Studie av vinblastin i kombination med nilotinib hos barn, ungdomar och unga vuxna (VINILO)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat av patienten eller föräldrar eller juridiskt ombud och samtycke från det minderåriga barnet.
2. Ålder: 6 månader till < 21 år vid tidpunkten för studiestart
3. Histologiskt bekräftat låggradigt gliom hos icke-NF1-patienter (ingen ytterligare biopsi behövs vid studiestart). För patienter med NF1 krävs ingen biopsi för att bekräfta den radiologiska diagnosen låggradigt gliom.
4. Återfall eller refraktär tumör efter minst en förstahandsbehandling, utan hänsyn till endast kirurgi.
5. Evaluerbar sjukdom på morfologisk MRI
6. Karnofsky prestationsstatuspoäng >=70 % för patienter >12 år, eller Lansky-poäng >=70% för patienter <=12 år, inklusive patienter med motorisk pares på grund av sjukdom.
7. Förväntad livslängd >= 3 månader.

8. Tillräcklig organfunktion:

   • Adekvat hematopoetisk funktion: neutrofiler ³1,0 x 109/L, trombocyter ³100 x 109/L; hemoglobin ³8 g/dL

   • Adekvat njurfunktion: serumkreatinin < 1,5 x ULN för ålder 0 - 1 år: <= 40 µmol/L

     1 - 15 år: <= 65 µmol/L 15 - 20 år: <= 110 µmol/L Om serumkreatinin >1,5 ULN beroende på ålder måste kreatininclearance vara >70 ml/min/1,73 m2 eller glomerulär filtrationshastighetsmätning >70 % av förväntat värde

   • Adekvata elektrolytnivåer: kalium, magnesium, fosfor, totalt kalcium Nedre normalgräns (LLN)
   • Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin <=1,5 x ULN; AST och ALT <=2,5 x ULN.
   • Frånvaro av perifer neuropati >= grad 2 (Common Toxicity Criteria Adverse Event, NCI CTCAE v4.0)
   • Tillräcklig hjärtfunktion:

   Förkortningsfraktion (SF) >= 28 % (35 % för barn <3 år) och vänsterkammarutkastningsfraktion (LVEF) >= 50 % vid baslinjen, bestämt med ekokardiografi

   Frånvaro av QTc-förlängning (QTc > 450 msek på baslinje-EKG, med QTcF-formeln) eller annan kliniskt signifikant ventrikulär eller förmaksarytmi

9. Uttvättningsperiod på minst

   • 3 veckor vid preliminär kemoterapi,
   • 6 veckor vid kemoterapi innehållande nitrosourea,
   • 2 veckor vid behandling med endast vinkristin
   • 6 veckor vid strålbehandling
10. Möjlighet att få det terapeutiska schemat som anges i protokollet
11. Patienter med reproduktionspotential måste använda effektiva preventivmedel under sin behandling och i upp till 90 dagar efter den sista dosen. Kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest <= 7 dagar innan Nilotinib och/eller Vinblastine påbörjas.
12. Patienter som redan behandlats med ett av de två läkemedlen kan registreras i prövningen förutsatt att det kan anses acceptabelt att återutsätta dem med samma läkemedel

Exklusions kriterier:

1. Samtidig antitumörbehandling
2. Inte återhämtad till <Grad 2 från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling
3. Känd intolerans eller överkänslighet mot Vinblastin
4. Förekomst av en annan allvarlig systemisk sjukdom
5. Okontrollerade infektioner som inte svarar på antibiotika, antivirala läkemedel eller svampdödande läkemedel,
6. Alla samtidiga sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan störa behandlingen och utvärderingen av patienten
7. Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av nilotinib.
8. Samtidig behandling med starka cytokrom P450 CYP3A4-hämmare (t. antiepileptika, se fullständig lista i bilaga 5).
9. Samtidig behandling med antiarytmika och andra läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (klorokin, halofantrin, klaritromycin, haloperidol, metadon, moxifloxacin, bepridil, cisaprid och pimozid). En lista över QT-förlängande föreningar finns på http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm (Bilaga 6)

10. Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

    • Kliniskt signifikant vilobrakykardi (<50 slag per minut).
    • QTc > 450 msek på baslinje-EKG. Om QTc >450 msek och elektrolyterna inte är inom normala intervall, bör elektrolyterna korrigeras och sedan patienten screenas på nytt för QTc.
    • Andra kliniskt signifikanta okontrollerade hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni).
    • Anamnes på eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier (inklusive medfödda långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med medfödd lång QT-syndrom)