Undersøgelse af vinblastin i kombination med nilotinib hos børn, unge og unge voksne (VINILO)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af patienten eller forældre eller juridisk repræsentant og samtykke fra det mindreårige barn.
2. Alder: 6 måneder til < 21 år på tidspunktet for studiestart
3. Histologisk bekræftet lavgradigt gliom hos ikke-NF1-patienter (ingen yderligere biopsi er nødvendig ved studiestart). For patienter med NF1 kræves ingen biopsi for at bekræfte den radiologiske diagnose af lavgradigt gliom.
4. Tilbagefald eller refraktær tumor efter mindst én førstelinjebehandling, uden kun at tage hensyn til kirurgi.
5. Evaluerbar sygdom på morfologisk MR
6. Karnofsky præstationsstatusscore >=70 % for patienter >12 år eller Lansky-score >=70 % for patienter <=12 år, inklusive patienter med motorisk parese på grund af sygdom.
7. Forventet levetid >= 3 måneder.

8. Tilstrækkelig organfunktion:

   • Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion: neutrofiler ³1,0 x 109/L, blodplader ³100 x 109/L; hæmoglobin ³8 g/dL

   • Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin < 1,5 x ULN for alderen 0 - 1 år: <= 40 µmol/L

     1 - 15 år: <= 65 µmol/L 15 - 20 år: <= 110 µmol/L I tilfælde af serumkreatinin >1,5 ULN i henhold til alder, skal kreatininclearance være >70 ml/min/1,73 m2 eller glomerulær filtrationshastighedsmåling >70 % af den forventede værdi

   • Tilstrækkelige elektrolytniveauer: kalium, magnesium, fosfor, total calcium, nedre normalgrænse (LLN)
   • Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin <=1,5 x ULN; AST og ALT <=2,5 x ULN.
   • Fravær af perifer neuropati >= grad 2 (Common Toxicity Criteria Adverse Event, NCI CTCAE v4.0)
   • Tilstrækkelig hjertefunktion:

   Shortening Fraktion (SF) >= 28 % (35 % for børn <3 år) og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % ved baseline, som bestemt ved ekkokardiografi

   Fravær af QTc-forlængelse (QTc > 450 msek på baseline-EKG, ved brug af QTcF-formlen) eller anden klinisk signifikant ventrikulær eller atriel arytmi

9. Udvaskningsperiode på mindst

   • 3 uger i tilfælde af foreløbig kemoterapi,
   • 6 uger ved kemoterapi indeholdende nitrosourea,
   • 2 uger kun ved behandling med vincristin
   • 6 uger ved strålebehandling
10. Mulighed for at modtage det terapeutiske skema som angivet i protokollen
11. Patienter med reproduktionspotentiale skal bruge effektiv prævention under deres behandling og i op til 90 dage efter sidste dosis. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest <= 7 dage før start med Nilotinib og/eller Vinblastine.
12. Patienter, der allerede er behandlet med et af de to lægemidler, kan optages i forsøget, forudsat at genudfordring af dem med det samme lægemiddel kan anses for acceptabelt

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig antitumorbehandling
2. Ikke genvundet til <grad 2 fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
3. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for vinblastin
4. Eksistensen af ​​en anden alvorlig systemisk sygdom
5. Ukontrollerede infektioner, der ikke reagerer på antibiotika, antivirale lægemidler eller svampedræbende lægemidler,
6. Enhver samtidig sygdom, som efter investigatorens mening kan forstyrre behandlingen og evalueringen af ​​patienten
7. Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​nilotinib væsentligt.
8. Samtidig behandling med stærke cytochrome P450 CYP3A4-hæmmere (f. antiepileptika, se komplet liste i bilag 5).
9. Samtidig behandling med antiarytmika og andre lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet (cloroquin, halofantrin, clarithromycin, haloperidol, metadon, moxifloxacin, bepridil, cisaprid og pimozid). En liste over QT-forlængende forbindelser kan findes på http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm (Bilag 6)

10. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

    • Klinisk signifikant hvilebrachykardi (<50 slag i minuttet).
    • QTc > 450 msek på baseline EKG. Hvis QTc >450 msek, og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres og derefter screenes patienten igen for QTc.
    • Anden klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension).
    • Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier (inklusive medfødt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom)