メトホルミンGSK 500mgのBE研究 (BA/BE 173/11)

サンプルサイズの推定 製剤比 (T/R) が 95 ～ 105% であり、メトホルミンの観察可能な被験者内変動の最大値が 22% (文献に基づく) であると仮定すると、被験者 29 人のサンプルサイズは、2 つの間の生物学的同等性を証明するのに十分です。少なくとも 90% の力を持つ製剤。 したがって、離脱と脱落を考慮して、合計32人の被験者が研究に登録されます。

したがって、32人の健康な成人男性被験者が登録されます。 有害事象 治験責任医師または施設スタッフは、AE または SAE の定義を満たす事象を検出、文書化、および報告する責任があります。

AEは、研究治療の開始からフォローアップの連絡まで収集されます。 研究治療の開始前に始まったが、インフォームドコンセントを得た後に始まった医学的出来事は、病歴/現在の病状CRFに記録される場合があります。

SAE は、上記の AE と同じ期間にわたって収集されます。 ただし、研究への参加に関連すると評価された SAE (例: 試験治療、プロトコルで義務付けられた手順、侵襲的検査、または既存の治療法の変更）、またはGSK併用薬に関連する記録は、被験者が研究への参加に同意した時点から、フォローアップの連絡を含めて記録されます。 すべての SAE は記録され、24 時間以内にスポンサーに報告されます。

研究者は、以前の研究参加者の AE または SAE を積極的に求める義務はありません。 しかし、治験責任医師が、被験者が治験から退院した後の任意の時点で、死亡を含む何らかの SAE を知り、その事象が治験治療または治験参加に合理的に関連していると考えた場合、治験責任医師は速やかに治験依頼者に通知します。

すべての重大な有害事象は、24 時間以内に治験依頼者に通知され、7 営業日以内に IEC に通知されます。 臨床試験中に予期せぬ重篤な有害事象（SAE）が発生した場合は、スポンサー/CRO から認可機関に速やかに（14 暦日以内に）連絡する必要があります。

以前に報告された SAE に関するフォローアップ情報も、24 時間以内にスポンサーに報告されます。

治験責任医師が SAE に関するすべての情報を持っていない場合、治験依頼者にイベントを通知し、適切なデータ収集ツールを完成させる前に、追加情報を受け取るのを待つことはありません。 調査官は、最初の報告の時点で常に因果関係の評価を提供します。

スクリーニング手順: 人口統計学的データ、病歴および薬歴、完全な身体検査、身長、体重、BMI、および 12 誘導心電図、胸部 X 線 [PA ビュー]、バイタルサイン [血圧、脈拍数、呼吸数、口腔体温] ]、血液学、生化学、HIV 1および2、B型およびC型肝炎、梅毒のRPR検査、および尿分析がスクリーニングで行われます。

各チェックインの前に、尿薬物スクリーニング、肝化学検査、呼気アルコール検査を実施します。

外来通院のたびに採血の前に呼気アルコール検査を行います。 各期間の終わりに行われる肝化学検査。 収容: 研究対象は、薬物投与の少なくとも 11 時間前から、各研究期間の 24 時間の採血後まで収容されます。 ハウジングの後には、各期間に 1 回の外来通院 [投与後 36.0 時間] が続きます。

ウォッシュアウト: 2 つの投与日の間に少なくとも 7 日、ただし 14 日を超えないこと。 治療群: テスト: ベトナムの Savipharm J.S.C 製のメトホルミン 500 mg 錠剤の単回投与。

参照: フランス、Merck Sante の Glucophage® 500 mg 錠剤の単回投与 薬物投与: 無作為化スケジュールに従って、試験または参照製品のいずれかの錠剤 1 錠を、一晩中座位姿勢で各期間に各被験者に経口投与します。少なくとも10時間の断食。

低血糖エピソードを避けるために、治験薬は 240 mL の 20% グルコース水溶液で投与され、続いて 60 mL のグルコース溶液が投与後 4 時間まで 15 分ごとに投与されます。

被験者は、錠剤を噛んだりつぶしたりしないように指示されますが、飲み込む必要があります。 投薬のコンプライアンスは、被験者のIDカードによる被験者の識別、治療の正しい割り当てを確認するための治験薬のラベルの識別、および投薬直後の口腔のチェックによって評価されます。

制限: 被験者は、臨床的に姿勢を変えるように指示された場合を除き、各期間の投与後 2 時間、直立姿勢 [座位または歩行可能] のままになります。 被験者は、投与前に少なくとも10時間、投与後4時間絶食する。 水は、投与の 1 時間前と投与後 1 時間までを除き、自由に摂取できます。 投与後１時間の水分制限ａの間、６０ｍＬの２０％グルコース溶液を１５分ごとに被験者に投与する。

研究の各期間で、前腕静脈の 1 つに配置された留置カテーテルを介して、それぞれ 6 mL の 18 の血液サンプルが K2EDTA バキュテナーに収集されます。 留置カテーテル内の血液の凝固を防ぐために、ヘパリンロック技術が使用されます。 各院内血液サンプルがカテーテルを通して引き出される前に、カテーテル内の血液サンプルを含むヘパリンをパージするために、0.5 mL の血液が廃棄されます。 カニューレが閉塞した場合、外来通院中、またはその他の実際的な理由で、直接静脈穿刺によって採血することもできます。 投与前の 2 つの血液サンプルは、薬物投与の 1 時間前に採取されます。 投与後の血液サンプルは、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、24.0、および 36.0 時間に収集されます。 投与後36.0時間の血液サンプルは、直接静脈穿刺による外来通院中に収集されます。 採血後すぐに、サンプルは氷浴に保管されます。 各サンプリング時点ですべての被験者から血液サンプルを収集した後、サンプルを4℃で3500 rpmで10分間遠心分離します。 血漿サンプルを分離し、-70 ± 10 °C で事前にラベルを付けたポリプロピレン チューブに保存し、アッセイを保留します。 サンプル採取から遠心分離開始までの時間間隔は 45 分を超えてはなりません。 血液サンプルの収集、処理、および分析は、ナトリウム単色光の下で行われます。

実験室試験、ＰＫサンプル分析に必要な量、および各院内採血の前に廃棄される血液の量を含む採血の総量は、研究全体で被験者あたり約２５０ｍＬとなる。

被験者のモニタリング: 簡単な身体検査とバイタル サイン [血圧、脈拍数、口内温度] が実施され、各チェックイン時とチェックアウト時に記録されます。 バイタル サイン [血圧と脈拍数] も、治験薬の投与前、投与後 2 ～ 3、9 ～ 10 時間、および 36.0 時間に記録されます。 バイタル サインは、少なくとも 5 分間の休憩の後、座位で行う必要があります。 治験責任医師/医師が必要と判断した場合は、治験実施中いつでも身体検査とバイタルサインの測定を行うことができます。 投与前のバイタルサインに異常がある場合、治験責任医師は医学的判断に基づいて被験者に投与するかどうかを決定します。 バイタルの記録中、各被験者は健康状態について尋ねられます。 また、投与後1.0時間および5.0時間で被験者の健康アンケートを実施します。

研究後の手順：安全性評価[完全な身体検査、バイタルサイン、血液学[血液型お​​よびRhタイピングを除く]および生化学]は、研究の臨床部分の終わりに行われます。 試験中の中止の場合、中止時に安全性評価が行われます。 脱落者の場合、被験者は安全評価を受けるために施設を訪問するよう求められます。

薬物動態パラメーター: Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUC%_Extrap、Kel および t1/2 分析方法: 血漿中のメトホルミンは、検証済みの LC-MS/MS 方法を使用して推定されます。

統計方法: 統計分析は、SAS® バージョン 9.2 以降を使用して行われます。 対数変換された薬物動態パラメーター [Cmax、AUC0-t および AUC0-∞] の分散分析 [ANOVA]、対数変換された薬物動態パラメーターの生物学的同等性、検出力、比率、および 90% 信頼区間に関する 2 つの片側検定 [Schuirmann] - Cmax、AUC0-t、AUC0-∞を実施します。

生物学的同等性の基準: メトホルミンの参照に対する試験の計算された 90% 信頼区間は、生物学的同等性の結論として、対数変換された Cmax、AUC0-t および AUC0-∞ について 80%-125% の範囲内に収まる必要があります。