二甲双胍 GSK 500mg 的 BE 研究 (BA/BE 173/11)

样本量估计 假设配方比 (T/R) 为 95-105%，并且二甲双胍的最大可观察受试者内部变异性为 22%（根据文献），29 名受试者的样本量足以证明两者之间的生物等效性功效至少为 90% 的配方。 因此，考虑到退出和辍学，共有 32 名受试者将被纳入研究。

因此，将招募 32 名健康成年男性受试者。 不良事件 研究者或现场工作人员负责检测、记录和报告符合 AE 或 SAE 定义的事件。

AE 将从研究治疗开始收集，直至后续联系。 在研究治疗开始之前但在获得知情同意后开始的医疗事件可能会记录在病史/当前医疗状况 CRF 中。

SAE 的收集时间与上述 AE 的收集时间相同。 然而，任何被评估为与研究参与相关的 SAE（例如 研究治疗、方案规定的程序、侵入性测试或现有疗法的改变）或与 GSK 合并用药相关的任何信息，将从受试者同意参与研究直至并包括任何后续联系时进行记录。 所有 SAE 将被记录并在 24 小时内报告给发起人。

研究人员没有义务在前研究参与者中积极寻找 AE 或 SAE。 但是，如果研究者在受试者退出研究后的任何时间获悉任何 SAE，包括死亡，并且他认为该事件与研究治疗或研究参与合理相关，研究者将立即通知申办者。

所有严重不良事件将在 24 小时内通知申办者，并在 7 个工作日内通知 IEC。 申办者/CRO 应及时（在 14 个日历日内）将临床试验期间发生的任何意外严重不良事件 (SAE) 通知许可机构。

先前报告的 SAE 的任何后续信息也将在 24 小时内报告给赞助商。

如果研究者没有关于 SAE 的所有信息，他/她将不会等到收到额外信息后再通知事件的申办者并完成适当的数据收集工具。 研究人员将始终在初次报告时提供因果关系评估。

筛查程序：人口统计数据、医疗和用药史、完整的体格检查、身高、体重和 BMI 以及 12 导联心电图、胸部 X 光 [PA 视图]、生命体征 [血压、脉搏频率、呼吸频率和口腔温度]、血液学、生物化学、HIV 1 和 2、乙型和丙型肝炎、梅毒的 RPR 测试和尿液分析将在筛选时进行。

每次入住前进行尿液药物筛查、肝化学测试和呼气酒精测试。

每次门诊采血前进行呼气酒精测试。 在每个时期结束时进行肝化学测试。 住房：研究对象将在给药前至少 11 小时被安置，直到每个研究期间的 24 小时血液采样之后。 住房之后每个时期将进行一次门诊[服药后 36.0 小时]。

洗脱期：至少 7 天，但两次给药之间的间隔不超过 14 天。 治疗臂：测试：单剂量的二甲双胍 500 mg 片剂，由 Savipharm J.S.C, Vietnam 制造。

参考：单剂量 Glucophage® 500 mg 片剂，法国 Merck Sante 药物管理：根据随机化时间表，在过夜后，在每个时间段以坐姿向每位受试者口服一片测试或参比产品禁食至少 10 小时。

为避免低血糖发作，研究产品将与 240 mL 20% 葡萄糖水溶液一起给药，然后在给药后每 15 分钟给药 60 mL 葡萄糖溶液，持续最多 4 小时。

将指示受试者不要咀嚼或压碎药片，但应吞服。 将通过使用受试者 ID 卡识别受试者、识别研究产品上的标签以确认治疗的正确分配以及在给药后立即检查口腔来评估给药的依从性。

限制：受试者将在每个时期给药后保持直立姿势 [坐着或走动] 两个小时，除非临床指示改变姿势。 受试者将在给药前禁食至少 10 小时并在给药后禁食 4 小时。 除了给药前 1 小时和给药后 1 小时外，水将被随意允许。 在剂量限水后 1 小时内，每 15 分钟向研究对象施用 60 mL 的 20% 葡萄糖溶液。

在研究的每个阶段，将通过放置在其中一根前臂静脉中的留置导管在 K2EDTA 真空采血管中采集 18 个 6 mL 的血样。 肝素锁技术将用于防止血液在留置导管中凝结。 在通过导管抽取每个内部血液样本之前，将丢弃0.5 mL血液以清除导管中含有肝素的血液样本。 如果插管堵塞、门诊期间或出于任何其他实际原因，也可以通过直接静脉穿刺采血。 将在给药前 1 小时内收集两份给药前血样。 将在 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、24.0 和 36.0 小时收集给药后血样。 将在门诊期间通过直接静脉穿刺收集给药后 36.0 小时的血样。 采血后立即将样本保存在冰浴中。 在每个采样时间点收集完所有受试者的血液样本后，样本将在 4oC 下以 3500 rpm 离心 10 分钟。 血浆样品将被分离并储存在预先标记的聚丙烯管中，温度为 -70 ± 10°C 待检测。 样品采集和离心开始之间的时间间隔不应超过 45 分钟。 血样采集、处理和分析将在钠单色光下进行。

在整个研究中，抽取的血液总量（包括实验室测试、PK 样品分析和每次内部抽血前丢弃的血液量）将为每个受试者约 250 mL。

受试者监测：将在每次入住和退房时进行并记录简短的身体检查和生命体征[血压、脉搏率和口腔温度]。 生命体征 [血压和脉率] 也将在研究产品给药前、给药后 2-3、9-10 和 36.0 小时之间记录。 生命体征应在休息至少 5 分钟后以坐姿进行。 如果研究者/医生认为有必要，也可以在研究进行期间的任何时间进行生命体征的身体检查和测量。 如果给药前生命体征异常，研究者将根据其医学判断决定是否给受试者给药。 在记录生命体征期间，将询问每个受试者的健康状况。 受试者健康问卷也将在给药后 1.0 和 5.0 小时进行。

研究后程序：安全性评估[完整的身体检查、生命体征、血液学[血型和 Rh 分型除外] 和生物化学] 将在研究的临床部分结束时进行。 如果在研究期间出现任何退出，将在退出时进行安全评估。 在辍学的情况下，受试者将被要求访问设施进行安全评估。

药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUC%_Extrap、Kel 和 t1/2 分析方法：使用经过验证的 LC-MS/MS 方法评估血浆中的二甲双胍。

统计方法：将使用 SAS® 9.2 或更高版本进行统计分析。 对数转换药代动力学参数 [Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞] 的方差分析 [ANOVA]，对数转换药代动力学参数的生物等效性、功效、比率和 90% 置信区间的两个单侧检验 [Schuirmann] -将执行 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞。

生物等效性标准：计算的二甲双胍试验与参考比的 90% 置信区间应落在 80%-125% 的对数转换 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞ 范围内，以得出生物等效性结论。