小児、青年、および若年成人におけるニロチニブと組み合わせたビンブラスチンの研究 (VINILO)

包含基準:

1. -患者、または両親または法定代理人が署名した書面によるインフォームドコンセントと未成年の子供の同意。
2. 年齢: 6 か月から 21 歳未満 (入学時)
3. -組織学的に確認された非NF1患者の低悪性度神経膠腫（研究登録時にそれ以上の生検は必要ありません）。 NF1 患者の場合、低悪性度神経膠腫の放射線診断を確認するために生検は必要ありません。
4. 手術のみを考慮していない、少なくとも1回の第一選択療法後の再発または難治性腫瘍。
5. 形態学的MRIで評価可能な疾患
6. -12歳以上の患者のカルノフスキーパフォーマンスステータススコア>= 70％、または病気による運動麻痺の患者を含む、12歳以下の患者のランスキースコア>= 70％。
7. 平均余命 >= 3 か月。

8. 適切な臓器機能:

   • 十分な造血機能: 好中球 ³1.0 x 109/L、血小板 ³100 x 109/L;ヘモグロビン ³8 g/dL

   • -十分な腎機能：0〜1歳の血清クレアチニン<1.5 x ULN：<= 40 µmol / L

     1 - 15 歳: <= 65 µmol/L 15 - 20 歳: <= 110 µmol/L 年齢による血清クレアチニン >1.5 ULN の場合、クレアチニンクリアランスは >70 mL/min/1.73 でなければなりません m2 または糸球体濾過率の測定値 > 期待値の 70%

   • 適切な電解質レベル: カリウム、マグネシウム、リン、総カルシウム 正常下限 (LLN)
   • -適切な肝機能：総ビリルビン<= 1.5 x ULN; ASTおよびALT <= 2.5 x ULN。
   • -末梢神経障害の欠如>=グレード2（共通毒性基準の有害事象、NCI CTCAE v4.0）
   • 十分な心機能:

   -短縮率（SF）> = 28％（3歳未満の子供の場合は35％）および左心室駆出率（LVEF）> =ベースラインで50％、心エコー検査で決定

   -QTc延長の欠如（ベースラインECGでQTc> 450ミリ秒、QTcF式を使用）またはその他の臨床的に重要な心室または心房性不整脈

9. 少なくともウォッシュアウト期間

   • 予備化学療法の場合は3週間、
   • ニトロソウレアを含む化学療法の場合は6週間、
   • ビンクリスチンのみの治療の場合は2週間
   • 放射線治療の場合は6週間
10. -プロトコルに示されている治療スケジュールを受け取る可能性
11. 生殖能力のある患者は、治療中および最後の投与後 90 日間、効果的な避妊を行わなければなりません。 生殖能力のある女性は、ニロチニブおよび/またはビンブラスチンを開始する7日前までに妊娠検査で陰性でなければなりません。
12. 2 つの薬剤のいずれかですでに治療を受けている患者は、同じ薬剤による再投与が許容されると見なされる場合、試験に登録することができます。

除外基準:

1. 併用抗腫瘍治療
2. -以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から<グレード2に回復していません
3. -ビンブラスチンに対する既知の不耐性または過敏症
4. 他の重度の全身性疾患の存在
5. 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬に反応しない制御されていない感染症、
6. -治験責任医師の意見では、患者の治療と評価を妨げる可能性のある併発疾患
7. ニロチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害。
8. 強力なシトクロム P450 CYP3A4 阻害剤（例： 抗てんかん薬については、付録 5 の完全なリストを参照してください)。
9. 抗不整脈薬およびQT間隔を延長することが知られている他の薬（クロロキン、ハロファントリン、クラリスロマイシン、ハロペリドール、メタドン、モキシフロキサシン、ベプリジル、シサプリドおよびピモジド）による同時治療。 QT 延長化合物のリストは、http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm にあります。 (付録 6)

10. -次のいずれかを含む心機能障害：

    • -臨床的に重要な安静時頻脈（毎分50拍未満）。
    • -ベースラインECGでQTc> 450ミリ秒。 QTc が 450 ミリ秒を超え、電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を補正してから、患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
    • その他の臨床的に重要な制御されていない心臓病 (例: 不安定狭心症、うっ血性心不全または制御されていない高血圧)。
    • -臨床的に重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在（先天性QT延長症候群または先天性QT延長症候群の既知の家族歴を含む）