소아, 청소년 및 젊은 성인에서 닐로티닙과 병용한 빈블라스틴 연구 (VINILO)
불응성 또는 재발성 저등급 신경아교종을 앓고 있는 소아, 청소년 및 청년 성인에서 빈블라스틴과 닐로티닙 병용의 I-II상 연구
연구 개요
상세 설명
저등급 신경교종(LGG)은 소아에서 가장 흔한 뇌종양 유형입니다. 그들은 종종 화학 반응에 민감합니다. 그러나 이러한 종양의 50% 이상이 치료 시작 후 처음 5년 이내에 진행되어 2차 요법이 필요합니다. 대부분의 경우 환자는 아직 젊고 방사선 요법으로 인한 부작용 위험으로 인해 다른 치료가 필요합니다. 종양이 1차 화학요법에 반응하지 않으면 시신경교종의 경우 첫 5년 이내에 사망의 25%로 예후가 악화됩니다. Vinblastine(Velbe®)은 항증식 및 항혈관신생 효과가 있는 저등급 신경아교종에 효과적인 약물입니다. 주간 빈블라스틴(6mg/m²/주)의 캐나다 제2상 업데이트에서 처음 31명의 환자에서 1건의 완전 반응(CR), 3건의 부분 반응(PR) 및 9건의 경미한 반응(MR)이 보고되었습니다. 1년 무진행생존율(PFS)은 57%였다. 치료의 내약성은 랑게르한스 세포 조직구증 및 역형성 대세포 림프종(ALCL)에서와 같이 연장된 유지 요법을 허용하는 공정합니다. 이러한 데이터는 소아 저등급 신경아교종에서 이 접근법을 추가로 테스트하는 것을 권장합니다.
닐로티닙은 c-Kit, DDR1 및 PDGF 수용체 알파 및 베타에 영향을 미치는 것으로 알려진 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. PDGF는 정상 및 종양성 성상세포 및 희소돌기아교세포의 성장 인자입니다. 또한, PDGF 수용체는 소아 저등급 신경아교종 혈관에서 발현됩니다. 이 종류의 TKI에 대한 종양 반응이 때때로 보고되었습니다. 단독 요법으로 사용될 때, 이 종류의 TKI는 뇌종양이 있는 어린이를 포함하여 어린이에게 잘 견딥니다. 서로 다른 항혈관신생 기전, 제한적이고 겹치지 않는 독성을 이용하여 빈블라스틴과 닐로티닙은 소아 저등급 신경아교종 치료에 흥미로운 역할을 할 수 있습니다. PDGFRA 및 c-kit 상호작용을 통한 닐로티닙은 또한 NF1 마우스 모델에서 나타난 바와 같이 종양 성장의 핵심 인자인 종양의 간질을 방해할 수 있습니다. 두 약물 모두 특히 수지상 세포에서 면역자극 효과가 있으며, 이는 선별된 환자에서 치료 중에 탐구될 것입니다. 단독 제제로서 빈블라스틴과 비교하여 병용의 효능을 평가하는 제2상 이전에, 닐로티닙과 빈블라스틴은 병용 투여 시 각 제제의 권장 용량을 확인하기 위해 용량을 증량하여 투여해야 한다. 시험의 이 1상 부분은 시토크롬 P450 CYP3A4의 기질인 두 약물의 상호작용 가능성에 의해 정당화됩니다. 닐로티닙의 초기/시작 용량(115mg/m² BID)은 성인에서 단일 요법으로 사용하는 경우 권장 용량의 50%입니다(800mg/일: 400mg BID =230mg/m2 BID). 빈블라스틴의 초기/개시 용량은 단독 요법으로 사용하거나 다른 화학요법 약물과 병용할 때 권장 용량의 50%입니다(예: 3 mg/m2 주 1회). 이는 병용 시 두 약물에 대한 약동학 데이터를 얻는 것을 정당화합니다. ITCC와 COG 그룹이 운영하는 혈액 악성 종양의 소아과에서 단일 제제로서 닐로티닙을 평가하는 1상 시험이 진행 중이며 용량 수준 230mg/m²에서 460mg/m² BID를 탐색합니다. 2012년까지 예상되는 이 1상 시험의 결과와 현재 시험의 데이터를 고려하여 더 높은 용량 수준의 닐로티닙(350mg/m² BID)을 열 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3015GJ
- Erasmus MC/Sophia Children's Hospital
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Copenhagen, 덴마크, DK - 2100
- Rigshospitalet
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Bern, 스위스, 3008
- Swiss Pediatric Oncology Group
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Barcelona, 스페인, 08950
- Fundació Sant Joan de Déu
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, 영국, B15 2TT
- Cancer Research UK Clinical Trials Unit School of Cancer Sciences University of Birmingham
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Vienna, 오스트리아, A-1090
- Medical University of Vienna
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Padua, 이탈리아, 35128
- University Hospital of Padua
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Val De Marne
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Villejuif, Val De Marne, 프랑스, 94805
- Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자 또는 부모 또는 법적 대리인이 서명한 서면 동의서 및 미성년 자녀의 동의.
- 연령: 6개월 ~ 연구 시작 시점의 < 21세
- 비NF1 환자에서 조직학적으로 확인된 저등급 신경아교종(연구 시작 시 추가 생검이 필요하지 않음). NF1 환자의 경우 저등급 신경아교종의 방사선학적 진단을 확인하기 위해 생검이 필요하지 않습니다.
- 수술만 고려하지 않고 최소 1회 이상의 1차 요법 후 재발 또는 불응성 종양.
- 형태학적 MRI에서 평가 가능한 질병
- 질병으로 인한 운동 마비가 있는 환자를 포함하여 12세 초과 환자의 경우 Karnofsky 수행 상태 점수 >=70%, 또는 12세 미만 환자의 경우 Lansky 점수 >=70%.
- 기대 수명 >= 3개월.
적절한 장기 기능:
- 적절한 조혈 기능: 호중구 ³1.0 x 109/L, 혈소판 ³100 x 109/L; 헤모글로빈 ³8g/dL
적절한 신장 기능: 0~1세의 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN: <= 40 µmol/L
1 - 15세: <= 65 µmol/L 15 - 20세: <= 110 µmol/L 연령에 따라 혈청 크레아티닌 >1.5 ULN인 경우 크레아티닌 청소율 >70 mL/min/1.73 m2 또는 사구체 여과율 측정 > 예상 값의 70%
- 적절한 전해질 수준: 칼륨, 마그네슘, 인, 총 칼슘 정상 하한(LLN)
- 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 <=1.5 x ULN; AST 및 ALT <=2.5 x ULN.
- 말초 신경병증의 부재 >= 2등급(공통 독성 기준 부작용, NCI CTCAE v4.0)
- 적절한 심장 기능:
쇼트닝 비율(SF) >= 28%(3세 미만 소아의 경우 35%) 및 좌심실 박출률(LVEF) >= 기준선에서 50%, 심초음파로 결정
QTc 연장(기준 ECG에서 QTc > 450msec, QTcF 공식 사용) 또는 기타 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 부정맥의 부재
최소 세척 기간
- 예비 화학요법의 경우 3주,
- 니트로소우레아 함유 화학요법의 경우 6주,
- 빈크리스틴 단독 치료의 경우 2주
- 방사선 치료의 경우 6주
- 프로토콜에 표시된 대로 치료 일정을 받을 가능성
- 가임 환자는 치료 중 및 마지막 투여 후 최대 90일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 닐로티닙 및/또는 빈블라스틴을 시작하기 7일 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 두 약물 중 하나로 이미 치료를 받은 환자는 동일한 약물로 다시 시도하는 것이 허용 가능한 것으로 간주될 수 있는 경우 임상시험에 등록할 수 있습니다.
제외 기준:
- 동시 항종양 치료
- 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 <2등급으로 회복되지 않음
- 빈블라스틴에 대해 알려진 불내성 또는 과민증
- 다른 심각한 전신 질환의 존재
- 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제에 반응하지 않는 조절되지 않는 감염,
- 연구자의 의견으로 환자의 치료 및 평가를 방해할 수 있는 모든 병발 질병
- 닐로티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환.
- 강력한 시토크롬 P450 CYP3A4 억제제(예: 항경련제, 부록 5의 전체 목록 참조).
- 항부정맥제 및 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 기타 약물(클로로퀸, 할로판트린, 클라리트로마이신, 할로페리돌, 메타돈, 목시플록사신, 베프리딜, 시사프리드 및 피모지드)과의 동시 치료. QT 연장 화합물 목록은 http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm에서 확인할 수 있습니다. (부록 6)
다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
- 임상적으로 유의미한 휴식기 서맥(분당 50회 미만).
- 기준선 ECG에서 QTc > 450msec. QTc가 450msec를 초과하고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 검사해야 합니다.
- 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압).
- 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥(선천성 긴 QT 증후군 또는 알려진 선천성 긴 QT 증후군의 가족력 포함)의 병력 또는 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 바이닐로
VINILO-arm: 1상 부분에서 정의된 RD에서 병용으로 제공되는 Vinblastine 및 nilotinib:
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활성 비교기: 컨트롤 빈블라스틴만
컨트롤 빈블라스틴 단독 암: · 빈블라스틴 6mg/m2를 15분 동안 매주 1회, 각 28일 주기의 1일, 8일, 15일, 22일에 투여합니다. 각 28일 주기는 29일/1일에 반복됩니다. 두 치료군 모두에서 치료 중 심각한 혈액학적 및/또는 비혈액학적 독성의 경우 용량 감소 및/또는 투여 지연이 수행될 것입니다. 빈블라스틴은 호중구 감소증이 1 x 109/L 미만이거나 혈소판 감소증이 75 x 109/L 미만인 경우 일시적으로 중단됩니다. 완전한 회복 후 감소된 용량으로 다시 시작할 수 있습니다. 연구 치료의 혜택을 받는 환자는 독성-혜택 비율이 적절한 한 최대 12주기까지 계속할 수 있습니다. |
· 빈블라스틴 6mg/m2를 15분 동안 매주 1회, 각 28일 주기의 1일, 8일, 15일, 22일에 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 24개월까지 평가된 원인에 상관없이 무작위배정에서 종양 진행 또는 사망까지 평가
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PFS는 연구 등록 날짜와 종양 진행 또는 사망 날짜(사망 원인이 무엇이든) 사이의 시간 간격으로 계산되었습니다.
진행은 방사선학적으로(2차원 측정에서 >25% 증가 또는 기준선과 비교하여 새로운 병변의 출현 또는 치료 시작 후 최상의 반응) 또는 임상적으로 종양 진행과 관련된 새로운 증상(시각적 시각 장애의 현저한 감소)으로 정의됩니다. 예민함, 새롭거나 악화되는 신경학적 결손).
수두증은 그 자체로 진행으로 간주되지 않습니다.
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최대 24개월까지 평가된 원인에 상관없이 무작위배정에서 종양 진행 또는 사망까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Jacques GRILL, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2012-003005-10 Phase II
- 2012/1883 (기타 식별자: CSET number)
- 022 (ITCC)
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