A vinblasztin és nilotinib kombináció vizsgálata gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél (VINILO)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg, szülei vagy törvényes képviselője által aláírt írásos beleegyező nyilatkozat és a kiskorú gyermek hozzájárulása.
2. Életkor: 6 hónaptól < 21 éves korig a tanulmányi belépés időpontjában
3. Szövettanilag igazolt alacsony fokú glióma nem NF1-es betegekben (nincs szükség további biopsziára a vizsgálat megkezdésekor). Az NF1-ben szenvedő betegek esetében nincs szükség biopsziára az alacsony fokú glióma radiológiai diagnózisának megerősítéséhez.
4. Relapszus vagy refrakter daganat legalább egy első vonalbeli terápia után, nem csak a műtétet figyelembe véve.
5. Értékelhető betegség morfológiai MRI-n
6. A Karnofsky-teljesítmény-státusz pontszám >=70% a 12 évesnél idősebb betegeknél, vagy a Lansky-pontszám >=70% a 12 évesnél fiatalabb betegeknél, beleértve a betegség miatti motoros parézisben szenvedő betegeket is.
7. Várható élettartam >= 3 hónap.

8. Megfelelő szervi működés:

   • Megfelelő hematopoietikus funkció: neutrofilek ³1,0 x 109/L, vérlemezkék ³100 x 109/L; hemoglobin ³8 g/dl

   • Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin < 1,5 x ULN 0-1 éves korban: <= 40 µmol/L

     1-15 év: <= 65 µmol/L 15-20 év: <= 110 µmol/L Ha a szérum kreatinin > 1,5 ULN az életkor szerint, a kreatinin clearance-nek >70 ml/perc/1,73 m2 vagy glomeruláris filtrációs ráta mérése >70%-a a várható értéknek

   • Megfelelő elektrolitszint: kálium, magnézium, foszfor, teljes kalcium, normál alsó határ (LLN)
   • Megfelelő májfunkció: összbilirubin <=1,5 x ULN; AST és ALT <=2,5 x ULN.
   • Perifériás neuropátia hiánya >= 2. fokozat (Common Toxicity Criteria Adverse Event, NCI CTCAE v4.0)
   • Megfelelő szívműködés:

   Echokardiográfiával meghatározott rövidülési frakció (SF) >= 28% (35% 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél) és bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% a kiinduláskor

   QTc-megnyúlás hiánya (QTc > 450 msec a kiindulási EKG-n, a QTcF képlet alapján) vagy egyéb klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari aritmia

9. A kimosódási idő legalább

   • 3 hét előzetes kemoterápia esetén,
   • 6 hét nitrozo-karbamid tartalmú kemoterápia esetén,
   • 2 hétig csak vinkrisztinnel végzett kezelés esetén
   • 6 hét sugárterápia esetén
10. A protokollban jelzett terápiás ütemterv átvételének lehetősége
11. A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag bevételét követő 90 napig. A reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességi tesztje negatívnak kell lennie 7 nappal a nilotinib és/vagy vinblasztin kezelés megkezdése előtt.
12. A két gyógyszer valamelyikével már kezelt betegek bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy ugyanazzal a gyógyszerrel való újrakezdésük elfogadhatónak tekinthető.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű daganatellenes kezelés
2. Nem gyógyult fel <2. fokozatra az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból
3. A vinblasztinnal szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység
4. Egy másik súlyos szisztémás betegség fennállása
5. Nem kontrollált fertőzések, amelyek nem reagálnak az antibiotikumokra, vírusellenes gyógyszerekre vagy gombaellenes gyógyszerekre,
6. Minden olyan egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a beteg kezelését és értékelését
7. A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a nilotinib felszívódását.
8. Egyidejű kezelés erős citokróm P450 CYP3A4 inhibitorokkal (pl. antiepileptikumok, lásd a teljes listát az 5. függelékben).
9. Egyidejű kezelés antiarritmiás gyógyszerekkel és más olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-szakaszt (klorokin, halofantrin, klaritromicin, haloperidol, metadon, moxifloxacin, bepridil, cisaprid és pimozid). A QT-meghosszabbító vegyületek listája a következő címen található: http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm (6. függelék)

10. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

    • Klinikailag jelentős nyugalmi brachycardia (<50 ütés percenként).
    • QTc > 450 msec a kiindulási EKG-n. Ha a QTc >450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, az elektrolitokat korrigálni kell, majd a beteget újra QTc-szűréssel kell végezni.
    • Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás).
    • Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenlétében (beleértve a veleszületett hosszú QT-szindrómát vagy a családban előfordult veleszületett hosszú QT-szindrómát)