BE Badanie Metforminy GSK 500 mg (BA/BE 173/11)

Oszacowanie wielkości próby Zakładając, że stosunek formulacji (T/R) wynosi 95-105% i przy maksymalnej obserwowalnej zmienności wewnątrzosobniczej dla metforminy wynoszącej 22% (na podstawie literatury), wielkość próby 29 osób byłaby wystarczająca do udowodnienia biorównoważności między dwoma preparaty o mocy co najmniej 90%. W związku z tym do badania zostanie włączonych łącznie 32 pacjentów, biorąc pod uwagę wycofanie i przerwanie nauki.

W związku z tym zapisanych zostanie 32 zdrowych dorosłych osobników płci męskiej. Zdarzenia niepożądane Badacz lub personel ośrodka jest odpowiedzialny za wykrywanie, dokumentowanie i zgłaszanie zdarzeń spełniających definicję AE lub SAE.

Zdarzenia niepożądane będą zbierane od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do kontaktu kontrolnego. Zdarzenia medyczne, które rozpoczną się przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, ale po uzyskaniu świadomej zgody, mogą zostać odnotowane w CRF historii medycznej/aktualnych schorzeń.

SAE będą zbierane w tym samym okresie, jak określono powyżej dla AE. Jednak wszelkie SAE ocenione jako związane z udziałem w badaniu (np. badane leczenie, procedury wymagane w protokole, testy inwazyjne lub zmiany w istniejącej terapii) lub związane z towarzyszącym lekiem GSK będą rejestrowane od momentu wyrażenia zgody przez uczestnika na udział w badaniu do każdego kontaktu kontrolnego włącznie. Wszystkie SAE zostaną zarejestrowane i zgłoszone sponsorowi w ciągu 24 godzin.

Badacze nie są zobowiązani do aktywnego poszukiwania AE lub SAE u byłych uczestników badania. Jeśli jednak badacz dowie się o jakimkolwiek SAE, w tym o śmierci, w dowolnym momencie po wypisaniu uczestnika z badania i uzna, że ​​zdarzenie to ma racjonalny związek z leczeniem w ramach badania lub uczestnictwem w badaniu, badacz niezwłocznie powiadomi o tym sponsora.

Sponsor zostanie poinformowany o wszystkich poważnych zdarzeniach niepożądanych w ciągu 24 godzin, a IEC w ciągu 7 dni roboczych. Wszelkie niespodziewane poważne zdarzenia niepożądane (SAE) występujące podczas badania klinicznego powinny być niezwłocznie (w ciągu 14 dni kalendarzowych) zgłaszane przez Sponsora/CRO do Władzy Licencyjnej.

Wszelkie dalsze informacje dotyczące wcześniej zgłoszonego SAE zostaną również przekazane sponsorowi w ciągu 24 godzin.

Jeżeli badacz nie posiada wszystkich informacji dotyczących SAE, nie będzie czekał na dodatkowe informacje przed powiadomieniem sponsora o wydarzeniu i wypełnieniem odpowiedniego narzędzia do gromadzenia danych. Badacz zawsze przedstawi ocenę związku przyczynowego w momencie zgłoszenia wstępnego.

Procedury przesiewowe: Dane demograficzne, historia chorób i leków, pełne badanie fizykalne, wzrost, waga i BMI, a także 12-odprowadzeniowe EKG, prześwietlenie klatki piersiowej [widok PA], parametry życiowe [ciśnienie krwi, częstość tętna, częstość oddechów i temperatura w jamie ustnej ], hematologia, biochemia, HIV 1 i 2, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, test RPR na kiłę i analiza moczu zostaną wykonane podczas badań przesiewowych.

Badanie na obecność narkotyków w moczu, badanie biochemiczne wątroby i badanie alkoholu w wydychanym powietrzu należy wykonać przed każdą odprawą.

Badanie na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu należy wykonać przed każdą wizytą ambulatoryjną pobranie krwi. Badanie biochemiczne wątroby należy wykonać pod koniec każdego okresu. Zakwaterowanie: Osoby badane będą zakwaterowane co najmniej 11 godzin przed podaniem leku, aż do 24-godzinnego pobierania krwi w każdym okresie badania. Po zamknięciu nastąpi jedna wizyta ambulatoryjna [36,0 godz. po podaniu dawki] na każdy okres.

Wymywanie: co najmniej 7 dni, ale nie więcej niż 14 dni między dwoma dniami podawania. Ramiona leczenia: Test: pojedyncza dawka tabletki metforminy 500 mg wyprodukowanej przez Savipharm J.S.C, Wietnam.

Odniesienie: Pojedyncza dawka tabletki Glucophage® 500 mg firmy Merck Sante, Francja Podawanie leku: Zgodnie z harmonogramem randomizacji, jedna tabletka produktu testowego lub referencyjnego zostanie podana doustnie każdemu pacjentowi w każdym okresie w pozycji siedzącej, po całonocnej pościć co najmniej 10 godz.

Aby uniknąć epizodów hipoglikemii, badane produkty będą podawane z 240 ml 20% roztworu glukozy w wodzie, a następnie 60 ml roztworu glukozy podawane co 15 minut przez maksymalnie 4 godziny po podaniu.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby nie żuć ani nie kruszyć tabletki, ale należy ją połknąć. Zgodność z dawkowaniem zostanie oceniona poprzez identyfikację osób z kartą identyfikacyjną pacjenta, identyfikację etykiety na badanym produkcie w celu potwierdzenia prawidłowego przydziału leczenia oraz sprawdzenie jamy ustnej natychmiast po podaniu dawki.

Ograniczenia: Pacjenci pozostaną w pozycji pionowej [siedzącej lub poruszającej się] przez dwie godziny po podaniu dawki w każdym okresie, z wyjątkiem sytuacji, gdy zmiana pozycji jest wskazana klinicznie. Osobnicy będą pościć przez co najmniej 10 godzin przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu dawki. Woda będzie dozwolona ad libitum, z wyjątkiem 1 godziny przed i do 1 godziny po podaniu. Podczas 1 godziny po podaniu dawki, badanym osobnikom będzie podawane co 15 minut 60 ml 20% roztworu glukozy.

W każdym okresie badania 18 próbek krwi po 6 ml każda zostanie pobranych do pojemników próżniowych K2EDTA za pomocą stałego cewnika umieszczonego w jednej z żył przedramienia. Zastosowana zostanie technika blokady heparyny, aby zapobiec krzepnięciu krwi w założonym na stałe cewniku. Przed pobraniem każdej próbki krwi przez cewnik w laboratorium należy odrzucić 0,5 ml krwi, aby usunąć z cewnika próbkę krwi zawierającą heparynę. Krew można również pobrać przez bezpośrednie nakłucie żyły w przypadku zablokowania kaniuli, podczas wizyt ambulatoryjnych lub z innych praktycznych powodów. Dwie próbki krwi przed podaniem dawki zostaną pobrane w ciągu 1 godziny przed podaniem leku. Próbki krwi po podaniu dawki będą pobierane o 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 i 36,0 godz. Próbki krwi po 36,0 godzinach od podania dawki będą pobierane podczas wizyt ambulatoryjnych przez bezpośrednie nakłucie żyły. Bezpośrednio po pobraniu krwi próbkę należy umieścić w łaźni lodowej. Po pobraniu próbek krwi od wszystkich osób w każdym punkcie czasowym, próbki będą wirowane w temperaturze 4oC przy 3500 obr./min przez 10 minut. Próbki osocza zostaną rozdzielone i przechowywane we wstępnie oznakowanych probówkach polipropylenowych w temperaturze -70 ± 10°C do czasu przeprowadzenia testu. Odstęp czasu między pobraniem próbki a rozpoczęciem wirowania nie powinien przekraczać 45 minut. Pobieranie, przetwarzanie i analiza próbek krwi będą wykonywane w monochromatycznym świetle sodowym.

Całkowita objętość pobranej krwi, w tym objętość niezbędna do badań laboratoryjnych, analiza próbki farmakokinetycznej i objętość krwi odrzuconej przed każdym pobraniem krwi w domu, wyniesie około 250 ml na pacjenta w całym badaniu.

Monitorowanie uczestników: Krótkie badanie fizykalne i parametry życiowe [ciśnienie krwi, tętno i temperatura w jamie ustnej] będą przeprowadzane i rejestrowane przy każdym zameldowaniu i wymeldowaniu. Oznaki życiowe [ciśnienie krwi i częstość tętna] będą również rejestrowane przed dawkowaniem badanych produktów, między 2–3, 9–10 i 36,0 h po podaniu. Oznaki funkcji życiowych należy wykonywać w pozycji siedzącej po odpoczynku trwającym co najmniej 5 minut. Badanie fizykalne i pomiar parametrów życiowych można również przeprowadzić w dowolnym momencie prowadzenia badania, jeśli Badacz/Lekarz uzna to za konieczne. W przypadku nieprawidłowości parametrów życiowych przed podaniem dawki, Badacz na podstawie swojej oceny medycznej podejmie decyzję, czy podać pacjentowi dawkę, czy nie. Podczas rejestracji parametrów życiowych każdy badany zostanie zapytany o jego samopoczucie. Również kwestionariusz dotyczący samopoczucia pacjenta zostanie przeprowadzony 1,0 i 5,0 h po podaniu dawki.

Procedury po badaniu: Ocena bezpieczeństwa [pełne badanie fizykalne, parametry życiowe, hematologia [z wyjątkiem oznaczania grupy krwi i Rh] oraz biochemia] zostanie przeprowadzona na koniec klinicznej części badania. W przypadku wycofania się w trakcie badania ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona w momencie wycofania. W przypadku rezygnacji uczestnicy zostaną poproszeni o wizytę w placówce w celu poddania się ocenie bezpieczeństwa.

Parametry farmakokinetyczne: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel i t1/2 Metody analityczne: Metformina w osoczu zostanie oszacowana przy użyciu zwalidowanej metody LC-MS/MS.

Metody statystyczne: Analizy statystyczne będą wykonywane przy użyciu SAS® w wersji 9.2 lub nowszej. Analiza wariancji [ANOVA] dla parametrów farmakokinetycznych po przekształceniu logarytmicznym [Cmax, AUC0-t i AUC0-∞], dwa jednostronne testy [Schuirmanna] dla biorównoważności, mocy, stosunku i 90% przedział ufności dla parametrów farmakokinetycznych po przekształceniu logarytmicznym - Zostaną wykonane Cmax, AUC0-t i AUC0-∞.

Standardy biorównoważności: Obliczony 90% przedział ufności dla stosunku testowego do referencyjnego dla metforminy powinien mieścić się w zakresie 80%-125% dla Cmax, AUC0-t i AUC0-∞ przekształconych logarytmicznie, aby stwierdzić biorównoważność.