BE-undersøgelse af Metformin GSK 500mg (BA/BE 173/11)

Prøvestørrelsesestimation Hvis man antager, at formuleringsforholdet (T/R) er 95-105 % og med den maksimale observerbare intra-individ-variabilitet for Metformin er 22 % (baseret på litteratur), ville en prøvestørrelse på 29 forsøgspersoner være tilstrækkelig til at bevise bioækvivalens mellem de to formuleringer med en styrke på mindst 90%. Derfor vil i alt 32 forsøgspersoner blive tilmeldt undersøgelsen med hensyn til tilbagetrækning og frafald.

Derfor vil 32 raske voksne mandlige forsøgspersoner blive tilmeldt. Uønskede hændelser Efterforskeren eller stedets personale er ansvarlig for at opdage, dokumentere og rapportere hændelser, der opfylder definitionen af ​​en AE eller SAE.

Bivirkninger vil blive indsamlet fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og indtil den opfølgende kontakt. Medicinske hændelser, der begynder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, men efter at have indhentet informeret samtykke, kan registreres på CRF for sygehistorie/aktuelle medicinske tilstande.

SAE'er vil blive indsamlet over samme tidsperiode som angivet ovenfor for AE'er. Alle SAE'er vurderet som relateret til studiedeltagelse (f.eks. undersøgelsesbehandling, protokolpålagte procedurer, invasive tests eller ændring i eksisterende behandling) eller relateret til en GSK samtidig medicinering vil blive registreret fra det tidspunkt, hvor en forsøgsperson giver samtykke til at deltage i undersøgelsen til og med eventuel opfølgende kontakt. Alle SAE'er vil blive registreret og rapporteret til sponsoren inden for 24 timer.

Efterforskere er ikke forpligtet til aktivt at søge AE'er eller SAE'er hos tidligere undersøgelsesdeltagere. Men hvis investigator får kendskab til en SAE, herunder et dødsfald, på et hvilket som helst tidspunkt efter, at en forsøgsperson er blevet udskrevet fra undersøgelsen, og han anser hændelsen for rimeligt relateret til undersøgelsesbehandlingen eller undersøgelsesdeltagelsen, vil investigatoren straks underrette sponsoren.

Alle alvorlige uønskede hændelser vil blive informeret til sponsoren inden for 24 timer og til IEC inden for 7 arbejdsdage. Enhver uventet alvorlig uønsket hændelse (SAE), der opstår under et klinisk forsøg, skal meddeles omgående (inden for 14 kalenderdage) af sponsoren/CRO til licensmyndigheden.

Enhver opfølgningsinformation om en tidligere rapporteret SAE vil også blive rapporteret til sponsoren inden for 24 timer.

Hvis efterforskeren ikke har alle oplysninger vedrørende en SAE, vil han/hun ikke vente med at modtage yderligere information, før han underretter sponsoren om begivenheden og udfylder det relevante dataindsamlingsværktøj. Efterforskeren vil altid give en vurdering af kausalitet på tidspunktet for den første rapport.

Screeningsprocedurer: Demografiske data, medicinske historier og medicinhistorier, fuldstændig fysisk undersøgelse, højde, vægt og BMI samt 12-aflednings-EKG, røntgen af ​​thorax [PA-visning], vitale tegn [blodtryk, puls, respirationsfrekvens og oral temperatur ], hæmatologi, biokemi, HIV 1 & 2, Hepatitis B og C, RPR-test for syfilis og urinanalyse vil blive udført ved screening.

Urinlægemiddelscreening, leverkemitest og alkoholtest skal udføres før hver check-in.

Udåndingsalkoholtest skal udføres før hvert ambulant besøg blodprøvetagning. Leverkemitest skal udføres i slutningen af ​​hver periode. Opstaldning: Forsøgspersonerne vil blive indkvarteret mindst 11 timer før lægemiddeladministration indtil efter 24 timers blodprøvetagning i hver undersøgelsesperiode. Indkvarteringen vil blive efterfulgt af et ambulant besøg [36,0 timer efter dosis] for hver periode.

Udvaskning: Mindst 7 dage, men ikke over 14 dage mellem to doseringsdage. Behandlingsarme: Test: En enkelt dosis Metformin 500 mg tablet fremstillet af Savipharm J.S.C, Vietnam.

Reference: En enkelt dosis Glucophage® 500 mg tablet af Merck Sante, Frankrig Lægemiddeladministration: I henhold til randomiseringsplanen vil en tablet af enten test- eller referenceprodukt blive indgivet oralt til hvert forsøgsperson i hver periode i siddende stilling efter en overnatning faste på mindst 10 timer.

For at undgå hypoglykæmiske episoder vil undersøgelsesprodukterne blive administreret med 240 ml af en 20 % glukoseopløsning i vand, efterfulgt af 60 ml af glukoseopløsningen administreret hvert 15. minut i op til 4 timer efter dosering.

Forsøgspersoner vil blive instrueret i ikke at tygge eller knuse tabletten, men bør sluges. Overholdelse af dosering vil blive vurderet ved identifikation af forsøgspersoner med forsøgsperson ID-kort, identifikation af etiket på forsøgsprodukt for at bekræfte korrekt tildeling af behandling og kontrol af mundhulen umiddelbart efter dosering.

Begrænsninger: Forsøgspersonerne forbliver i oprejst stilling [siddende eller ambulerende] i to timer efter dosering i hver periode, undtagen når det er klinisk indiceret til at ændre stilling. Forsøgspersonerne vil faste i mindst 10 timer før dosering og 4 timer efter dosering. Vand vil være tilladt ad libitum undtagen 1 time før og indtil 1 time efter efter dosis. I løbet af 1 time efter dosisvandrestriktion a, vil 60 ml 20% glucoseopløsning blive administreret hvert 15. minut til forsøgspersonerne.

I hver periode af undersøgelsen vil 18 blodprøver på hver 6 ml blive opsamlet i K2EDTA vacutainere via et indlagt kateter placeret i en af ​​underarmens vener. Heparin-lock teknik vil blive brugt til at forhindre koagulering af blod i det indlagte kateter. Før hver intern blodprøve udtages gennem kateteret, vil 0,5 ml blod blive kasseret for at rense den heparinholdige blodprøve i kateteret. Blod kan også opsamles ved direkte venepunktur i tilfælde af kanyleblokering, under ambulante besøg eller af andre praktiske årsager. De to præ-dosis blodprøver vil blive indsamlet inden for en periode på 1 time før lægemiddeladministrationen. Blodprøverne efter dosis vil blive opsamlet ved 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 36. Blodprøverne 36,0 timer efter dosis vil blive indsamlet under ambulante besøg ved direkte venepunktur. Umiddelbart efter opsamling af blod, vil prøven blive opbevaret i isbad. Efter at have indsamlet blodprøverne fra alle forsøgspersonerne ved hvert prøveudtagningstidspunkt, vil prøverne blive centrifugeret ved 4oC med 3500 rpm i 10 minutter. Plasmaprøverne vil blive adskilt og opbevaret i præ-mærkede polypropylenrør ved -70 ± 10°C i afventning af assay. Tidsintervallet mellem prøvetagning og start af centrifugering bør ikke overstige 45 minutter. Blodprøveopsamlingen, -behandlingen og -analysen vil blive udført under monokromatisk natriumlys.

Den samlede mængde blod, der tages, inklusive det nødvendige volumen til laboratorietestene, PK-prøveanalysen og mængden af ​​blod, der kasseres før hver intern blodprøvetagning, vil være omkring 250 ml pr. forsøgsperson for hele undersøgelsen.

Forsøgsovervågning: Kort fysisk undersøgelse og vitale tegn [blodtryk, puls og oral temperatur] vil blive udført og registreret ved hver check-in og ved check-out. Vitale tegn [blodtryk og puls] vil også blive registreret før dosering af forsøgsprodukter, mellem 2 - 3, 9 - 10 og 36,0 timer efter dosis. Vitale tegn bør udføres i siddende stilling efter hvile på mindst 5 minutter. Fysisk undersøgelse og måling af vitale tegn kan også udføres på et hvilket som helst tidspunkt under udførelsen af ​​undersøgelsen, hvis efterforskeren/lægen finder det nødvendigt. I tilfælde af abnormitet i præ-dosis vitale tegn, vil investigator baseret på sin medicinske vurdering tage beslutningen om, hvorvidt patienten skal doseres eller ej. Under vitale optagelser vil hvert emne blive spurgt om hans velbefindende. Også emnets trivselsspørgeskema vil blive udført 1,0 og 5,0 timer efter dosis.

Procedurer efter undersøgelse: Sikkerhedsevaluering [fuldstændig fysisk undersøgelse, vitale tegn, hæmatologi [undtagen blodgruppering & Rh-typning] og biokemi] vil blive udført ved afslutningen af ​​den kliniske del af undersøgelsen. I tilfælde af tilbagetrækninger under undersøgelsen vil sikkerhedsvurdering blive foretaget på tidspunktet for tilbagetrækningen. I tilfælde af frafald vil forsøgspersoner blive bedt om at besøge anlægget for at gennemgå sikkerhedsvurderinger.

Farmakokinetiske parametre: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel og t1/2 Analytiske metoder: Metformin i plasma vil blive estimeret ved hjælp af valideret LC-MS/MS-metode.

Statistiske metoder: Statistiske analyser vil blive udført ved brug af SAS® version 9.2 eller nyere. Variansanalyse [ANOVA] for log-transformerede farmakokinetiske parametre [Cmax, AUC0-t og AUC0-∞], to ensidige tests [Schuirmann] for bioækvivalens, power, ratio og 90 % konfidensinterval for log-transformerede farmakokinetiske parametre - Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ udføres.

Standarder for bioækvivalens: Det beregnede 90 % konfidensinterval for test til referenceforholdet for Metformin bør ligge inden for intervallet 80 %-125 % for log transformeret Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ for konklusion af bioækvivalens.