BE-studie av Metformin GSK 500mg (BA/BE 173/11)

Estimering av prøvestørrelse Forutsatt at formuleringsforholdet (T/R) 95-105 % og med den maksimale observerbare variasjonen mellom individene for Metformin er 22 % (basert på litteratur), vil en prøvestørrelse på 29 forsøkspersoner være tilstrekkelig til å bevise bioekvivalens mellom de to. formuleringer med kraft på minst 90 %. Derfor vil totalt 32 forsøkspersoner bli registrert i studien med tanke på tilbaketrekning og frafall.

Derfor vil 32 friske voksne mannlige forsøkspersoner bli registrert. Uønskede hendelser Etterforskeren eller stedets personale er ansvarlig for å oppdage, dokumentere og rapportere hendelser som oppfyller definisjonen av en AE eller SAE.

Bivirkninger vil bli samlet inn fra starten av studiebehandlingen og frem til oppfølgingskontakten. Medisinske hendelser som begynner før studiebehandlingen starter, men etter å ha innhentet informert samtykke, kan registreres på CRF for medisinsk historie/aktuelle medisinske tilstander.

SAE-er vil bli samlet inn over samme tidsperiode som angitt ovenfor for AE-er. Imidlertid kan eventuelle SAE-er vurdert som relatert til studiedeltakelse (f.eks. studiebehandling, protokollpålagte prosedyrer, invasive tester eller endring i eksisterende terapi) eller relatert til en samtidig GSK-medisinering vil bli registrert fra det tidspunktet et forsøksperson samtykker i å delta i studien til og med eventuell oppfølgingskontakt. Alle SAE-er vil bli registrert og rapportert til sponsoren innen 24 timer.

Etterforskere er ikke forpliktet til aktivt å søke AE eller SAE hos tidligere studiedeltakere. Imidlertid, hvis etterforskeren får vite om noen SAE, inkludert et dødsfall, når som helst etter at en forsøksperson har blitt utskrevet fra studien, og han anser hendelsen som rimelig relatert til studiebehandlingen eller studiedeltakelsen, vil etterforskeren umiddelbart varsle sponsoren.

Alle alvorlige uønskede hendelser vil bli informert til sponsor innen 24 timer og til IEC innen 7 virkedager. Enhver uventet alvorlig uønsket hendelse (SAE) som oppstår i løpet av en klinisk utprøving bør kommuniseres umiddelbart (innen 14 kalenderdager) av sponsoren/CRO til lisensieringsmyndigheten.

Eventuell oppfølgingsinformasjon om en tidligere rapportert SAE vil også bli rapportert til sponsoren innen 24 timer.

Hvis etterforskeren ikke har all informasjon om en SAE, vil han/hun ikke vente med å motta tilleggsinformasjon før han varsler sponsoren om arrangementet og fullfører det aktuelle datainnsamlingsverktøyet. Utrederen vil alltid gi en vurdering av årsakssammenheng på tidspunktet for den første rapporten.

Screeningsprosedyrer: Demografiske data, medisinske historier og medisinhistorier, fullstendig fysisk undersøkelse, høyde, vekt og BMI samt 12 avlednings-EKG, røntgen av thorax [PA-visning], vitale tegn [blodtrykk, pulsfrekvens, respirasjonsfrekvens og oral temperatur ], hematologi, biokjemi, HIV 1 & 2, Hepatitt B og C, RPR-test for syfilis og urinanalyse vil bli gjort ved screening.

Urin narkotikascreening, leverkjemitest og pustealkoholtest som skal gjøres før hver innsjekking.

Pustealkoholtest som skal utføres før hvert ambulant besøk blodprøvetaking. Leverkjemitest skal gjøres ved slutten av hver periode. Bolig: Studiepersonene vil bli innkvartert minst 11 timer før legemiddeladministrering til etter 24 timers blodprøvetaking i hver studieperiode. Boligen vil bli fulgt av ett ambulant besøk [36,0 timer etter dose] for hver periode.

Utvasking: Minst 7 dager, men ikke over 14 dager mellom to doseringsdager. Behandlingsarmer: Test: En enkeltdose Metformin 500 mg tablett produsert av Savipharm J.S.C, Vietnam.

Referanse: En enkeltdose av Glucophage® 500 mg tablett av Merck Sante, Frankrike Legemiddeladministrasjon: I henhold til randomiseringsplanen vil én tablett av enten test- eller referanseprodukt bli administrert oralt til hvert forsøksperson i hver periode i sittende stilling, etter en natt faste på minst 10 timer.

For å unngå hypoglykemiske episoder, vil undersøkelsesproduktene administreres med 240 ml av en 20 % glukoseløsning i vann, etterfulgt av 60 ml av glukoseløsningen administrert hvert 15. minutt i opptil 4 timer etter dosering.

Forsøkspersonene vil bli bedt om ikke å tygge eller knuse tabletten, men bør svelges. Samsvar for dosering vil bli vurdert ved identifikasjon av forsøkspersoner med forsøksperson-ID-kort, identifikasjon av etikett på undersøkelsesprodukt for å bekrefte korrekt allokering av behandling og sjekk av munnhulen umiddelbart etter dosering.

Restriksjoner: Forsøkspersonene vil forbli i oppreist stilling [sittende eller ambulerende] i to timer etter dosering i hver periode, bortsett fra når det er klinisk indisert for å endre holdning. Forsøkspersonene vil faste i minst 10 timer før dosering og 4 timer etter dosering. Vann vil bli tillatt ad libitum bortsett fra 1 time før og til 1 time etter etterdosering. I løpet av 1 time etter dosebegrensning av vann a, vil 60 ml 20 % glukoseløsning bli administrert hvert 15. minutt til forsøkspersonene.

I hver periode av studien vil 18 blodprøver på 6 mL hver bli samlet i K2EDTA-vakutainere via et inneliggende kateter plassert i en av underarmens vener. Heparinlåseteknikk vil bli brukt for å forhindre koagulering av blod i det inneliggende kateteret. Før hver intern blodprøve tas gjennom kateteret, vil 0,5 ml blod bli kastet for å rense den heparinholdige blodprøven i kateteret. Blod kan også tas ved direkte venepunktur ved kanyleblokkering, ved ambulerende besøk eller av andre praktiske årsaker. De to blodprøvene før dosen vil bli tatt innen en periode på 1 time før medikamentadministrering. Blodprøvene etter dose vil bli tatt etter 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 36,0 timer. Blodprøvene 36,0 timer etter dose vil bli tatt under ambulante besøk ved direkte venepunktur. Umiddelbart etter innsamling av blod, vil prøven oppbevares i isbad. Etter innsamling av blodprøver fra alle forsøkspersonene ved hvert prøvetakingstidspunkt, vil prøvene sentrifugeres ved 4oC med 3500 rpm i 10 minutter. Plasmaprøvene vil bli separert og lagret i forhåndsmerkede polypropylenrør ved -70 ± 10°C i påvente av analyse. Tidsintervallet mellom prøvetaking og start av sentrifugering bør ikke overstige 45 minutter. Blodprøveinnsamlingen, behandlingen og analysen vil bli utført under monokromatisk natriumlys.

Det totale volumet av blod som tas, inkludert volumet som er nødvendig for laboratorietester, analyse av PK-prøver og volumet av blod som kastes før hver intern blodprøvetaking vil være ca. 250 ml per forsøksperson for hele studien.

Overvåking av emner: Kort fysisk undersøkelse og vitale tegn [blodtrykk, puls og oral temperatur] vil bli utført og registrert ved hver innsjekking og ved utsjekking. Vitale tegn [blodtrykk og puls] vil også bli registrert før dosering av undersøkelsesprodukter, mellom 2 - 3, 9 - 10 og 36,0 timer etter dose. Vitale tegn bør gjøres i sittende stilling etter hvile på minst 5 minutter. Fysisk undersøkelse og måling av vitale tegn kan også utføres når som helst under gjennomføringen av studien dersom etterforskeren/legen mener det er nødvendig. I tilfelle av unormalt pre-dose vitale tegn, vil etterforsker basert på hans medisinske vurdering ta avgjørelsen om å dosere pasienten eller ikke. Under vitale opptak vil hvert enkelt emne bli spurt om hans velvære. Det vil også bli utført spørreskjema for individets velvære 1,0 og 5,0 timer etter dose.

Prosedyrer etter studie: Sikkerhetsevaluering [fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn, hematologi [unntatt blodgruppering og Rh-typing] og biokjemi] vil bli gjort på slutten av den kliniske delen av studien. Ved eventuelle uttak under studien vil sikkerhetsvurdering bli gjort på tilbaketrekningstidspunktet. Ved frafall vil forsøkspersonene bli bedt om å besøke anlegget for å gjennomgå sikkerhetsvurderinger.

Farmakokinetiske parametere: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel og t1/2 Analytiske metoder: Metformin i plasma vil bli estimert ved bruk av validert LC-MS/MS-metode.

Statistiske metoder: Statistiske analyser vil bli gjort med SAS® versjon 9.2 eller høyere. Variansanalyse [ANOVA] for log-transformerte farmakokinetiske parametere [Cmax, AUC0-t og AUC0-∞], to ensidige tester [Schuirmann] for bioekvivalens, kraft, ratio og 90 % konfidensintervall for log-transformerte farmakokinetiske parametere - Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ vil bli utført.

Standarder for bioekvivalens: Det beregnede 90 % konfidensintervallet for test/referanse-forholdet for Metformin bør falle innenfor området 80 %-125 % for log transformert Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ for konklusjon av bioekvivalens.