Efeitos de curto prazo da leptina em pessoas com lipodistrofia

Fundo

A leptina é um hormônio derivado de adipócitos que pode ser pensado como um sinal do tecido adiposo para o resto do corpo, transmitindo informações sobre o estado nutricional de longo prazo. Pacientes com lipodistrofia apresentam deficiência de leptina secundária à falta de tecido adiposo e, portanto, representam um modelo natural para estudar os efeitos da deficiência e reposição de leptina em humanos. A reposição de leptina na lipodistrofia melhora as anormalidades metabólicas e endócrinas, incluindo redução da ingestão de alimentos, melhora da resistência à insulina e diabetes, redução de lipídios ectópicos e normalização da reprodução. A redução na ingestão de energia induzida pela reposição de leptina é provavelmente responsável por parte das melhorias observadas no metabolismo da glicose e lipídios. Os efeitos clínicos da leptina que são independentes de mudanças na ingestão de energia e os mecanismos subjacentes a esses efeitos foram pouco explorados em humanos.

Mirar

O principal objetivo deste estudo é determinar os efeitos independentes da ingestão de energia da leptina no metabolismo energético em indivíduos lipodistróficos. Os principais aspectos do metabolismo energético a serem estudados são:

1. Metabolismo lipídico, incluindo lipídios em jejum, lipólise e renovação de ácidos graxos e armazenamento ectópico de lipídios.
2. Metabolismo da glicose, incluindo glicose em jejum, produção endógena de glicose e sensibilidade à insulina
3. Gasto energético, incluindo gasto energético total e em repouso, eficiência do trabalho muscular esquelético e atividade física espontânea

Além disso, serão examinados os efeitos da leptina nas funções endócrina e autonômica, incluindo efeitos nos eixos tireoidiano, gonadal e adrenal, bem como pressão arterial, temperatura corporal e variabilidade da frequência cardíaca.

Métodos

Este é um estudo de grupo paralelo não randomizado. Serão estudados dois grupos de pacientes de 14 a 70 anos com lipodistrofia: leptina virgem e leptina tratada. Menores de idade serão incluídos apenas no braço leptina ingênuo. Todos os indivíduos serão estabilizados em uma dieta de manutenção de peso por 5 dias (Período 1). Depois disso, a leptina será retirada dos indivíduos tratados com leptina e a leptina será iniciada em indivíduos virgens de leptina por um período de 14 dias (Período 2). A mesma dieta isocalórica será mantida em ambos os Períodos, permitindo o estudo dos efeitos da leptina independente da ingestão energética.

Todos os indivíduos serão submetidos a testes metabólicos na admissão, no final do Período 1 e durante o Período 2, para gerar um curso detalhado de curto prazo dos efeitos da iniciação ou retirada da leptina. No final do Período 2, a leptina será continuada nos indivíduos virgens de leptina e reiniciada nos indivíduos tratados com leptina. Testes metabólicos repetidos serão realizados 6-12 meses após o início da leptina na coorte ingênua de leptina para gerar informações sobre os efeitos de longo prazo da leptina.