瘦素对脂肪代谢障碍患者的短期影响

• 纳入标准：
• 年龄 14-70 岁（18 岁以下的儿童将只被纳入研究的瘦素幼稚组

• 方案 02-DK-0022 中定义的具有临床意义的脂肪营养不良（瘦素替代治疗脂肪营养不良的长期疗效）。 协议 02-DK-0022 的相关纳入标准是（总结）：

  • 研究医师在体格检查期间发现的脂肪代谢障碍为正常范围之外的脂肪缺失
  • 女性循环瘦素水平 < 12.0 ng/mL，男性 < 8.0 ng/mL

  • 至少存在以下代谢异常之一：

    1. 根据 2007 年美国糖尿病协会标准定义的糖尿病
    2. 空腹胰岛素 >30 microU/mL
    3. 空腹高甘油三酯血症 >200 mg/dL

• 共同注册协议 02-DK-0022 并且：

  • 瘦素天真，计划在当前研究期间开始瘦素治疗。 出于本研究的目的，瘦素天真将被定义为在参与研究之前的 4 个月内没有接受过外源性瘦素。 因此，先前接受过瘦素治疗、中止并希望重新开始的受试者是合格的。

要么

--瘦素治疗，意味着受试者服用稳定剂量的外源性瘦素至少 4 个月（仅限 18 岁以上的成年人）

排除标准：

仅在瘦素治疗的受试者中，以下排除标准适用：

• 研究开始时糖尿病控制不佳（血红蛋白 A1c 大于或等于 9%）
• 研究开始时高甘油三酯血症控制不佳（血清甘油三酯 > 800 mg/dL）
• 瘦素治疗前出现极度高甘油三酯血症（瘦素治疗开始时甘油三酯大于 2000 mg/dL）
• 慢性或复发性急性胰腺炎病史（> 1 次发作），或接受瘦素治疗期间有一次胰腺炎发作
• 研究开始时脂肪酶高于正常上限（491 单位/升）

在所有受试者中（瘦素治疗和瘦素天真），以下排除标准适用：

• 已知的 HIV 感染或 HIV 相关的脂肪代谢障碍
• 糖尿病酮症酸中毒史
• 活动性炎症性疾病（例如 皮肌炎）
• 过去 6 周内糖尿病或降脂药物的变化
• 估计肾小球滤过率 < 30 毫升/分钟
• 当前或最近（过去 2 周）使用全身性糖皮质激素
• 甲状腺功能减退症控制不当（TSH < 0.4 或 >4 mcIU/L）或在过去 8 周内改变了甲状腺药物治疗。
• 怀孕或哺乳
• 妨碍能力或依从性的精神障碍
• 任何会增加受试者风险的医疗状况或药物（例如 缺血性心脏病、失代偿性肝病）或会干扰研究数据解释的疾病（例如 库欣综合征）。