지방이영양증 환자에 대한 렙틴의 단기 효과
에너지 섭취와 무관한 지방이영양증의 렙틴 금단 또는 개시의 단기 효과
배경:
- 지방이영양증은 사람들이 몸에 지방이 충분하지 않은 상태입니다. 지방이영양증이 있는 사람은 당뇨병이나 간 비대와 같은 문제가 있을 수 있습니다. 연구원들은 지방 세포에서 생성되는 호르몬인 렙틴이 이러한 문제를 가진 사람들을 어떻게 도울 수 있는지 조사하고 있습니다. 렙틴은 식욕과 신체가 음식을 저장하는 방식을 조절하는 데 도움이 됩니다. 렙틴을 복용하면 지방이영양증이 있는 사람들이 음식을 덜 먹는 데 도움이 될 수 있으며, 이는 당뇨병 및 기타 문제를 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다. 렙틴이 어떻게 작용하는지 더 잘 이해하기 위해 연구자들은 지방이영양증이 있는 사람들의 렙틴 치료에 대한 입원 연구를 원합니다.
목표:
- 렙틴 치료가 지방이영양증에 미치는 영향을 연구합니다.
적임:
- 지방이영양증이 있는 14세에서 70세 사이의 개인.
설계:
- 모든 참가자는 National Institutes of Health Clinical Center에서 19일간 체류하게 됩니다. 한 그룹의 참가자는 렙틴 복용을 시작하기 전에 5일 동안 테스트를 받게 됩니다. 그런 다음 2주 동안 렙틴을 복용하고 더 많은 검사를 받게 됩니다. 다른 참가자 그룹은 렙틴을 복용하면서 5일 동안 테스트를 받게 됩니다. 그런 다음 2주 동안 렙틴 복용을 중단하고 더 많은 검사를 받은 다음 다시 렙틴 복용을 시작합니다.
- 참가자는 방문 중에 정기적인 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다. 일부 혈액 검사는 인슐린 수치를 확인합니다. 일부는 신체가 설탕과 지방을 어떻게 대사하는지 살펴볼 것입니다. 다른 검사는 호르몬 수치, 특히 생식 호르몬 수치를 확인합니다.
- 방문하는 동안 참가자들은 신체가 얼마나 많은 칼로리를 사용하는지 측정하는 특별한 방인 대사실에서 3일을 개별적으로 보낼 것입니다. 이 체류 기간 동안 소변 샘플을 수집합니다.
- 참가자는 또한 자기 공명 영상 및 체성분 스캔을 포함한 여러 신체 영상 연구를 받게 됩니다.
- 신체 활동은 운동용 자전거와 전자 활동 모니터로 테스트됩니다.
- 참가자는 머무는 동안 배고픔과 편안함 수준에 대한 질문을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경
렙틴은 장기 영양 상태에 대한 정보를 전달하는 지방 조직에서 신체의 나머지 부분으로 보내는 신호로 생각할 수 있는 지방 세포 유래 호르몬입니다. 지방이영양증 환자는 지방 조직 부족에 따른 렙틴 결핍증이 있으므로 인간에서 렙틴 결핍 및 대체 효과를 연구하기 위한 자연 모델을 나타냅니다. 지방이영양증에서 렙틴 대체는 음식 섭취 감소, 인슐린 저항성 및 당뇨병 개선, 이소성 지질 감소 및 생식 정상화를 포함하여 대사 및 내분비 이상을 개선합니다. 렙틴 대체에 의해 유도된 에너지 섭취 감소는 포도당과 지질 대사에서 관찰된 개선의 일부에 대한 책임이 있습니다. 에너지 섭취량의 변화와 독립적인 렙틴의 임상적 효과와 이러한 효과의 기본 메커니즘은 인간에서 제대로 탐구되지 않았습니다.
목표
이 연구의 주요 목적은 지방이영양증 대상자의 에너지 대사에 대한 렙틴의 에너지 섭취 독립적 효과를 결정하는 것입니다. 연구할 에너지 대사의 주요 측면은 다음과 같습니다.
- 공복 지질, 지방 분해 및 지방산 교체, 이소성 지질 저장을 포함한 지질 대사.
- 공복 혈당, 내인성 포도당 생산 및 인슐린 감수성을 포함한 포도당 대사
- 총 에너지 소비 및 휴식 에너지 소비, 골격근 작업 효율성 및 자발적인 신체 활동을 포함한 에너지 소비
또한 렙틴이 갑상선, 생식선, 부신 축, 혈압, 체온, 심박 변이도에 미치는 영향을 포함하여 내분비 및 자율신경 기능에 미치는 영향을 조사합니다.
행동 양식
이것은 무작위가 아닌 병렬 그룹 연구입니다. 지방이영양증이 있는 14세에서 70세 사이의 두 그룹의 환자가 연구될 것입니다: leptin naive와 leptin 치료. 미성년자는 leptin naive arm에만 포함됩니다. 모든 피험자는 5일 동안(기간 1) 체중 유지 식단으로 안정화됩니다. 그 후, 렙틴 치료를 받은 피험자에게서 렙틴을 제거하고, 렙틴을 투여받지 않은 피험자에게서 14일(기간 2) 동안 렙틴을 시작합니다. 에너지 섭취와 무관하게 렙틴의 효과를 연구할 수 있도록 동일한 등칼로리 식단을 두 기간 동안 계속할 것입니다.
모든 피험자는 렙틴 시작 또는 금단 효과에 대한 상세한 단기 시간 경과를 생성하기 위해 입학 시, 기간 1 종료 시 및 기간 2 동안 대사 테스트를 받게 됩니다. 기간 2가 끝날 때, 렙틴은 렙틴 무경험 대상자에서 계속되고 렙틴 치료 대상자에서 다시 시작됩니다. 렙틴의 장기 효과에 대한 정보를 생성하기 위해 렙틴 순진 코호트에서 렙틴 개시 후 6-12개월에 반복 대사 테스트를 수행할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
- 14-70세(18세 미만의 어린이는 연구의 렙틴 순진성 부문에만
프로토콜 02-DK-0022(지방이영양증 치료에서 렙틴 대체의 장기적 효능)에 정의된 임상적으로 유의한 지방이영양증. 프로토콜 02-DK-0022에 등록하기 위한 관련 포함 기준은 다음과 같습니다(요약됨).
- 정상 범위 밖의 지방 부재로 신체 검사 동안 연구 의사에 의해 확인된 지방이영양증
- 순환 렙틴 수치 < 12.0 ng/mL(여성) 및 < 8.0 ng/mL(남성)
다음 대사 이상 중 적어도 하나의 존재:
- 2007년 미국 당뇨병 협회 기준에 의해 정의된 당뇨병
- 공복 인슐린 >30 microU/mL
- 공복 고중성지방혈증 >200 mg/dL
프로토콜 02-DK-0022에 공동 등록 및 다음 중 하나:
- 현재 연구 중에 렙틴 치료를 시작할 계획이 있는 렙틴 나이브. 이 연구의 목적을 위해, 렙틴 나이브는 연구 참여 전 4개월 동안 외인성 렙틴을 투여받지 않은 것으로 정의됩니다. 따라서 이전에 렙틴 요법을 받았고, 중단했으며, 재개를 희망하는 피험자가 적격입니다.
또는
--렙틴 치료, 대상자가 최소 4개월 동안 외인성 렙틴의 안정적인 용량을 섭취했음을 의미합니다(18세 이상의 성인만 해당).
제외 기준:
렙틴 치료 대상자에 한해 다음 제외 기준이 적용됩니다.
- 연구 시작 시 제대로 조절되지 않는 당뇨병(헤모글로빈 A1c 9% 이상)
- 연구 시작 시 제대로 조절되지 않는 고중성지방혈증(혈청 중성지방 > 800 mg/dL)
- 렙틴 투여 전 극심한 고중성지방혈증(렙틴 치료 시작 시 중성지방이 2000mg/dL 이상)
- 만성 또는 재발성 급성 췌장염의 병력(> 1회) 또는 렙틴 치료를 받는 동안 췌장염의 단일 에피소드
- 연구 시작 시 정상 상한치(491 단위/L)를 초과하는 리파아제
모든 피험자(렙틴 치료 및 렙틴 나이브)에서 다음 제외 기준이 적용됩니다.
- 알려진 HIV 감염 또는 HIV 관련 지방이영양증
- 당뇨병성 케톤산증의 병력
- 활성 염증성 질환(예: 피부근염)
- 지난 6주 동안 당뇨병 또는 지질 저하 약물의 변화
- 예상 사구체 여과율 < 30mL/분
- 현재 또는 최근(지난 2주) 전신 글루코코르티코이드 사용
- 부적절하게 조절된 갑상선기능저하증(TSH < 0.4 또는 >4 mcIU/L) 또는 지난 8주 동안 갑상선 약물의 변화.
- 임신 또는 모유 수유
- 적격성 또는 준수를 방해하는 정신 장애
- 피험자에 대한 위험을 증가시키는 모든 의학적 상태 또는 약물(예: 허혈성 심장 질환, 보상되지 않은 간 질환) 또는 연구 데이터의 해석을 방해하는 것(예: 쿠싱 증후군).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 순진한 렙틴
메트렐렙틴 없이 5일 동안 연구한 다음 메트렐렙틴을 복용하면서 14일 동안 연구했습니다.
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인간 호르몬인 렙틴의 재조합 유사체
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실험적: 온렙틴
메트렐렙틴을 복용하는 동안 5일 동안 연구한 다음, 메트렐렙틴을 중단하는 동안 14일 동안 연구했습니다.
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인간 호르몬인 렙틴의 재조합 유사체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전신 인슐린 민감도
기간: 중재 1(5일), 중재 2(14일), 장기 추적 관찰(6개월)
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전신 인슐린 민감도(고인슐린혈증, 정상혈당 클램프 동안 포도당 처리율로 측정됨)
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중재 1(5일), 중재 2(14일), 장기 추적 관찰(6개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 포도당 생산의 인슐린 매개 억제
기간: 중재 1(5일), 중재 2(14일), 장기 추적 관찰(6개월)
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간 인슐린 감수성(고인슐린혈증, 정상혈당 클램프 동안 내인성 포도당 생성 억제로 측정됨)
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중재 1(5일), 중재 2(14일), 장기 추적 관찰(6개월)
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팔미틴산염의 내인성 발현율
기간: 중재 1(5일), 중재 2(14일), 장기 추적 관찰(6개월)
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팔미틴산염의 내인성 출현율은 혈장에서 측정됩니다.
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중재 1(5일), 중재 2(14일), 장기 추적 관찰(6개월)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Meral R, Malandrino N, Walter M, Neidert AH, Muniyappa R, Oral EA, Brown RJ. Endogenous Leptin Concentrations Poorly Predict Metreleptin Response in Patients With Partial Lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1739-e1751. doi: 10.1210/clinem/dgab760.
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