Metformin GSK 500mg의 BE 연구 (BA/BE 173/11)

샘플 크기 추정 제형 비율(T/R)이 95-105%이고 메트포르민에 대한 최대 관찰 가능한 피험자 내 변동성이 22%(문헌에 근거함)라고 가정하면, 29명의 피험자의 샘플 크기는 둘 사이의 생물학적 동등성을 입증하기에 충분할 것입니다. 적어도 90%의 힘을 가진 제형. 따라서 탈퇴 및 탈락을 고려하여 총 32명의 대상자가 연구에 등록될 것이다.

따라서, 32명의 건강한 성인 인간 남성 피험자가 등록될 것입니다. 부작용 조사자 또는 현장 직원은 AE 또는 SAE의 정의를 충족하는 사건을 감지, 문서화 및 보고할 책임이 있습니다.

AE는 연구 치료 시작부터 후속 연락까지 수집됩니다. 연구 치료 시작 전에 시작되었지만 정보에 입각한 동의를 얻은 후에 발생하는 의학적 사건은 병력/현재 의학적 상태 CRF에 기록될 수 있습니다.

SAE는 AE에 대해 위에서 설명한 것과 동일한 기간 동안 수집됩니다. 그러나 연구 참여와 관련된 것으로 평가된 모든 SAE(예: 연구 치료, 프로토콜 의무 절차, 침습적 검사 또는 기존 요법의 변경) 또는 GSK 병용 약물과 관련된 모든 기록은 피험자가 연구 참여에 동의한 시점부터 모든 후속 연락을 포함하여 기록됩니다. 모든 SAE는 기록되어 24시간 이내에 스폰서에게 보고됩니다.

조사자는 이전 연구 참여자에게서 AE 또는 SAE를 적극적으로 찾을 의무가 없습니다. 그러나 조사자가 피험자가 연구에서 제외된 후 언제든지 사망을 포함하여 SAE를 알게 되고 해당 사건이 연구 치료 또는 연구 참여와 합리적으로 관련된 것으로 간주하는 경우 조사자는 즉시 후원자에게 알릴 것입니다.

모든 심각한 부작용은 24시간 이내에 후원자에게, 7영업일 이내에 IEC에 통보됩니다. 임상 시험 중에 발생하는 예상치 못한 심각한 부작용(SAE)은 스폰서/CRO가 인가 기관에 즉시(역일 기준 14일 이내) 전달해야 합니다.

이전에 보고된 SAE에 대한 모든 후속 정보도 24시간 이내에 의뢰자에게 보고됩니다.

조사자가 SAE에 관한 모든 정보를 가지고 있지 않은 경우, 조사자는 이벤트의 스폰서에게 알리고 적절한 데이터 수집 도구를 완료하기 전에 추가 정보를 받기를 기다리지 않을 것입니다. 조사관은 항상 최초 보고 시점에 인과관계 평가를 제공합니다.

스크리닝 절차: 인구 통계 데이터, 의료 및 약물 이력, 전체 신체 검사, 신장, 체중 및 BMI뿐만 아니라 12 리드 ECG, 흉부 X-선 [PA 보기], 바이탈 사인[혈압, 맥박수, 호흡수 및 구강 온도 ], 혈액학, 생화학, HIV 1 & 2, B형 및 C형 간염, 매독에 대한 RPR 테스트 및 소변 분석이 스크리닝 시 수행됩니다.

각 체크인 전에 소변 약물 검사, 간 화학 검사 및 호흡 알코올 검사를 실시해야 합니다.

각 외래 방문 채혈 전에 호흡 알코올 검사를 실시합니다. 간 화학 검사는 매 기간 말에 수행됩니다. 주거: 연구 피험자는 각 연구 기간에서 24시간 혈액 샘플링 후까지 약물 투여 최소 11시간 전에 수용될 것입니다. 수용 후 각 기간 동안 1회 외래 방문[복용 후 36.0시간]이 뒤따를 것입니다.

씻김: 최소 7일, 그러나 두 투약일 사이에 14일을 초과하지 않습니다. 치료군: 시험: 베트남 Savipharm J.S.C에서 제조한 Metformin 500 mg 정제의 단일 용량.

참고: 프랑스 Merck Sante의 Glucophage® 500 mg 정제 1회 투여 약물 투여: 무작위배정 일정에 따라 하룻밤 동안 앉은 자세로 각 피험자에게 테스트 또는 참조 제품 중 하나의 정제를 각 피험자에게 경구 투여합니다. 최소 10시간의 금식.

저혈당 증상을 피하기 위해 시험 제품은 물에 20% 포도당 용액 240mL를 투여한 다음 투약 후 최대 4시간 동안 15분마다 포도당 용액 60mL를 투여합니다.

피험자는 태블릿을 씹거나 부수지 말고 삼켜야 합니다. 투약에 대한 준수 여부는 피험자 ID 카드가 있는 피험자의 신원 확인, 치료의 올바른 할당을 확인하기 위한 조사 제품의 라벨 식별 및 투약 직후 구강 검사를 통해 평가됩니다.

제한: 피험자는 임상적으로 자세 변경이 필요한 경우를 제외하고 각 기간에 투약 후 2시간 동안 직립 자세[앉거나 걸을 수 있음]를 유지해야 합니다. 피험자는 투여 전 최소 10시간 및 투여 후 4시간 동안 금식할 것입니다. 물은 투약 후 1시간 전과 투약 후 1시간을 제외하고 임의로 허용됩니다. 투약 후 1시간 동안 수분 제한 a, 60mL의 20% 포도당 용액을 15분마다 연구 피험자에게 투여합니다.

연구의 각 기간에 각각 6mL의 18개 혈액 샘플을 팔뚝 정맥 중 하나에 배치된 유치 카테터를 통해 K2EDTA 진공채취기에서 수집합니다. 유치 카테터의 혈액 응고를 방지하기 위해 헤파린 잠금 기술이 사용됩니다. 각 사내 혈액 샘플을 카테터를 통해 채취하기 전에 0.5mL의 혈액을 폐기하여 카테터의 헤파린 함유 혈액 샘플을 제거합니다. 캐뉼라가 막힌 경우, 외래 방문 중 또는 기타 실질적인 이유로 혈액을 직접 정맥 천자로 채혈할 수도 있습니다. 투약 전 혈액 샘플 2개는 약물 투여 전 1시간 이내에 수집됩니다. 투여 후 혈액 샘플은 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 5.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0, 24.0 및 36.0시간에 수집될 것이다. 투약 후 36.0시간 혈액 샘플은 직접 정맥 천자에 의해 외래 방문 동안 수집될 것이다. 혈액 채취 직후, 샘플은 얼음 욕조에 보관됩니다. 각 시료 채취 시점에서 모든 피험자로부터 혈액 시료를 채취한 후 시료를 4oC에서 3500rpm으로 10분 동안 원심분리합니다. 혈장 샘플은 분석이 진행되는 동안 -70 ± 10°C에서 사전 라벨링된 폴리프로필렌 튜브에 분리되어 보관됩니다. 검체 수집과 원심분리 시작 사이의 시간 간격은 45분을 넘지 않아야 합니다. 혈액 샘플 수집, 처리 및 분석은 나트륨 단색광 아래에서 수행됩니다.

실험실 테스트에 필요한 양, PK 샘플 분석 및 각각의 사내 채혈 전에 폐기된 혈액의 양을 포함하여 채혈된 총 채혈량은 전체 연구 동안 피험자당 약 250mL가 될 것입니다.

피험자 모니터링: 간단한 신체 검사 및 활력 징후[혈압, 맥박수 및 구강 온도]가 각 체크인 및 체크아웃 시 수행되고 기록됩니다. 활력 징후[혈압 및 맥박수]는 또한 조사 제품의 투여 전, 투여 후 2-3, 9-10 및 36.0시간 사이에 기록될 것입니다. 바이탈 사인은 적어도 5분의 휴식 후 앉은 자세에서 이루어져야 합니다. 연구자/의사가 필요하다고 느끼는 경우 연구 수행 중 언제든지 신체 검사 및 활력 징후 측정을 수행할 수 있습니다. 투약 전 활력징후에 이상이 있는 경우, 조사자는 그의 의학적 판단에 따라 대상체를 투약할지 여부를 결정할 것입니다. 바이탈을 기록하는 동안 각 피험자는 자신의 안녕에 대해 질문을 받습니다. 또한 피험자 웰빙 설문은 투여 후 1.0 및 5.0시간에 수행됩니다.

연구 후 절차: 안전성 평가[완전한 신체 검사, 활력 징후, 혈액학(혈액형 및 Rh 유형 제외) 및 생화학]은 연구의 임상 부분이 끝날 때 수행됩니다. 연구 안전성 평가 중 철회의 경우 철회 시점에 수행됩니다. 탈락의 경우 피험자는 안전 평가를 받기 위해 시설을 방문해야 합니다.

약동학 매개변수: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel 및 t1/2 분석 방법: 혈장 내 메트포르민은 검증된 LC-MS/MS 방법을 사용하여 추정됩니다.

통계적 방법: 통계적 분석은 SAS® 버전 9.2 이상을 사용하여 수행됩니다. 로그 변환된 약동학 파라미터[Cmax, AUC0-t 및 AUC0-∞]에 대한 분산 분석[ANOVA], 로그 변환된 약동학 파라미터에 대한 생물학적 동등성, 검정력, 비율 및 90% 신뢰 구간에 대한 2개의 단측 테스트[Schuirmann] - Cmax, AUC0-t 및 AUC0-∞가 수행됩니다.

생물학적 동등성에 대한 표준: 메트포르민의 시험 대 참조 비율에 대해 계산된 90% 신뢰 구간은 생물학적 동등성 결론을 위해 로그 변환된 Cmax, AUC0-t 및 AUC0-∞에 대해 80%-125% 범위 내에 있어야 합니다.