Tutkimus vinblastiinista yhdistelmänä nilotinibin kanssa lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla (VINILO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan tai vanhempien tai laillisen edustajan allekirjoittama kirjallinen suostumus ja alaikäisen lapsen suostumus.
2. Ikä: 6 kuukaudesta < 21 vuoteen opiskeluhetkellä
3. Histologisesti vahvistettu matala-asteinen gliooma muilla kuin NF1-potilailla (lisää biopsiaa ei tarvita tutkimukseen tullessa). Potilailta, joilla on NF1, biopsiaa ei tarvita matala-asteisen gliooman radiologisen diagnoosin vahvistamiseksi.
4. Uusiutuva tai refraktaarinen kasvain vähintään yhden ensilinjan hoidon jälkeen, lukuun ottamatta leikkausta.
5. Arvioitavissa oleva sairaus morfologisella MRI:llä
6. Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä >=70 % yli 12-vuotiailla potilailla tai Lansky-pistemäärä >=70 % <=12-vuotiailla potilailla, mukaan lukien potilaat, joilla on sairaudesta johtuva motorinen pareesi.
7. Elinajanodote >= 3 kuukautta.

8. Riittävä elimen toiminta:

   • Riittävä hematopoieettinen toiminta: neutrofiilit ³1,0 x 109/l, verihiutaleet ³100 x 109/l; hemoglobiini ³8 g/dl

   • Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN 0-1 vuoden iässä: <= 40 µmol/l

     1 - 15 vuotta: <= 65 µmol/L 15 - 20 vuotta: <= 110 µmol/L Jos seerumin kreatiniini > 1,5 ULN iän mukaan, kreatiniinipuhdistuman on oltava > 70 ml/min/1,73 m2 tai glomerulussuodatusnopeuden mittaus > 70 % odotetusta arvosta

   • Riittävät elektrolyyttitasot: kalium, magnesium, fosfori, kokonaiskalsium Normaalin alaraja (LLN)
   • Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini <=1,5 x ULN; AST ja ALT <=2,5 x ULN.
   • Perifeerisen neuropatian puuttuminen >= aste 2 (Common Toxicity Criteria Adverse Event, NCI CTCAE v4.0)
   • Riittävä sydämen toiminta:

   Lyhennysfraktio (SF) >= 28 % (35 % alle 3-vuotiailla lapsilla) ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % lähtötilanteessa, kaikukardiografialla määritettynä

   QTc-ajan pidentymisen puuttuminen (QTc > 450 ms EKG:ssa lähtötilanteessa QTcF-kaavaa käyttäen) tai muu kliinisesti merkittävä kammio- tai eteisrytmi

9. Pesuaika vähintään

   • 3 viikkoa alustavan kemoterapian yhteydessä,
   • 6 viikkoa nitrosoureaa sisältävän kemoterapian yhteydessä,
   • 2 viikkoa vain vinkristiinihoidon yhteydessä
   • 6 viikkoa sädehoidon yhteydessä
10. Mahdollisuus saada terapeuttinen aikataulu protokollan mukaisesti
11. Lisääntymiskykyisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti <= 7 päivää ennen nilotinibin ja/tai vinblastiinin käytön aloittamista.
12. Potilaat, joita on jo hoidettu jommallakummalla kahdesta lääkkeestä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen edellyttäen, että heidän uudelleen haastamista samalla lääkkeellä voidaan pitää hyväksyttävänä

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen kasvainten vastainen hoito
2. Ei toipunut < asteeseen 2 kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
3. Tunnettu vinblastiini-intoleranssi tai yliherkkyys
4. Toisen vakavan systeemisen sairauden olemassaolo
5. Hallitsemattomat infektiot, jotka eivät reagoi antibiooteihin, viruslääkkeisiin tai sienilääkkeisiin,
6. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä voi häiritä potilaan hoitoa ja arviointia
7. Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa nilotinibin imeytymistä.
8. Samanaikainen hoito vahvoilla sytokromi P450 CYP3A4:n estäjillä (esim. epilepsialääkkeet, katso täydellinen luettelo liitteessä 5).
9. Samanaikainen hoito rytmihäiriölääkkeillä ja muilla lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (klorokiini, halofantriini, klaritromysiini, haloperidoli, metadoni, moksifloksasiini, bepridiili, sisapridi ja pimotsidi). Luettelo QT-aikaa pidentävistä yhdisteistä löytyy osoitteesta http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm (Liite 6)

10. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Kliinisesti merkittävä lepobrakykardia (<50 lyöntiä minuutissa).
    • QTc > 450 ms EKG:n lähtötilanteessa. Jos QTc > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa, elektrolyytit on korjattava ja potilas tutkittava uudelleen QTc:n suhteen.
    • Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti).
    • Kliinisesti merkittävien kammioiden tai eteisten takyarytmioiden historia tai esiintyminen (mukaan lukien synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä)