BE-tutkimus Metformin GSK 500 mg:sta (BA/BE 173/11)

Näytteen koon arvio Olettaen, että formulaatiosuhde (T/R) on 95-105 % ja suurin havaittava yksilön sisäinen metformiinin vaihtelu on 22 % (kirjallisuuden perusteella), 29 koehenkilön otoskoko riittäisi todistamaan bioekvivalenssi näiden kahden välillä. formulaatiot, joiden teho on vähintään 90 %. Siten yhteensä 32 koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen ottaen huomioon vetäytymisen ja keskeyttämisen.

Näin ollen 32 tervettä aikuista miespuolista koehenkilöä otetaan mukaan. Haittatapahtumat Tutkija tai työpaikan henkilökunta on vastuussa AE:n tai SAE:n määritelmän mukaisten tapahtumien havaitsemisesta, dokumentoinnista ja raportoimisesta.

AE kerätään tutkimushoidon alusta ja seurantakontaktiin asti. Lääketieteelliset tapahtumat, jotka alkavat ennen tutkimushoidon aloittamista mutta tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen, voidaan kirjata sairaushistoriaan/nykyiset sairaudet CRF:ään.

SAE:t kerätään saman ajanjakson aikana kuin yllä AE:lle on ilmoitettu. Kuitenkin kaikki SAE-t, jotka on arvioitu liittyväksi tutkimukseen osallistumiseen (esim. tutkimushoito, protokollan edellyttämät toimenpiteet, invasiiviset testit tai nykyisen hoidon muutos) tai GSK:n samanaikaiseen lääkitykseen liittyvät tiedot tallennetaan siitä hetkestä lähtien, kun koehenkilö suostuu osallistumaan tutkimukseen aina mahdolliseen seurantakontaktiin asti. Kaikki haittavaikutukset kirjataan ja niistä ilmoitetaan sponsorille 24 tunnin kuluessa.

Tutkijat eivät ole velvollisia etsimään aktiivisesti AE- tai SAE-oireita entisiltä tutkimukseen osallistuneilta. Jos tutkija kuitenkin saa tietää mistä tahansa vakavasta epävakavuudesta, mukaan lukien kuolema, milloin tahansa sen jälkeen, kun tutkittava on poistettu tutkimuksesta, ja hän katsoo, että tapahtuma liittyy kohtuudella tutkimushoitoon tai tutkimukseen osallistumiseen, tutkija ilmoittaa asiasta viipymättä toimeksiantajalle.

Kaikista vakavista haittatapahtumista ilmoitetaan sponsorille 24 tunnin kuluessa ja IEC:lle 7 työpäivän kuluessa. Sponsorin/CRO:n on ilmoitettava viipymättä (14 kalenteripäivän kuluessa) kaikista kliinisen tutkimuksen aikana ilmenevistä odottamattomista vakavista haittatapahtumista (SAE) lupaviranomaiselle.

Myös kaikki aiemmin ilmoitetun SAE:n seurantatiedot ilmoitetaan sponsorille 24 tunnin kuluessa.

Jos tutkijalla ei ole kaikkia SAE:tä koskevia tietoja, hän ei odota lisätietojen saamista ennen kuin ilmoittaa tapahtumasta sponsorille ja suorittaa asianmukaisen tiedonkeruutyökalun. Tutkija antaa aina arvion syy-yhteydestä ensimmäisen raportin yhteydessä.

Seulontatoimenpiteet: Demografiset tiedot, sairaus- ja lääkityshistoria, täydellinen fyysinen tutkimus, pituus, paino ja BMI sekä 12-kytkentäinen EKG, rintakehän röntgenkuva [PA-näkymä], elintoiminnot [verenpaine, pulssi, hengitystiheys ja suun lämpötila ], hematologia, biokemia, HIV 1 & 2, hepatiitti B ja C, RPR-testi kupan varalta ja virtsan analyysi tehdään seulonnassa.

Virtsan huumeiden seulonta, maksan kemiallinen testi ja hengitysalkoholitesti ennen jokaista sisäänkirjautumista.

Hengityksen alkoholitesti on tehtävä ennen jokaista ambulatorista verenottoa. Maksan kemiallinen testi tehdään kunkin jakson lopussa. Asuminen: Tutkittavat majoitetaan vähintään 11 ​​tuntia ennen lääkkeen antamista 24 tunnin verinäytteenoton jälkeen kunkin tutkimusjakson aikana. Asumista seuraa yksi ambulatorinen käynti [36,0 tuntia annoksen jälkeen] kutakin jaksoa kohti.

Huuhtelu: Vähintään 7 päivää, mutta enintään 14 päivää kahden annostelupäivän välillä. Hoitovarret: Testi: Yksi annos Metformin 500 mg tablettia, valmistaja Savipharm J.S.C, Vietnam.

Viite: kerta-annos Glucophage® 500 mg tablettia, Merck Sante, Ranska Lääkkeiden anto: Satunnaistusohjelman mukaisesti kullekin koehenkilölle annetaan suun kautta yksi tabletti joko testi- tai vertailuvalmistetta kullakin jaksolla istuma-asennossa yön yli. vähintään 10 tunnin paasto.

Hypoglykeemisten jaksojen välttämiseksi tutkimustuotteet annetaan 240 ml:n kanssa 20-prosenttista glukoosiliuosta vedessä ja sen jälkeen 60 ml:n kanssa glukoosiliuosta 15 minuutin välein enintään 4 tunnin ajan annostelun jälkeen.

Koehenkilöitä neuvotaan olemaan pureskelematta tai murskaamatta tablettia, vaan ne tulee niellä. Annostelun noudattaminen arvioidaan tunnistamalla koehenkilöt tutkittavan henkilökortilla, tunnistamalla tutkimustuotteen etiketti hoidon oikean kohdistamisen varmistamiseksi ja tarkastamalla suuontelo välittömästi annostelun jälkeen.

Rajoitukset: Koehenkilöt pysyvät pystyasennossa [istumassa tai liikkuvassa asennossa] kahden tunnin ajan annostelun jälkeen kullakin jaksolla, paitsi jos kliinisesti on aiheellista muuttaa asentoa. Koehenkilöt paastoavat vähintään 10 tuntia ennen annostelua ja 4 tuntia annoksen jälkeen. Vettä sallitaan ad libitum, paitsi 1 tunti ennen annoksen antamista ja 1 tunti sen jälkeen. 1 tunnin ajan annoksen vesirajoituksen a jälkeen tutkimushenkilöille annetaan 60 ml 20 % glukoosiliuosta 15 minuutin välein.

Kullakin tutkimusjaksolla kerätään 18 6 ml:n verinäytettä K2EDTA-vacutainers -säiliöihin kestokatetrin kautta, joka on sijoitettu yhteen kyynärvarren suonista. Hepariinilukitustekniikkaa käytetään estämään veren hyytymistä kestokatetterissä. Ennen kuin jokainen sisäinen verinäyte otetaan katetrin läpi, 0,5 ml verta heitetään pois hepariinia sisältävän verinäytteen puhdistamiseksi katetrissa. Verta voidaan ottaa myös suoralla laskimopunktiolla kanyylin tukkeutumisen, ambulatoristen käyntien aikana tai muista käytännön syistä. Kaksi annosta edeltävää verinäytettä kerätään 1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista. Annoksen jälkeiset verinäytteet otetaan kello 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 36,0. Verinäytteet 36,0 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kerätään ambulatoristen käyntien aikana suoralla laskimopunktiolla. Välittömästi veren keräämisen jälkeen näyte pidetään jäähauteessa. Kun verinäytteet on kerätty kaikilta koehenkilöiltä kullakin näytteenottohetkellä, näytteet sentrifugoidaan 4 oC:ssa nopeudella 3500 rpm 10 minuuttia. Plasmanäytteet erotetaan ja säilytetään esimerkityissä polypropeeniputkissa -70 ± 10 °C:ssa testiä odotettaessa. Näytteenoton ja sentrifugoinnin alkamisen välinen aika ei saa ylittää 45 minuuttia. Verinäytteiden keräys, käsittely ja analysointi tehdään natriummonokromaattisessa valossa.

Otetun veren kokonaistilavuus, mukaan lukien laboratoriotesteihin tarvittava tilavuus, PK-näyteanalyysi ja ennen jokaista sisäverenottoa poistetun veren määrä, on noin 250 ml henkilöä kohden koko tutkimuksen ajan.

Koehenkilöiden seuranta: Lyhyt fyysinen tutkimus ja elintärkeät merkit [verenpaine, pulssi ja suun lämpötila] suoritetaan ja kirjataan jokaisen sisään- ja uloskirjautumisen yhteydessä. Elintoiminnot [verenpaine ja pulssi] tallennetaan myös ennen tutkimusvalmisteiden annostelua 2–3, 9–10 ja 36,0 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Elintoiminnot tulee tehdä istuma-asennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen. Fyysinen tutkimus ja elintoimintojen mittaus voidaan myös suorittaa milloin tahansa tutkimuksen suorittamisen aikana, jos tutkija/lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. Jos annosta edeltävissä elintoiminnoissa ilmenee poikkeavuuksia, tutkija tekee lääketieteellisen arvionsa perusteella päätöksen, annoseko potilas vai ei. Vital-nauhoituksen aikana jokaiselta koehenkilöltä kysytään hänen hyvinvoinnistaan. Myös koehenkilön hyvinvointikysely suoritetaan 1,0 ja 5,0 tuntia annoksen jälkeen.

Tutkimuksen jälkeiset menettelyt: Turvallisuusarviointi [täydellinen fyysinen tutkimus, elintoiminnot, hematologia [paitsi veriryhmä- ja Rh-tyyppimääritys] ja biokemia] tehdään tutkimuksen kliinisen osan lopussa. Jos peruutuksia tehdään tutkimuksen aikana, turvallisuusarviointi tehdään peruuttamisen yhteydessä. Keskeyttäneiden koehenkilöitä pyydetään käymään laitoksessa turvallisuusarviointia varten.

Farmakokineettiset parametrit: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel ja t1/2 Analyyttiset menetelmät: Plasman metformiinin määrä arvioidaan validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä.

Tilastolliset menetelmät: Tilastolliset analyysit tehdään käyttämällä SAS®-versiota 9.2 tai uudempaa. Varianssianalyysi [ANOVA] log-muunnetuille farmakokineettisille parametreille [Cmax, AUC0-t ja AUC0-∞], kaksi yksipuolista testiä [Schuirmann] log-muunnettujen farmakokineettisten parametrien bioekvivalenssille, teholle, suhteelle ja 90 %:n luottamusvälille - Cmax, AUC0-t ja AUC0-∞ suoritetaan.

Bioekvivalenssistandardit: Metformiinin testin ja vertailusuhteen lasketun 90 %:n luottamusvälin tulee olla välillä 80–125 % logaritmiltaan muunnetulle Cmax:lle, AUC0-t:lle ja AUC0-∞:lle bioekvivalenssin päättelemiseksi.