Studie van vinblastine in combinatie met nilotinib bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen (VINILO)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt, of ouders of wettelijke vertegenwoordiger en instemming van het minderjarige kind.
2. Leeftijd: 6 maanden tot < 21 jaar op het moment van aanvang van de studie
3. Histologisch bevestigd laaggradig glioom bij niet-NF1-patiënten (er is geen verdere biopsie nodig bij aanvang van de studie). Voor patiënten met NF1 is geen biopsie vereist om de radiologische diagnose van het laaggradige glioom te bevestigen.
4. Recidief of refractaire tumor na ten minste één eerstelijnsbehandeling, exclusief chirurgie.
5. Evalueerbare ziekte op morfologische MRI
6. Karnofsky performance status score >=70% voor patiënten >12 jaar, of Lansky-score >=70% voor patiënten <=12 jaar, inclusief patiënten met motorische parese als gevolg van ziekte.
7. Levensverwachting >= 3 maanden.

8. Adequate orgaanfunctie:

   • Adequate hematopoëtische functie: neutrofielen ³1,0 x 109/L, bloedplaatjes ³100 x 109/L; hemoglobine ³8 g/dL

   • Adequate nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 x ULN voor leeftijd 0 - 1 jaar: <= 40 µmol/L

     1 - 15 jaar: <= 65 µmol/L 15 - 20 jaar: <= 110 µmol/L Indien serumcreatinine >1,5 ULN volgens leeftijd, moet de creatinineklaring >70 ml/min/1,73 zijn m2 of glomerulaire filtratiesnelheidsmeting >70% van de verwachte waarde

   • Adequate elektrolytenniveaus: kalium, magnesium, fosfor, totaal calcium Ondergrens van normaal (LLN)
   • Adequate leverfunctie: totaal bilirubine <=1,5 x ULN; AST en ALT <=2,5 x ULN.
   • Afwezigheid van perifere neuropathie >= graad 2 (Common Toxicity Criteria Adverse Event, NCI CTCAE v4.0)
   • Adequate hartfunctie:

   Verkortingsfractie (SF) >= 28% (35% voor kinderen <3 jaar) en linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 50% bij baseline, bepaald door echocardiografie

   Afwezigheid van QTc-verlenging (QTc > 450 msec op basislijn-ECG, gebruikmakend van de QTcF-formule) of andere klinisch significante ventriculaire of atriale aritmie

9. Uitwastijd van minimaal

   • 3 weken in geval van voorafgaande chemotherapie,
   • 6 weken in geval van nitrosoureumbevattende chemotherapie,
   • 2 weken bij behandeling met alleen vincristine
   • 6 weken bij bestraling
10. Mogelijkheid om het therapeutische schema te ontvangen zoals aangegeven in het protocol
11. Patiënten met voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens hun behandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis. Vrouwtjes met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben <= 7 dagen voor het starten met nilotinib en/of vinblastine.
12. Patiënten die al met een van de twee geneesmiddelen zijn behandeld, kunnen in het onderzoek worden opgenomen, op voorwaarde dat het als acceptabel wordt beschouwd om hen opnieuw met hetzelfde geneesmiddel te behandelen

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige antitumorbehandeling
2. Niet hersteld tot <Graad 2 van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie
3. Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor vinblastine
4. Bestaan ​​van een andere ernstige systemische ziekte
5. Ongecontroleerde infecties die niet reageren op antibiotica, antivirale geneesmiddelen of antischimmelmiddelen,
6. Elke bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de behandeling en evaluatie van de patiënt kan verstoren
7. Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van nilotinib aanzienlijk kan veranderen.
8. Gelijktijdige behandeling met sterke cytochroom P450 CYP3A4-remmers (bijv. anti-epileptica, zie volledige lijst in bijlage 5).
9. Gelijktijdige behandeling met antiaritmica en andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (cloroquine, halofantrine, claritromycine, haloperidol, methadon, moxifloxacine, bepridil, cisapride en pimozide). Een lijst met QT-verlengende verbindingen is te vinden op http://www.azcert.org/medical-pros/druglists/drug-lists.cfm (Bijlage 6)

10. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

    • Klinisch significante brachycardie in rust (<50 slagen per minuut).
    • QTc > 450 msec op basislijn-ECG. Als QTc >450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc.
    • Andere klinisch significante ongecontroleerde hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie).
    • Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën (waaronder aangeboren lange-QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van aangeboren lange-QT-syndroom)