Метаболизм глюкозы во время гемодиализа

ФОН

Нарушение метаболизма глюкозы является частым признаком пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН). Кроме того, распространенность сахарного диабета в популяции с терминальной почечной недостаточностью высока, что приводит к заметному увеличению заболеваемости и смертности. Несколько гормонов, отвечающих за стабильный уровень глюкозы в крови, включая инсулин, глюкагон и желудочно-кишечные инсулинотропные гормоны, глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП), повышены и дисрегуляции у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Недавно разработанные противодиабетические препараты, такие как ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ингибиторы ДПП-4), повышают концентрацию этих гормонов, что затрудняет прогнозирование эффекта этих методов лечения у пациентов с терминальной почечной недостаточностью.

На протяжении истории гемодиализа лечение совершенствовалось, чтобы увеличить удаление различных веществ, которые накапливаются при снижении функции почек. Основное внимание уделялось удалению более мелких молекул, таких как креатинин и мочевина, но в последние десятилетия внимание сместилось на молекулы среднего размера (молекулярная масса от 300 до 12 000 Да), которые, как подозревают, вызывают различные уремические осложнения, такие как амилоидоз. и нейропатия. Поэтому метод диализа был оптимизирован таким образом, что удаляются относительно большие молекулы, но диализный фильтр не различает нужные и нежелательные вещества. Таким образом, в отличие от функционирующей почки существует риск удаления важных молекул, включая гормоны, которые необходимы для поддержания нормального метаболизма глюкозы.

Инсулин, глюкагон и инкретиновые гормоны, ГПП-1 и ГИП представляют собой пептиды с молекулярной массой от 3300 до 5800 Да. Это означает, что теоретически они имеют размер, при котором их можно удалить при гемодиализе с помощью так называемых высокопоточных фильтров и гемодиафильтрации, которые являются общими стандартами ухода за пациентами с терминальной почечной недостаточностью. Было показано, что инсулин в значительных количествах удаляется во время гемодиализа, но, вероятно, это происходит за счет адсорбции на фильтре, а не фильтрации. Вопрос о том, удаляются ли глюкагон и инкретиновые гормоны с помощью высокоэффективного гемодиализа и гемодиафильтрации, никогда не исследовался. Предыдущие исследования преимущественно наблюдали неизмененные концентрации глюкагона и ГИП в крови после обычного гемодиализа. Одно исследование показало снижение концентрации ГИП на 30% после гемодиализа, но обнаруженное изменение, вероятно, отражает измененный метаболизм из-за лечения, поскольку техника диализа в то время была слишком неэффективной для значительного удаления пептидов. Анализы для анализа инкретиновых гормонов также стали значительно более специфичными и теперь различают активные гормоны и их неактивные промежуточные метаболиты.

В последние годы наблюдается растущая разработка препаратов, повышающих эндогенную выработку инкретиновых гормонов. Линаглиптин, выпущенный на рынок в 2011 г., является единственным препаратом, одобренным для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку он не выводится почками и, следовательно, не требует изменения дозировки. Однако элиминация инкретиновых гормонов у диализных больных редко изучается как во время, так и между диализными процедурами.

Это исследование определит влияние высокоэффективного диализного лечения на ряд гормонов, регулирующих уровень глюкозы в крови. Значительная элиминация этих гормонов во время диализа может иметь терапевтические последствия для лечения диализных пациентов терапией на основе инкретинов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью данного исследования является определение того, удаляются ли некоторые гормоны, регулирующие уровень глюкозы в крови, и их метаболиты во время гемодиализа и гемодиафильтрации у пациентов с зависимой от диализа почечной недостаточностью. Гипотеза состоит в том, что лечение диализом приводит к значительному удалению, тем самым снижая концентрацию каждого гормона в плазме.

МЕТОДЫ

Будут включены 10 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе или хронической гемодиафильтрации. Исследование будет проводиться в два отдельных дня, которые запланированы через два дня после их предыдущего диализа. В течение двух дней исследования каждый участник будет проходить 4-часовой гемодиализ или гемодиафильтрацию. Помимо метода диализа (гемодиализ и гемодиафильтрация), два дня исследования будут одинаковыми.

Участник будет обследован утром в состоянии 10-часового голодания (включая курение), без употребления алкоголя в течение последних 24 часов и напряженной физической активности в течение последних 2 часов. Вес, рост, кровяное давление и пульс будут измерены, и будет подготовлен доступ для диализа. Первоначальный образец крови будет немедленно проанализирован на содержание натрия, бикарбоната и ионизированного кальция, а диализат диализатора будет скорректирован так, чтобы максимально точно соответствовать измеренным концентрациям. Ультрафильтрация будет установлена ​​в соответствии с сухим весом пациента, и профили натрия или ультрафильтрации не допускаются. Кровоток будет поддерживаться постоянным, не превышая половины кровотока артериовенозной фистулы.

Каждый участник в каждый день исследования будет получать диализ натощак в течение одного часа, после чего будет вводиться стандартизированная жидкая еда с добавлением 1,5 мг парацетамола.

Во время диализа образцы крови будут неоднократно измеряться и анализироваться на инсулин, глюкагон, GLP-1 и GIP. Образцы крови берутся как до, так и после диализного фильтра для расчета клиренса, а образцы отработанного диализата собираются для определения степени адсорбции гормонов на диализном фильтре.

Участники проходят необязательный третий день обследования, получая стандартизированный тест с едой без диализа. Образцы крови собирают через те же промежутки времени, что и в дни обследования с диализом.