lésions sont supérieures à 1 cm dans la dimension la plus longue, symptomatiques ou modifiées dans la dernière analyse par rapport à l'analyse précédente. Les sujets ne doivent pas nécessiter de traitement aux corticostéroïdes ou avoir reçu un traitement pour les métastases cérébrales pendant au moins un mois avant l'entrée à l'étude.
• Fonction hématologique inadéquate.
• Fonction rénale inadéquate.
• Fonction hépatique inadéquate.
• Non-résolution de toute toxicité liée à un traitement antérieur à < Grade 2, à l'exception de l'alopécie selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.03.
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des 28 derniers jours.
• Antécédents d'anomalie congénitale de la fonction plaquettaire ou de diathèse hémorragique.
• Fonction plaquettaire anormale en utilisant le test de fonction plaquettaire PFA 100®, y compris le temps d'agrégation > 122 secondes en utilisant la cartouche collagène/ADP, et/ou > 183 secondes en utilisant la cartouche collagène/épinéphrine.
• Utilisation actuelle de l'aspirine, du clopidogrel, de la ticlopidine, du prasugrel ou du ticagrélor.
• Paramètres de coagulation anormaux : temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,3 X LSN. Les anticoagulants prophylactiques mais non thérapeutiques sont autorisés.
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude : ulcère peptique, œsophagite érosive ou gastrite, maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin, diverticulite, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale et hémorragie gastro-intestinale.
• Patients ayant des antécédents de maladies rénales chroniques, de néphrite interstitielle ou d'insuffisance rénale aiguë non contrôlée ou non résolue.
• Hémoptysie au cours des 3 derniers mois.
• Patients atteints du syndrome de Gilbert connu.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou réactions dermatologiques sévères telles que le syndrome de Steven Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (TENS) au vémurafénib dans la partie B.
• Le mélanome uvéal en tant que nouvelle tumeur maligne primitive dans la partie B
• Antécédents ou uvéite en cours
• Intervalle QTc moyen > 470 msec (selon la formule QTcF) ou tout allongement QTc cliniquement significatif, antécédents de torsade de pointes ou d'arythmies malignes ou de troubles de la conduction.
• Autres anomalies ECG cliniquement significatives, y compris le 2e degré (Mobitz de type II), les antécédents familiaux de syndrome du QT long et le bloc auriculo-ventriculaire du 3e degré.
• Insuffisance cardiaque congestive
• Hypertension non contrôlée ou non traitée
• Anomalies sériques non corrigibles pour les électrolytes suivants : potassium, magnésium et calcium.
• Conditions médicales nécessitant l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 2 semaines avant le traitement à l'étude ou 5 demi-vie d'élimination du médicament, selon la plus longue.
• Conditions médicales nécessitant l'administration concomitante de médicaments à marge thérapeutique étroite et métabolisés par le CYP1A2 ou le CYP2D6, et pour lesquelles une réduction de dose ne peut être envisagée.
• Conditions médicales nécessitant l'administration concomitante de médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QTc.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.