BE Studie van Metformine GSK 500mg (BA/BE 173/11)

Schatting van de steekproefomvang Ervan uitgaande dat de formuleringsratio (T/R) 95-105% is en de maximaal waarneembare variabiliteit tussen proefpersonen voor metformine 22% is (gebaseerd op literatuur), zou een steekproefomvang van 29 proefpersonen voldoende zijn om bio-equivalentie tussen de twee aan te tonen. formuleringen met een vermogen van ten minste 90%. Daarom zullen in totaal 32 proefpersonen worden ingeschreven voor het onderzoek, rekening houdend met terugtrekking en uitval.

Daarom zullen 32 gezonde volwassen menselijke mannelijke proefpersonen worden ingeschreven. Bijwerkingen De onderzoeker of locatiepersoneel is verantwoordelijk voor het detecteren, documenteren en rapporteren van gebeurtenissen die voldoen aan de definitie van een AE of SAE.

AE's worden verzameld vanaf het begin van de studiebehandeling en tot het vervolgcontact. Medische voorvallen die beginnen vóór de start van de studiebehandeling, maar na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, kunnen worden geregistreerd op het CRF voor medische geschiedenis/huidige medische aandoeningen.

SAE's worden verzameld over dezelfde periode als hierboven vermeld voor AE's. Alle SAE's die zijn beoordeeld als gerelateerd aan studiedeelname (bijv. onderzoeksbehandeling, protocolgemachtigde procedures, invasieve tests of verandering in bestaande therapie) of in verband met gelijktijdige GSK-medicatie zal worden geregistreerd vanaf het moment dat een proefpersoon ermee instemt om deel te nemen aan de studie tot en met elk vervolgcontact. Alle SAE's worden geregistreerd en binnen 24 uur aan de sponsor gerapporteerd.

Onderzoekers zijn niet verplicht om actief te zoeken naar AE's of SAE's bij voormalige studiedeelnemers. Als de onderzoeker echter verneemt van een SAE, inclusief een overlijden, op enig moment nadat een proefpersoon uit het onderzoek is ontslagen, en hij van mening is dat de gebeurtenis redelijkerwijs verband houdt met de onderzoeksbehandeling of studiedeelname, zal de onderzoeker de sponsor hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.

Alle ernstige ongewenste voorvallen worden binnen 24 uur aan de sponsor gemeld en binnen 7 werkdagen aan de IEC. Elke onverwachte ernstige bijwerking (SAE) die tijdens een klinische proef optreedt, moet onmiddellijk (binnen 14 kalenderdagen) door de sponsor/CRO worden meegedeeld aan de vergunningverlenende autoriteit.

Eventuele vervolginformatie over een eerder gemelde SAE wordt ook binnen 24 uur aan de sponsor gerapporteerd.

Als de onderzoeker niet over alle informatie over een SAE beschikt, zal hij/zij niet wachten op aanvullende informatie voordat hij/zij de sponsor van het evenement op de hoogte stelt en de juiste tool voor gegevensverzameling invult. De onderzoeker zal altijd een beoordeling van de causaliteit geven op het moment van de eerste melding.

Screeningsprocedures: demografische gegevens, medische en medicatiegeschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, lengte, gewicht en BMI, evenals 12-lead ECG, thoraxfoto [PA-weergave], vitale functies [bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie en orale temperatuur ], hematologie, biochemie, HIV 1 & 2, Hepatitis B en C, RPR-test voor Syfilis en urine-analyse zullen bij de screening worden gedaan.

Urinetest, leverchemietest en ademalcoholtest voorafgaand aan elke check-in.

Ademalcoholtest voorafgaand aan elk ambulant bezoek bloedafname. Leverchemietest aan het einde van elke menstruatie. Huisvesting: De proefpersonen zullen ten minste 11 uur voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel worden gehuisvest tot na de bloedafname van 24 uur in elke onderzoeksperiode. De huisvesting wordt gevolgd door één ambulant bezoek [36,0 uur postdosis] voor elke periode.

Uitwassen: minimaal 7 dagen, maar niet meer dan 14 dagen tussen twee doseringsdagen. Behandelingsgroepen: Test: Een enkele dosis Metformine 500 mg tablet vervaardigd door Savipharm J.S.C, Vietnam.

Referentie: Een enkele dosis Glucophage® 500 mg tablet van Merck Sante, Frankrijk Toediening van het geneesmiddel: Volgens het randomisatieschema zal één tablet van een test- of referentieproduct oraal worden toegediend aan elke proefpersoon in elke periode in zittende houding, na een nacht vasten van minstens 10 uur.

Om hypoglykemische episodes te voorkomen, worden de onderzoeksproducten toegediend met 240 ml van een 20% glucose-oplossing in water, gevolgd door 60 ml van de glucose-oplossing die elke 15 minuten wordt toegediend gedurende maximaal 4 uur na dosering.

Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om de tablet niet te kauwen of fijn te maken, maar moeten worden doorgeslikt. Naleving van de dosering zal worden beoordeeld door identificatie van de proefpersonen met een proefpersoon-ID-kaart, identificatie van het etiket op het onderzoeksproduct om de juiste toewijzing van de behandeling te bevestigen en controle van de mondholte onmiddellijk na dosering.

Beperkingen: Proefpersonen blijven twee uur lang rechtop [zittend of lopend] na dosering in elke periode, behalve wanneer het klinisch geïndiceerd is om van houding te veranderen. De proefpersonen vasten gedurende ten minste 10 uur voorafgaand aan de dosering en 4 uur na de dosering. Water is ad libitum toegestaan, behalve 1 uur voor en tot 1 uur na toediening. Gedurende 1 uur na dosis waterbeperking a, zal elke 15 minuten 60 ml 20% glucose-oplossing aan de proefpersonen worden toegediend.

In elke periode van het onderzoek worden 18 bloedmonsters van elk 6 ml verzameld in K2EDTA-vacutainers via een verblijfskatheter die in een van de onderarmaders wordt geplaatst. Heparine-lock-techniek zal worden gebruikt om bloedstolling in de verblijfskatheter te voorkomen. Voordat elk intern bloedmonster door de katheter wordt getrokken, wordt 0,5 ml bloed weggegooid om het heparinebevattende bloedmonster in de katheter te verwijderen. Bloed kan ook worden afgenomen via directe venapunctie in geval van verstopping van de canule, tijdens ambulante bezoeken of om andere praktische redenen. De twee pre-dosis bloedmonsters worden verzameld binnen een periode van 1 uur vóór de toediening van het geneesmiddel. De bloedmonsters na de dosis worden afgenomen op 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 en 36,0 uur. De bloedmonsters na 36,0 uur na de dosis zullen worden verzameld tijdens ambulante bezoeken door middel van directe venapunctie. Onmiddellijk na het verzamelen van bloed wordt het monster in een ijsbad bewaard. Na het verzamelen van de bloedmonsters van alle proefpersonen op elk bemonsteringstijdstip, worden de monsters gedurende 10 minuten gecentrifugeerd bij 4oC met 3500 rpm. De plasmamonsters worden gescheiden en bewaard in voorgelabelde polypropyleenbuisjes bij -70 ± 10°C in afwachting van de test. Het tijdsinterval tussen de monstername en het begin van het centrifugeren mag niet langer zijn dan 45 minuten. Het verzamelen, verwerken en analyseren van bloedmonsters gebeurt onder monochromatisch natriumlicht.

Het totale bloedvolume dat is afgenomen, inclusief het volume dat nodig is voor de laboratoriumtests, PK-monsteranalyse en het volume bloed dat wordt weggegooid voor elke bloedafname in het huis, is ongeveer 250 ml per proefpersoon voor het hele onderzoek.

Bewaking van onderwerpen: Kort lichamelijk onderzoek en vitale functies [bloeddruk, hartslag en mondtemperatuur] worden uitgevoerd en geregistreerd bij elke check-in en bij check-out. Vitale functies [bloeddruk en hartslag] zullen ook worden geregistreerd vóór toediening van onderzoeksproducten, tussen 2 - 3, 9 - 10 en 36,0 uur na de dosis. Vitale functies moeten in zittende houding worden gedaan na een rustperiode van ten minste 5 minuten. Lichamelijk onderzoek en meting van vitale functies kunnen ook op elk moment tijdens de uitvoering van het onderzoek worden uitgevoerd als de onderzoeker/arts dit nodig acht. In het geval van een afwijking in de vitale functies vóór de dosis, zal de onderzoeker op basis van zijn medisch oordeel de beslissing nemen om de proefpersoon al dan niet te doseren. Tijdens het opnemen van vitale functies wordt elke proefpersoon gevraagd naar zijn welzijn. Er zal ook een vragenlijst over het welzijn van de proefpersoon worden uitgevoerd 1,0 en 5,0 uur na de dosis.

Procedures na de studie: Veiligheidsevaluatie [volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies, hematologie [behalve bloedgroepering en Rh-typering] en biochemie] zal worden uitgevoerd aan het einde van het klinische deel van de studie. In geval van terugtrekking tijdens het onderzoek zal de veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd op het moment van terugtrekking. In het geval van drop-outs zullen proefpersonen worden gevraagd om de faciliteit te bezoeken om veiligheidsbeoordelingen te ondergaan.

Farmacokinetische parameters: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel en t1/2 Analytische methoden: Metformine in plasma zal worden geschat met behulp van gevalideerde LC-MS/MS-methode.

Statistische methoden: Statistische analyses worden uitgevoerd met SAS® versie 9.2 of hoger. Variantieanalyse [ANOVA] voor log-getransformeerde farmacokinetische parameters [Cmax, AUC0-t en AUC0-∞], twee eenzijdige tests [Schuirmann] voor bio-equivalentie, power, ratio en 90% betrouwbaarheidsinterval voor log-getransformeerde farmacokinetische parameters - Cmax, AUC0-t en AUC0-∞ worden uitgevoerd.

Standaarden voor bio-equivalentie: het berekende 90%-betrouwbaarheidsinterval voor de test-referentieverhouding van metformine moet binnen het bereik van 80%-125% vallen voor log-getransformeerde Cmax, AUC0-t en AUC0-∞ voor de conclusie van bio-equivalentie.