혈액 투석 중 포도당 대사

배경

교란된 포도당 대사는 말기 신장 질환(ESRD) 환자의 일반적인 특징입니다. 또한 ESRD 인구에서 당뇨병의 유병률이 높아 이환율과 사망률이 현저하게 증가합니다. ESRD 환자에서 인슐린, 글루카곤, 위장 인슐린 분비 촉진 호르몬인 GLP-1(Glucagon-like Peptide-1) 및 GIP(Glucose-dependent Insulinotropic Peptide)를 포함하여 안정적인 혈당을 담당하는 여러 호르몬이 증가하고 조절되지 않습니다. 디펩티딜 펩티다제-4 억제제(DPP-4 억제제)와 같은 새로 개발된 항당뇨병 약물은 이러한 호르몬의 농도를 증가시켜 ESRD 환자에서 이러한 치료의 효과를 예측하기 어렵게 만듭니다.

혈액투석의 역사 동안 치료는 신장 기능이 저하될 때 축적되는 다양한 물질의 제거를 증가시키기 위해 개선되었습니다. 주로 크레아티닌 및 요소와 같은 더 작은 분자의 제거에 중점을 두었지만 최근 수십 년 동안 아밀로이드증과 같은 다양한 요독 합병증을 유발하는 것으로 의심되는 중간 크기의 분자(분자량 300~12,000Da)로 초점이 이동했습니다. 및 신경병증. 따라서 투석 기술은 상대적으로 큰 분자가 제거되도록 최적화되었지만 투석 필터는 원하는 물질과 원하지 않는 물질을 구분하지 않습니다. 따라서 기능하는 신장과 달리 정상적인 포도당 대사를 유지하는 데 필수적인 호르몬을 포함한 중요한 분자를 제거할 위험이 있습니다.

인슐린, 글루카곤 및 인크레틴 호르몬, GLP-1 및 GIP는 모두 분자량이 3300~5800Da인 펩타이드입니다. 이는 이론적으로 고플럭스 필터라고 하는 혈액투석과 혈액투석여과로 제거할 수 있는 크기를 가지고 있으며 두 가지 모두 ESRD 환자에 대한 일반적인 치료 표준입니다. 혈액 투석 중에 상당한 양의 인슐린이 제거되는 것으로 나타났지만 이는 아마도 여과가 아닌 필터에 대한 흡착 때문일 것입니다. 글루카곤과 인크레틴 호르몬이 효과적인 혈액투석과 혈액투석여과로 제거되는지 여부는 조사되지 않았습니다. 이전 연구에서는 주로 기존의 혈액 투석 후 혈액에서 변하지 않은 글루카곤 및 GIP 농도를 관찰했습니다. 한 연구에서는 혈액투석 후 GIP 농도가 30% 감소한 것으로 나타났지만, 검출된 변화는 당시의 투석 기술이 펩타이드를 상당히 제거하기에는 너무 비효율적이었기 때문에 치료로 인해 변경된 대사를 반영하는 것으로 보입니다. 인크레틴 호르몬 분석을 위한 분석법도 훨씬 더 구체적이 되었으며 이제 활성 호르몬과 비활성 중간 대사산물을 구분합니다.

최근 몇 년 동안 내인성 생성 인크레틴 호르몬을 증가시키는 약물 개발이 증가하고 있습니다. 2011년에 출시된 리나글립틴은 신장에서 제거되지 않아 용량 변경이 필요하지 않기 때문에 말기신부전 환자에게 승인된 유일한 약물입니다. 그러나, 투석 환자에서 인크레틴 호르몬의 제거는 투석 치료 중 및 투석 치료 사이에 거의 연구되지 않았습니다.

이 연구는 혈당을 조절하는 여러 호르몬에 대한 고효율 투석 치료의 효과를 결정할 것입니다. 투석 중 이러한 호르몬의 현저한 제거는 인크레틴 기반 요법으로 투석 환자의 치료에 치료적 의미를 가질 수 있습니다.

공부의 목적

본 연구의 목적은 투석 의존성 신부전 환자에서 혈액투석 및 혈액투석여과 시 여러 혈당 조절 호르몬과 그 대사체가 제거되는지를 알아보는 것이다. 가설은 투석 치료로 상당한 제거가 이루어지고 따라서 각 호르몬의 혈장 농도가 감소한다는 것입니다.

행동 양식

만성 혈액투석 또는 만성 혈액투석여과를 받는 ESRD 환자 10명이 포함됩니다. 연구는 그들의 이전 투석 2일 후 계획된 별도의 2일에 수행될 것입니다. 연구 이틀 동안 각 참가자는 4시간 동안 혈액투석 또는 혈액투석여과 치료를 받게 됩니다. 투석 양식(혈액투석 및 혈액투석여과) 외에 두 연구일은 비슷할 것입니다.

참가자는 지난 24시간 동안 술을 전혀 마시지 않고 지난 2시간 동안 격렬한 신체 활동을 하지 않은 10시간 금식 상태(흡연 포함)에서 아침에 검사를 받게 됩니다. 체중, 키, 혈압, 맥박을 측정하고 투석 통로를 준비합니다. 초기 혈액 샘플은 나트륨, 중탄산염 및 이온화 칼슘에 대해 즉시 분석되고 투석기의 투석액은 측정된 농도와 최대한 일치하도록 조정됩니다. 한외 여과는 환자의 건조 체중에 따라 설정되며 나트륨 또는 한외 여과 프로필은 허용되지 않습니다. 혈류는 동정맥루 흐름의 절반을 초과하지 않고 일정하게 유지됩니다.

각 연구일의 각 참가자는 1시간 동안 투석 금식을 한 후 파라세타몰 1.5mg이 추가된 표준화된 유동식을 투여합니다.

투석 중에 혈액 샘플을 반복적으로 측정하고 인슐린, 글루카곤, GLP-1 및 GIP에 대해 분석합니다. 클리어런스를 계산하기 위해 투석 필터 전후에 혈액 샘플을 채취하고 투석 필터에 대한 호르몬 흡착량을 결정하기 위해 소비 투석액의 샘플을 수집합니다.

참가자는 투석 없이 표준화된 식사 검사를 받는 선택적 세 번째 검사일을 거칩니다. 혈액 샘플은 투석 검사일 동안과 동일한 시간 간격으로 수집됩니다.