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Kurzfristige Wirkungen von Leptin bei Menschen mit Lipodystrophie

21. Oktober 2019 aktualisiert von: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Kurzfristige Auswirkungen des Leptinentzugs oder der Einleitung einer Lipodystrophie unabhängig von der Energieaufnahme

Hintergrund:

- Lipodystrophie ist eine Erkrankung, bei der Menschen nicht genug Fett im Körper haben. Menschen mit Lipodystrophie können Probleme wie Diabetes oder eine vergrößerte Leber haben. Forscher untersuchen, wie Leptin, ein von Fettzellen produziertes Hormon, Menschen mit diesen Problemen helfen kann. Leptin hilft, den Appetit zu kontrollieren und wie der Körper Nahrung speichert. Die Einnahme von Leptin kann Menschen mit Lipodystrophie helfen, weniger Nahrung zu sich zu nehmen, was bei der Behandlung von Diabetes und anderen Problemen helfen kann. Um besser zu verstehen, wie Leptin wirkt, wollen Forscher eine stationäre Studie zur Leptinbehandlung bei Menschen mit Lipodystrophie durchführen.

Ziele:

- Um zu untersuchen, wie sich die Behandlung mit Leptin auf die Lipodystrophie auswirkt.

Teilnahmeberechtigung:

- Personen zwischen 14 und 70 Jahren mit Lipodystrophie.

Design:

  • Alle Teilnehmer haben einen 19-tägigen Aufenthalt im National Institutes of Health Clinical Center. Eine Gruppe von Teilnehmern wird 5 Tage lang getestet, bevor sie mit der Einnahme von Leptin beginnen. Sie werden dann 2 Wochen lang Leptin einnehmen und sich weiteren Tests unterziehen. Die andere Teilnehmergruppe wird 5 Tage lang getestet, während sie Leptin einnimmt. Sie werden dann die Einnahme von Leptin für 2 Wochen unterbrechen und sich weiteren Tests unterziehen, und dann werden sie wieder mit der Einnahme von Leptin beginnen.
  • Die Teilnehmer werden während des Besuchs regelmäßigen Blut- und Urintests unterzogen. Einige der Bluttests untersuchen den Insulinspiegel. Einige werden sich ansehen, wie der Körper Zucker und Fett verstoffwechselt. Andere Tests überprüfen den Hormonspiegel, insbesondere der Fortpflanzungshormone.
  • Während des Besuchs verbringen die Teilnehmer 3 verschiedene Tage in einer Stoffwechselkammer, einem speziellen Raum, der misst, wie viele Kalorien der Körper verbraucht. Während dieser Aufenthalte werden Urinproben gesammelt.
  • Die Teilnehmer werden sich auch mehreren Body-Imaging-Studien unterziehen, darunter Magnetresonanztomographie und ein Scan der Körperzusammensetzung.
  • Die körperliche Aktivität wird mit einem Heimtrainer und einem elektronischen Aktivitätsmonitor getestet.
  • Den Teilnehmern werden während des gesamten Aufenthalts Fragen zu Hunger und Wohlbefinden gestellt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund

Leptin ist ein aus Adipozyten stammendes Hormon, das als Signal vom Fettgewebe an den Rest des Körpers angesehen werden kann, das Informationen über den langfristigen Ernährungszustand übermittelt. Patienten mit Lipodystrophie haben aufgrund des Mangels an Fettgewebe einen Leptinmangel und stellen somit ein natürliches Modell dar, um die Auswirkungen von Leptinmangel und -ersatz beim Menschen zu untersuchen. Leptinersatz bei Lipodystrophie verbessert metabolische und endokrine Anomalien, einschließlich der Verringerung der Nahrungsaufnahme, der Verbesserung der Insulinresistenz und des Diabetes, der Verringerung des ektopischen Lipids und der Normalisierung der Fortpflanzung. Die durch den Leptinersatz induzierte Verringerung der Energieaufnahme ist wahrscheinlich für einen Teil der beobachteten Verbesserungen im Glukose- und Lipidstoffwechsel verantwortlich. Die klinischen Wirkungen von Leptin, die von Änderungen der Energieaufnahme unabhängig sind, und die Mechanismen, die diesen Wirkungen zugrunde liegen, sind beim Menschen kaum erforscht.

Ziel

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die von der Energiezufuhr unabhängigen Wirkungen von Leptin auf den Energiestoffwechsel bei lipodystrophischen Probanden zu bestimmen. Die wichtigsten zu untersuchenden Aspekte des Energiestoffwechsels sind:

  1. Lipidstoffwechsel, einschließlich Nüchternlipide, Lipolyse und Fettsäureumsatz sowie ektopische Lipidspeicherung.
  2. Glukosestoffwechsel, einschließlich Nüchternglukose, endogene Glukoseproduktion und Insulinsensitivität
  3. Energieverbrauch, einschließlich Gesamt- und Ruheenergieverbrauch, Skelettmuskelarbeitseffizienz und spontane körperliche Aktivität

Darüber hinaus werden die Auswirkungen von Leptin auf die endokrine und autonome Funktion untersucht, einschließlich der Auswirkungen auf die Schilddrüse, die Keimdrüsen und die Nebennierenachse, sowie auf den Blutdruck, die Körpertemperatur und die Herzfrequenzvariabilität.

Methoden

Dies ist eine nicht-randomisierte Parallelgruppenstudie. Zwei Gruppen von Patienten im Alter von 14 bis 70 Jahren mit Lipodystrophie werden untersucht: Leptin-naive und Leptin-behandelte. Minderjährige werden nur in den Leptin-naiven Arm aufgenommen. Alle Probanden werden für 5 Tage (Periode 1) auf eine Gewichtserhaltungsdiät stabilisiert. Danach wird Leptin von mit Leptin behandelten Probanden abgesetzt und Leptin wird bei Leptin-naiven Probanden für einen Zeitraum von 14 Tagen eingeleitet (Periode 2). Die gleiche isokalorische Ernährung wird während beider Perioden fortgesetzt, wodurch die Untersuchung der Wirkungen von Leptin unabhängig von der Energieaufnahme ermöglicht wird.

Alle Probanden werden bei der Aufnahme, am Ende von Periode 1 und während der gesamten Periode 2 Stoffwechseltests unterzogen, um einen detaillierten kurzfristigen Zeitverlauf der Auswirkungen der Leptininitiation oder des Leptinentzugs zu erstellen. Am Ende von Periode 2 wird Leptin bei den Leptin-naiven Probanden fortgesetzt und bei den Leptin-behandelten Probanden wieder aufgenommen. Wiederholte metabolische Tests werden 6-12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Leptin in der Leptin-naiven Kohorte durchgeführt, um Informationen über die Langzeitwirkungen von Leptin zu erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 68 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Alter 14-70 Jahre (Kinder unter 18 Jahren werden nur in den Leptin-naiven Arm der Studie aufgenommen

  • Klinisch signifikante Lipodystrophie, wie in Protokoll 02-DK-0022 (Langzeitwirksamkeit des Leptin-Ersatzes bei der Behandlung von Lipodystrophie) definiert. Relevante Einschlusskriterien für die Aufnahme in das Protokoll 02-DK-0022 sind (zusammengefasst):

    • Lipodystrophie, die vom Studienarzt während der körperlichen Untersuchung als Fehlen von Fett außerhalb des normalen Bereichs identifiziert wurde
    • Zirkulierende Leptinspiegel < 12,0 ng/ml bei Frauen und < 8,0 ng/ml bei Männern

    • Vorhandensein von mindestens einer der folgenden Stoffwechselanomalien:

      1. Diabetes gemäß den Kriterien der American Diabetes Association von 2007
      2. Nüchterninsulin > 30 MikroU/ml
      3. Nüchtern-Hypertriglyzeridämie >200 mg/dL

  • Co-registriert in Protokoll 02-DK-0022 und entweder:

    • Leptin-naiv, mit Plänen, eine Leptin-Behandlung während der aktuellen Studie einzuleiten. Für die Zwecke dieser Studie wird Leptin-naiv als Patient definiert, der in den 4 Monaten vor Studienteilnahme kein exogenes Leptin erhalten hat. Daher sind Patienten, die zuvor eine Leptintherapie erhalten haben, diese abbrachen und wieder aufgenommen werden möchten, geeignet.

Oder

--Leptin behandelt, was bedeutet, dass das Subjekt mindestens 4 Monate lang eine stabile Dosis exogenen Leptins eingenommen hat (nur Erwachsene über 18 Jahre)

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Nur bei mit Leptin behandelten Probanden gelten die folgenden Ausschlusskriterien:

  • Schlecht eingestellter Diabetes bei Studieneintritt (Hämoglobin A1c größer oder gleich 9 %)
  • Schlecht kontrollierte Hypertriglyzeridämie bei Studieneintritt (Serumtriglyzeride > 800 mg/dL)
  • Extreme Hypertriglyceridämie vor Leptin (Triglyceride größer als 2000 mg/dl zu Beginn der Leptinbehandlung)
  • Vorgeschichte einer chronischen oder rezidivierenden akuten Pankreatitis (> 1 Episode) oder einer einzelnen Pankreatitis-Episode während der Behandlung mit Leptin
  • Lipase größer als die Obergrenze des Normalwerts (491 Einheiten/L) bei Studieneintritt

Bei allen Probanden (Leptin-behandelt und Leptin-naiv) gelten die folgenden Ausschlusskriterien:

  • Bekannte HIV-Infektion oder HIV-assoziierte Lipodystrophie
  • Geschichte der diabetischen Ketoazidose
  • Aktive entzündliche Erkrankung (z. Dermatomyositis)
  • Änderung der Diabetes- oder Lipidsenker-Medikamente innerhalb der letzten 6 Wochen
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/Minute
  • Aktuelle oder kürzliche (letzte 2 Wochen) Anwendung von systemischen Glukokortikoiden
  • Unzureichend kontrollierte Hypothyreose (TSH < 0,4 oder > 4 mcIU/L) oder Änderung der Schilddrüsenmedikation in den letzten 8 Wochen.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Psychiatrische Störung, die die Kompetenz oder Compliance beeinträchtigt
  • Jede Erkrankung oder Medikation, die das Risiko für den Probanden erhöht (z. ischämische Herzerkrankung, dekompensierte Lebererkrankung) oder die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen (z. Cushing-Syndrom).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Leptin naiv
Studiert für 5 Tage ohne Metreleptin, dann 14 Tage unter Einnahme von Metreleptin
Biologisch: Metreleptin
Rekombinantes Analogon des menschlichen Hormons Leptin
Experimental: On-Leptin
Studiert für 5 Tage während der Einnahme von Metreleptin, dann 14 Tage während des Metreleptin-Entzugs
Biologisch: Metreleptin
Rekombinantes Analogon des menschlichen Hormons Leptin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ganzkörper-Insulinsensitivität
Zeitfenster: Intervention 1 (5 Tage), Intervention 2 (14 Tage) und Langzeit-Follow-up (6 Monate)
Ganzkörper-Insulinsensitivität (gemessen als Glukoseabbaurate während einer hyperinsulinämischen, euglykämischen Klammer)
Intervention 1 (5 Tage), Intervention 2 (14 Tage) und Langzeit-Follow-up (6 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulin-vermittelte Unterdrückung der hepatischen Glukoseproduktion
Zeitfenster: Intervention 1 (5 Tage), Intervention 2 (14 Tage) und Langzeit-Follow-up (6 Monate)
Hepatische Insulinsensitivität (gemessen als Unterdrückung der endogenen Glukoseproduktion während einer hyperinsulinämischen, euglykämischen Klammer)
Intervention 1 (5 Tage), Intervention 2 (14 Tage) und Langzeit-Follow-up (6 Monate)
Endogene Erscheinungsrate von Palmitat
Zeitfenster: Intervention 1 (5 Tage), Intervention 2 (14 Tage) und Langzeit-Follow-up (6 Monate)
Die endogene Auftrittsrate von Palmitat wird im Plasma gemessen.
Intervention 1 (5 Tage), Intervention 2 (14 Tage) und Langzeit-Follow-up (6 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

26. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

25. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 130057
  • 13-DK-0057

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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