Studie av vinblastin i kombinasjon med nilotinib hos barn, ungdom og unge voksne (VINILO)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke signert av pasienten, eller foreldre eller juridisk representant og samtykke fra det mindreårige barnet.
2. Alder: 6 måneder til < 21 år ved studiestart
3. Histologisk bekreftet lavgradig gliom hos ikke-NF1-pasienter (ingen ytterligere biopsi er nødvendig ved studiestart). For pasienter med NF1 er det ikke nødvendig med biopsi for å bekrefte den radiologiske diagnosen lavgradig gliom.
4. Tilbakefall eller refraktær svulst etter minst én førstelinjebehandling, uten kun å ta hensyn til kirurgi.
5. Evaluerbar sykdom på morfologisk MR
6. Karnofsky prestasjonsstatusscore >=70 % for pasienter >12 år, eller Lansky-score >=70 % for pasienter <=12 år, inkludert pasienter med motoriske pareser på grunn av sykdom.
7. Forventet levealder >= 3 måneder.

8. Tilstrekkelig organfunksjon:

   • Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon: nøytrofiler ³1,0 x 109/L, blodplater ³100 x 109/L; hemoglobin ³8 g/dL

   • Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin < 1,5 x ULN for alder 0 - 1 år: <= 40 µmol/L

     1 - 15 år: <= 65 µmol/L 15 - 20 år: <= 110 µmol/L I tilfelle serumkreatinin >1,5 ULN i henhold til alder, må kreatininclearance være >70 ml/min/1,73 m2 eller glomerulær filtrasjonshastighetsmåling >70 % av forventet verdi

   • Tilstrekkelige elektrolyttnivåer: kalium, magnesium, fosfor, totalt kalsium Nedre normalgrense (LLN)
   • Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin <=1,5 x ULN; AST og ALT <=2,5 x ULN.
   • Fravær av perifer nevropati >= grad 2 (Common Toxicity Criteria Adverse Event, NCI CTCAE v4.0)
   • Tilstrekkelig hjertefunksjon:

   Shortening Fraction (SF) >= 28 % (35 % for barn <3 år) og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % ved baseline, bestemt ved ekkokardiografi

   Fravær av QTc-forlengelse (QTc > 450 msek på baseline EKG, ved bruk av QTcF-formelen) eller annen klinisk signifikant ventrikulær eller atriearytmi

9. Utvaskingsperiode på minst

   • 3 uker ved foreløpig kjemoterapi,
   • 6 uker ved kjemoterapi som inneholder nitrosourea,
   • 2 uker kun ved behandling med vinkristin
   • 6 uker ved strålebehandling
10. Mulighet for å motta den terapeutiske tidsplanen som angitt i protokollen
11. Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i opptil 90 dager etter siste dose. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest <= 7 dager før oppstart med Nilotinib og/eller Vinblastine.
12. Pasienter som allerede er behandlet med ett av de to medikamentene kan bli registrert i studien, forutsatt at å prøve dem på nytt med det samme legemidlet kan anses som akseptabelt

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig antitumorbehandling
2. Ikke gjenopprettet til <Grad 2 fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
3. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor vinblastin
4. Eksistens av en annen alvorlig systemisk sykdom
5. Ukontrollerte infeksjoner som ikke reagerer på antibiotika, antivirale medisiner eller soppdrepende medisiner,
6. Enhver samtidig sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandlingen og evalueringen av pasienten
7. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av nilotinib betydelig.
8. Samtidig behandling med sterke cytokromer P450 CYP3A4-hemmere (f. antiepileptika, se fullstendig liste i vedlegg 5).
9. Samtidig behandling med antiarytmika og andre legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet (klorokin, halofantrin, klaritromycin, haloperidol, metadon, moksifloksacin, bepridil, cisaprid og pimozid). En liste over QT-forlengende forbindelser finner du på http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm (Vedlegg 6)

10. Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

    • Klinisk signifikant hvilebrakykardi (<50 slag per minutt).
    • QTc > 450 msek på baseline EKG. Hvis QTc >450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc.
    • Annen klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon).
    • Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier (inkludert medfødt lang QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom)