Glukoosiaineenvaihdunta hemodialyysin aikana

TAUSTA

Häirtynyt glukoosiaineenvaihdunta on yleinen piirre potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). Lisäksi diabetes mellituksen esiintyvyys ESRD-populaatiossa on korkea, mikä johtaa merkittävästi lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Useat vakaasta verensokerista vastaavat hormonit, mukaan lukien insuliini, glukagoni ja ruoansulatuskanavan insulinotrooppiset hormonit Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen peptidi (GIP), ovat kohonneita ja säätelemättömiä potilailla, joilla on ESRD. Äskettäin kehitetyt diabeteslääkkeet, kuten dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjät (DPP-4:n estäjät), lisäävät näiden hormonien pitoisuuksia, mikä tekee näiden hoitojen vaikutusta vaikeaksi ennustaa potilailla, joilla on ESRD.

Hemodialyysin historian aikana hoitoa on jalostettu lisäämään erilaisten munuaisten toiminnan heikentyessä kertyvien aineiden poistumista. Pääpaino on ollut pienempien molekyylien, kuten kreatiniinin ja urean, poistamisessa, mutta viime vuosikymmeninä painopiste on siirtynyt keskikokoisiin molekyyleihin (molekyylipaino 300–12 000 Da), joiden epäillään aiheuttavan erilaisia ​​ureemisia komplikaatioita, kuten amyloidoosia. ja neuropatia. Dialyysitekniikka on siksi optimoitu siten, että suhteellisen suuret molekyylit poistetaan, mutta dialyysisuodatin ei tee eroa haluttujen ja ei-toivottujen aineiden välillä. Siten, toisin kuin toimivassa munuaisessa, on olemassa riski poistaa tärkeitä molekyylejä, mukaan lukien hormonit, jotka ovat välttämättömiä normaalin glukoosiaineenvaihdunnan ylläpitämiseksi.

Insuliini, glukagoni ja inkretiinihormonit, GLP-1 ja GIP, ovat kaikki peptidejä, joiden molekyylipaino on 3300-5800 Da. Tämä tarkoittaa, että teoriassa ne ovat kooltaan sellaisia, että ne voidaan poistaa hemodialyysissä niin sanotuilla high-flux-suodattimilla ja hemodiafiltraatiolla, jotka molemmat ovat yleisiä hoitostandardeja ESRD-potilaille. On osoitettu, että insuliinia poistuu merkittäviä määriä hemodialyysin aikana, mutta tämä johtuu todennäköisesti adsorptiosta suodattimeen eikä suodattamisesta. Ei koskaan tutkita, poistuvatko glukagoni ja inkretiinihormonit tehokkaan hemodialyysin ja hemodiafiltraation avulla. Aiemmissa tutkimuksissa on havaittu pääasiassa muuttumattomia glukagoni- ja GIP-pitoisuuksia veressä tavanomaisen hemodialyysin jälkeen. Yksi tutkimus osoitti 30 %:n laskun GIP-pitoisuudessa hemodialyysin jälkeen, mutta havaittu muutos todennäköisesti heijastaa hoidosta johtuvaa muuttunutta aineenvaihduntaa, koska dialyysitekniikka oli tuolloin liian tehoton peptidien poistamiseksi merkittävästi. Inkretiinihormonien analysointimääritykset ovat myös tulleet huomattavasti spesifisemmiksi ja ne erottavat nyt aktiiviset hormonit ja niiden inaktiiviset välimetaboliitit.

Viime vuosina on kehitetty yhä enemmän lääkkeitä, jotka lisäävät endogeenisten inkretiinihormonien tuotantoa. Linagliptiini, joka lanseerattiin vuonna 2011, on ainoa, joka on hyväksytty ESRD-potilaille, koska se ei puhdistu munuaisten kautta eikä sen vuoksi vaadi annoksen muuttamista. Inkretiinihormonien eliminaatiota dialyysipotilailla on kuitenkin tutkittu säästeliäästi sekä dialyysihoitojen aikana että niiden välillä.

Tämä tutkimus selvittää tehokkaan dialyysihoidon vaikutuksen useisiin verensokeria sääteleviin hormoneihin. Näiden hormonien merkittävällä eliminaatiolla dialyysin aikana voi olla terapeuttisia vaikutuksia dialyysipotilaiden hoidossa inkretiinipohjaisilla hoidoilla.

TUTKIMUKSEN TARKOITUS

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, poistetaanko useita verensokeria sääteleviä hormoneja ja niiden metaboliitteja hemodialyysin ja hemodiafiltraation aikana potilailta, joilla on dialyysiriippuvainen munuaisten vajaatoiminta. Oletuksena on, että dialyysihoito johtaa merkittävään poistumiseen, mikä vähentää kunkin hormonin pitoisuutta plasmassa.

MENETELMÄT

Mukaan otetaan 10 potilasta, joilla on ESRD ja jotka ovat joko kroonisessa hemodialyysissä tai kroonisessa hemodiafiltraatiossa. Tutkimus suoritetaan kahtena erillisenä päivänä, jotka suunnitellaan kaksi päivää edellisen dialyysin jälkeen. Kahden tutkimuspäivän aikana jokaiselle osallistujalle suoritetaan 4 tunnin hemodialyysi tai hemodiafiltraatio. Dialyysimenetelmän (hemodialyysi ja hemodiafiltraatio) lisäksi nämä kaksi tutkimuspäivää ovat samanlaisia.

Osallistuja tutkitaan aamulla 10 tunnin paastotilassa (mukaan lukien tupakointi) ilman alkoholin käyttöä viimeisen 24 tunnin aikana ja raskasta fyysistä aktiivisuutta viimeisen 2 tunnin aikana. Paino, pituus, verenpaine ja pulssi mitataan ja dialyysipääsy valmistellaan. Ensimmäinen verinäyte analysoidaan välittömästi natriumin, bikarbonaatin ja ionisoidun kalsiumin varalta ja dialysaattorin dialysaatti säädetään vastaamaan mitattuja pitoisuuksia mahdollisimman lähelle. Ultrasuodatus asetetaan potilaan kuivapainon mukaan, eikä natrium- tai ultrasuodatusprofiileja sallita. Veren virtaus pidetään vakiona, mutta se ei ylitä puolta valtimolaskimofistelin virtauksesta.

Jokainen osallistuja saa kunakin tutkimuspäivänä dialyysipaaston tunnin ajan, minkä jälkeen hänelle annetaan standardoitu nestemäinen ateria, johon on lisätty 1,5 mg parasetamolia.

Dialyysin aikana verinäytteet mitataan toistuvasti ja niistä analysoidaan insuliini, glukagoni, GLP-1 ja GIP. Verinäytteet otetaan sekä ennen dialyysisuodatinta että sen jälkeen puhdistuman laskemiseksi, ja käytetystä dialysaatista kerätään näytteet hormonien dialyysisuodattimeen adsorptiomäärän määrittämiseksi.

Osallistujat suorittavat valinnaisen kolmannen tutkimuspäivän ja saavat standardoidun ateriatestin ilman dialyysihoitoa. Verinäytteet otetaan samoin aikavälein kuin dialyysitutkimuspäivinä.