БЭ Исследование метформина GSK 500 мг (BA/BE 173/11)

Оценка размера выборки Если предположить, что соотношение состава (T/R) составляет 95-105%, а максимальная наблюдаемая внутрисубъектная вариабельность метформина составляет 22% (на основании литературы), размер выборки из 29 субъектов будет достаточным для подтверждения биоэквивалентности между двумя препаратами. составы с мощностью не менее 90%. Таким образом, всего в исследование будет включено 32 субъекта с учетом отказа от участия и исключения из него.

Следовательно, будут зарегистрированы 32 здоровых взрослых человека мужского пола. Нежелательные явления Исследователь или сотрудники исследовательского центра несут ответственность за выявление, документирование и сообщение о событиях, которые соответствуют определению НЯ или СНЯ.

Данные о нежелательных явлениях будут собираться с начала исследуемого лечения и до последующего контакта. Медицинские происшествия, которые начались до начала исследуемого лечения, но после получения информированного согласия, могут быть зарегистрированы в ИРК истории болезни/текущих заболеваний.

SAE будут собираться за тот же период времени, что и указанный выше для AE. Однако любые СНЯ, оцененные как связанные с участием в исследовании (например, исследуемое лечение, процедуры, предусмотренные протоколом, инвазивные тесты или изменение существующей терапии) или связанные с сопутствующим лекарственным средством GSK, будут регистрироваться с момента, когда субъект дает согласие на участие в исследовании, до любого последующего контакта включительно. Все SAE будут регистрироваться и сообщаться спонсору в течение 24 часов.

Исследователи не обязаны активно искать НЯ или СНЯ у бывших участников исследования. Однако, если исследователь узнает о каком-либо СНЯ, включая смерть, в любое время после того, как субъект был выписан из исследования, и он считает, что событие разумно связано с исследуемым лечением или участием в исследовании, исследователь должен незамедлительно уведомить об этом спонсора.

Обо всех серьезных нежелательных явлениях спонсору будет сообщено в течение 24 часов, а в НЭК – в течение 7 рабочих дней. О любом неожиданном серьезном нежелательном явлении (СНЯ), возникающем во время клинического исследования, Спонсор/CRO должен незамедлительно сообщить Лицензирующему органу (в течение 14 календарных дней).

Любая последующая информация о ранее зарегистрированном СНЯ также будет передана спонсору в течение 24 часов.

Если у исследователя нет всей информации о СНЯ, он/она не будет ждать получения дополнительной информации, прежде чем уведомить спонсора о мероприятии и заполнить соответствующий инструмент сбора данных. Следователь всегда дает оценку причинно-следственной связи во время первоначального отчета.

Процедуры скрининга: демографические данные, история болезни и прием лекарств, полное физическое обследование, рост, вес и ИМТ, а также ЭКГ в 12 отведениях, рентген грудной клетки [проекция PA], основные показатели жизнедеятельности [артериальное давление, частота пульса, частота дыхания и оральная температура ], гематология, биохимия, ВИЧ 1 и 2, гепатит B и C, тест RPR на сифилис и анализ мочи будут проводиться при скрининге.

Скрининг мочи на наркотики, биохимический анализ печени и тест на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе необходимо проводить перед каждой регистрацией.

Тест на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе необходимо проводить перед каждым амбулаторным визитом для взятия крови. Биохимический анализ печени необходимо проводить в конце каждого периода. Жилье: Субъекты исследования будут размещены по крайней мере за 11 часов до введения лекарственного средства до окончания 24-часового забора крови в каждом периоде исследования. За размещением последует одно амбулаторное посещение [через 36,0 ч после введения дозы] за каждый период.

Вымывание: не менее 7 дней, но не более 14 дней между двумя днями приема. Группы лечения: тест: однократная доза таблетки метформина 500 мг производства Savipharm J.S.C, Вьетнам.

Ссылка: Однократная доза Глюкофажа® 500 мг в таблетке компании Merck Sante, Франция. Введение препарата: В соответствии с графиком рандомизации, одна таблетка либо тестируемого, либо эталонного продукта будет перорально вводиться каждому субъекту в каждый период в сидячем положении после ночного сна. голодание не менее 10 ч.

Во избежание эпизодов гипогликемии исследуемые продукты будут вводиться с 240 мл 20% раствора глюкозы в воде, а затем по 60 мл раствора глюкозы каждые 15 минут в течение 4 часов после приема.

Субъекты будут проинструктированы не жевать и не измельчать таблетку, но должны быть проглочены. Соответствие дозировке будет оцениваться путем идентификации субъектов с помощью удостоверения личности субъекта, идентификации этикетки на исследуемом продукте для подтверждения правильного назначения лечения и осмотра ротовой полости сразу после введения дозы.

Ограничения: Субъекты должны оставаться в вертикальном положении [сидя или ходить] в течение двух часов после введения дозы в каждый период, за исключением случаев, когда клинически показано изменение позы. Субъекты будут голодать в течение по крайней мере 10 ч до дозирования и 4 ч после введения дозы. Вода будет разрешена вволю, за исключением 1 часа до и до 1 часа после введения дозы. В течение 1 часа после ограничения воды а, 60 мл 20% раствора глюкозы будут вводиться каждые 15 минут субъектам исследования.

В каждый период исследования 18 образцов крови по 6 мл каждый будут собирать в вакутейнеры K2EDTA через постоянный катетер, помещенный в одну из вен предплечья. Техника гепаринового замка будет использоваться для предотвращения свертывания крови в постоянном катетере. Перед забором каждого внутреннего образца крови через катетер 0,5 мл крови удаляют, чтобы очистить катетер от образца крови, содержащего гепарин. Кровь также можно собирать путем прямой венепункции в случае закупорки канюли, во время амбулаторных посещений или по любым другим практическим причинам. Два образца крови перед введением дозы будут собраны в течение 1 часа до введения лекарственного средства. Образцы крови после введения дозы будут собираться через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 и 36,0 ч. Образцы крови через 36,0 ч после введения дозы будут собираться во время амбулаторных посещений путем прямой венепункции. Сразу после забора крови образец будет храниться в бане со льдом. После сбора образцов крови у всех субъектов в каждый момент времени образцы будут центрифугированы при 4°C со скоростью 3500 об/мин в течение 10 минут. Образцы плазмы будут разделены и храниться в предварительно маркированных полипропиленовых пробирках при температуре -70 ± 10°C в ожидании анализа. Интервал времени между отбором пробы и началом центрифугирования не должен превышать 45 минут. Сбор, обработка и анализ образцов крови будут проводиться в монохроматическом натриевом свете.

Общий объем взятой крови, включая объем, необходимый для лабораторных анализов, фармакокинетического анализа проб и объем крови, сбрасываемой перед каждым забором крови в лаборатории, будет составлять около 250 мл на субъекта в течение всего исследования.

Мониторинг субъектов: краткое физическое обследование и основные показатели жизнедеятельности [артериальное давление, частота пульса и температура полости рта] будут проводиться и регистрироваться при каждой регистрации заезда и при регистрации отъезда. Показатели жизнедеятельности [артериальное давление и частота пульса] также будут регистрироваться перед введением исследуемых продуктов, между 2–3, 9–10 и 36,0 часами после введения дозы. Основные показатели жизнедеятельности следует измерять в положении сидя после отдыха не менее 5 минут. Физикальное обследование и измерение показателей жизнедеятельности также можно проводить в любое время в ходе проведения исследования, если исследователь/врач сочтет это необходимым. В случае отклонения показателей жизнедеятельности до введения дозы исследователь на основании своего медицинского заключения принимает решение о том, вводить ли субъекту дозу или нет. Во время записи основных показателей каждого испытуемого будут спрашивать о его самочувствии. Также будет проводиться опросник о самочувствии субъектов через 1,0 и 5,0 ч после введения дозы.

Процедуры после исследования: оценка безопасности [полное физическое обследование, основные показатели жизнедеятельности, гематология [кроме группы крови и резус-типа] и биохимия] будет проводиться в конце клинической части исследования. В случае выхода из исследования во время исследования оценка безопасности будет проводиться во время выхода из исследования. В случае отказа испытуемых попросят посетить объект для прохождения оценки безопасности.

Фармакокинетические параметры: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel и t1/2 Аналитические методы: Метформин в плазме будет оцениваться с использованием утвержденного метода ЖХ-МС/МС.

Статистические методы. Статистический анализ будет выполняться с использованием SAS® версии 9.2 или выше. Дисперсионный анализ [ANOVA] для логарифмически преобразованных фармакокинетических параметров [Cmax, AUC0-t и AUC0-∞], два односторонних критерия [Schuirmann] для биоэквивалентности, мощности, соотношения и 90% доверительного интервала для логарифмически преобразованных фармакокинетических параметров - Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ будут выполняться.

Стандарты биоэквивалентности. Рассчитанный 90% доверительный интервал для соотношения тестируемого и эталонного метформина должен находиться в диапазоне 80%-125% для логарифмически преобразованных Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ для заключения о биоэквивалентности.