血液透析期间的葡萄糖代谢

背景

葡萄糖代谢紊乱是终末期肾病 (ESRD) 患者的一个共同特征。 此外，糖尿病在 ESRD 人群中的患病率很高，导致发病率和死亡率显着增加。 几种负责稳定血糖的激素，包括胰岛素、胰高血糖素和胃肠道促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素肽 (GIP) 在 ESRD 患者中升高和失调。 新开发的抗糖尿病药物，如二肽基肽酶 4 抑制剂（DPP-4 抑制剂）会增加这些激素的浓度，使得这些治疗对 ESRD 患者的效果难以预测。

在血液透析的历史中，治疗已经得到改进，以增加肾功能下降时积累的各种物质的清除。 重点主要放在去除较小的分子，如肌酐和尿素，但近几十年来，重点已转移到中等大小的分子（分子量为 300 至 12,000 Da），这些分子被怀疑会引起各种尿毒症并发症，如淀粉样变性和神经病。 因此，透析技术得到了优化，可以去除相对较大的分子，但透析过滤器无法区分需要的物质和不需要的物质。 因此，与功能正常的肾脏相比，存在去除重要分子（包括激素）的风险，而激素是维持正常葡萄糖代谢所必需的。

胰岛素、胰高血糖素和肠促胰岛素激素GLP-1和GIP都是分子量为3300至5800 Da的肽。 这意味着理论上它们的大小可以在血液透析下使用所谓的高通量过滤器和血液透析滤过去除，这两者都是 ESRD 患者的常见护理标准。 已经表明，在血液透析过程中胰岛素被大量去除，但这可能是由于吸附到过滤器而不是过滤。 胰高血糖素和肠促胰岛素激素是否被高效血液透析和血液透析滤过消除从未被研究过。 以前的研究主要观察到常规血液透析后血液中胰高血糖素和 GIP 浓度没有变化。 一项研究表明，血液透析后 GIP 浓度降低了 30%，但检测到的变化可能反映了治疗导致的代谢改变，因为当时的透析技术效率太低，无法显着去除肽。 肠促胰岛素激素的分析方法也变得更加具体，现在可以区分活性激素和它们的非活性中间代谢物。

近年来，增加内源性产生的肠降血糖素激素的药物不断发展。 利格列汀于 2011 年上市，是唯一一种被批准用于 ESRD 患者的药物，因为它不会通过肾脏清除，因此不需要改变剂量。 然而，在透析治疗期间和透析治疗之间，对透析患者肠促胰岛素激素的消除研究很少。

本研究将确定高效透析治疗对多种调节血糖的激素的影响。 在透析过程中显着消除这些激素可能对使用基于肠降血糖素的疗法治疗透析患者具有治疗意义。

这项研究的目的

本研究的目的是确定在透析依赖性肾功能不全患者的血液透析和血液透析滤过过程中是否去除了几种血糖调节激素及其代谢物。 假设是透析治疗导致显着去除，从而降低每种激素的血浆浓度。

方法

将包括 10 名接受慢性血液透析或慢性血液透析滤过的 ESRD 患者。 该研究将在两个不同的日子进行，计划在他们之前的透析后两天进行。 在两个研究日，每位参与者将接受 4 小时的血液透析或血液透析滤过治疗。 除了透析方式（血液透析和血液透析滤过）之外，这两个研究日将是相似的。

参与者将在早上接受 10 小时禁食状态（包括吸烟）的检查，在过去 24 小时内没有饮酒，在过去 2 小时内没有剧烈的身体活动。 将测量体重、身高、血压和脉搏，并准备好透析通路。 将立即分析初始血样中的钠、碳酸氢盐和离子钙，并调整透析器的透析液以尽可能接近测量浓度。 超滤将根据患者的干重进行设置，不允许使用钠或超滤曲线。 血流量将保持恒定，不超过动静脉瘘流量的一半。

每个研究日的每位参与者都将接受透析禁食一小时，之后将给予添加了 1.5 毫克扑热息痛的标准化流质餐。

在透析过程中，血液样本将被反复测量并分析胰岛素、胰高血糖素、GLP-1 和 GIP。 将在透析过滤器之前和之后抽取血液样本以计算清除率，并收集来自废透析液的样本以确定激素对透析过滤器的吸附量。

参加者接受可选的第三天考试，接受标准化膳食测试，无需透析。 以与透析检查期间相同的时间间隔收集血样。