Изучение винбластина в комбинации с нилотинибом у детей, подростков и молодых людей (VINILO)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, подписанное пациентом или родителями или законным представителем, и согласие несовершеннолетнего ребенка.
2. Возраст: от 6 месяцев до < 21 года на момент начала исследования
3. Гистологически подтвержденная глиома низкой степени злокачественности у пациентов без NF1 (при включении в исследование дополнительная биопсия не требуется). Для пациентов с NF1 биопсия не требуется для подтверждения рентгенологического диагноза глиомы низкой степени злокачественности.
4. Рецидив или рефрактерная опухоль после как минимум одной терапии первой линии, не принимая во внимание только операцию.
5. Оцениваемое заболевание на морфологической МРТ
6. Оценка функционального статуса по Карновски >=70% для пациентов старше 12 лет или по шкале Лански >=70% для пациентов <=12 лет, включая пациентов с двигательным парезом из-за болезни.
7. Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев.

8. Адекватная функция органов:

   • Адекватная функция кроветворения: нейтрофилы ³1,0 х 109/л, тромбоциты ³100 х 109/л; гемоглобин ³8 г/дл

   • Адекватная функция почек: креатинин сыворотки < 1,5 x ULN для возраста 0–1 год: <= 40 мкмоль/л

     1–15 лет: <= 65 мкмоль/л 15–20 лет: <= 110 мкмоль/л Если креатинин сыворотки >1,5 ВГН в зависимости от возраста, клиренс креатинина должен быть >70 мл/мин/1,73 м2 или измерение скорости клубочковой фильтрации >70% от ожидаемого значения

   • Адекватный уровень электролитов: калий, магний, фосфор, общий кальций Нижняя граница нормы (LLN)
   • Адекватная функция печени: общий билирубин <=1,5 x ВГН; АСТ и АЛТ <=2,5 х ВГН.
   • Отсутствие периферической невропатии >= степени 2 (неблагоприятное событие по общим критериям токсичности, NCI CTCAE v4.0)
   • Адекватная функция сердца:

   Фракция укорочения (SF) >= 28% (35% для детей младше 3 лет) и фракция выброса левого желудочка (LVEF) >= 50% на исходном уровне, по данным эхокардиографии

   Отсутствие удлинения интервала QTc (QTc > 450 мс на исходной ЭКГ по формуле QTcF) или другой клинически значимой желудочковой или предсердной аритмии

9. Срок вымывания не менее

   • 3 недели при предварительной химиотерапии,
   • 6 недель при химиотерапии нитромочевиной,
   • 2 недели в случае лечения только винкристином
   • 6 недель в случае лучевой терапии
10. Возможность получения терапевтического графика, указанного в протоколе
11. Пациенты с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы. Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность <= 7 дней до начала приема нилотиниба и/или винбластина.
12. Пациенты, уже получавшие один из двух препаратов, могут быть включены в исследование при условии, что повторное назначение им того же препарата может считаться приемлемым.

Критерий исключения:

1. Сопутствующее противоопухолевое лечение
2. Не восстановился до <степени 2 от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.
3. Известная непереносимость или гиперчувствительность к винбластину.
4. Наличие другого тяжелого системного заболевания
5. Неконтролируемые инфекции, не поддающиеся лечению антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами,
6. Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению и обследованию пациента.
7. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию нилотиниба.
8. Одновременное лечение сильными ингибиторами цитохромов P450 CYP3A4 (например, противоэпилептические препараты, полный список см. в Приложении 5).
9. Одновременное лечение антиаритмическими препаратами и другими препаратами, удлиняющими интервал QT (хлорохин, галофантрин, кларитромицин, галоперидол, метадон, моксифлоксацин, бепридил, цизаприд и пимозид). Список соединений, удлиняющих интервал QT, можно найти по адресу http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm. (Приложение 6)

10. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

    • Клинически значимая брахикардия в покое (<50 ударов в минуту).
    • QTc> 450 мс на исходной ЭКГ. Если QTc > 450 мс и электролиты не в пределах нормы, электролиты следует скорректировать, а затем повторно обследовать пациента на QTc.
    • Другие клинически значимые неконтролируемые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия).
    • История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий (включая врожденный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT)