GERD가 있는 소아 및 청소년에서 판토프라졸 및 CYP2C19 활성의 약동학: 파일럿 연구
2021년 10월 26일 업데이트: Children's Mercy Hospital Kansas City
GERD 소아청소년에서 비만이 판토프라졸의 약동학 및 CYP2C19 활성에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용
세계 보건 기구는 아동 비만을 "21세기의 가장 심각한 공중 보건 문제 중 하나"라고 선언했습니다(http://www.who.int/dietphysicalactivity/childhood). 비만 아동은 일반적으로 임상 시험에서 제외된다는 점을 감안할 때 비만이 약물 배치 및 약물 작용에 미치는 영향에 관한 정보가 거의 또는 전혀 없기 때문에 많은 중요한 약물(예: 항암제 과량투여와 관련된 독성을 방지하고 과소치료로 인한 피해를 방지합니다. 제안된 연구는 일반적으로 사용되는 약물인 양성자 펌프 억제제인 판토프라졸의 대사에 대한 비만의 영향을 연령, 비만, 기초 대사율 및 주로 판토프라졸 대사를 담당하는 효소의 유전적 제어 사이의 관계를 탐구함으로써 조사할 것입니다. 또한 비만 아동에 대한 판토프라졸 용량 요구 사항을 예측하는 데 사용할 수 있는 간단한 호흡 테스트를 검증할 것입니다.
이 연구는 다음과 같은 실험적 가설을 테스트하기 위해 설계되었습니다.[13C]-판토프라졸 약동학 매개변수는 비비만 및 비만 아동 및 청소년 간에 총체적으로(두 연령군 합산) 또는 연령군별로 계층화(SA 1) 차이가 없습니다[13C] -판토프라졸 약동학 매개변수 또는 DOB 값(따라서 CYP2C19 활성)은 남성과 여성 간에 차이가 없습니다(SA 1 & 2) [13C]-판토프라졸 약동학 매개변수 및 DOB(Delta over baseline) 값(따라서 CYP2C19 활성)은 6~17세(SA 1 & 2)의 연령 범위에 걸쳐 연령에 관계없이 비만은 비뇨기 비율로 측정할 때 판토프라졸의 CYP2C19 의존성 및 비CYP2C19 비의존성(즉, CYP3A4) 대사의 상대적 기여도를 변경하지 않습니다. 4-hydroxy-pantoprazole 대 pantoprazole sulfone(SA 1 & 2) [13C]-pantoprazole 호흡 검사는 별개의 시점에서 DOB를 측정하여 CYP2C19 표현형(SA 2)의 비침습적 측정입니다. 판토프라졸(CYP의 대용물) 2C19 활동)은 비만 및 비만하지 않은 어린이 및 청소년(SA 3)에서 REE의 함수임(SA 3) 판토프라졸 제거율(CYP2C19 활동에 대한 대리)은 허리-엉덩이 비율(SA 3)에 의해 결정되는 지방 분포와 연관됩니다.
연구 개요
상세 설명
소아 비만 유행이 계속 증가함에 따라 제2형 당뇨병, 고혈압 및 위식도 역류 질환(GERD)과 같은 비만 관련 병리학적 상태가 더욱 널리 퍼지게 되었으며, 이는 결과적으로 소아 비만의 영향에 대한 더 나은 이해가 필요하게 되었습니다. 비만 소아 비만 환자의 약물 성향 및 반응에 대한 비만.
다음 제안은 비만 그 자체가 소아 및 청소년의 CYP2C19 기질의 약동학에 상당한 영향을 미친다는 가설을 다루기 위해 고안되었습니다.
GERD 및 관련 질환의 치료에 자주 사용되는 양성자 펌프 억제제(PPI)인 Pantoprazole은 CYP2C19(Cytochrome P450 subtype 2C19)의 신진대사 및 유리한 안전성 및 효능 프로파일에서 주된 역할을 고려할 때 이러한 연구에 이상적으로 적합합니다. 소아과에서.
CYP2C19의 활성에 대한 비만 연구는 이전에 소아과에서 연구된 적이 없고 효소가 소아과에서 자주 사용되는 20개 이상의 약물(예: PPI, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제)의 생체 변환을 촉매하기 때문에 관련이 있습니다.
또한 CYP2C19 유전자형 및 표현형에 대한 지식을 사용하여 약물 치료를 개별화하여 어린이에게 더 안전하고 효과적인 치료를 할 수 있습니다.
제안된 조사의 주요 목적은 소아 및 청소년의 판토프라졸 약동학에 대한 비만의 영향을 평가하는 것입니다.
2차 목표는 소아 환자에서 CYP2C19 활동의 대리 바이오마커로서 새로운 비침습적 체내 기술인 [13C]-판토프라졸 호흡 검사의 유용성을 평가하는 것입니다.
또한 휴식 에너지 소비(REE)와 같은 비유전적 변수가 CYP2C19 활동에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
제안된 연구 목표는 안전하고 안정적인 비방사성 동위원소인 경구 [13C]-판토프라졸을 100명의 환자(남녀 모두)에게 단회 투여하여 달성할 것이며, 50명의 비만(BMI >95th로 정의됨)을 포함합니다. 백분위수) 및 6-17세 사이의 50명의 비만하지 않은 환자.
적외선 분광법으로 13CO2(이산화탄소 13)/12CO2(이산화탄소 12)를 정량화하기 위해 [13C]-판토프라졸 투여 전과 투여 후 8시간 동안 호흡 샘플을 수집합니다.
동시에, 판토프라졸 및 그 일차 CYP2C19 촉매 대사산물을 측정하기 위해 반복 혈액 샘플링이 사용될 것입니다.
그런 다음 판토프라졸 기질은 호흡 샘플과 혈장 수준 데이터 모두에서 특성화되고 실험 가설을 테스트하기 위해 중요한 공변량(예: 연령, 엉덩이:허리 비율, BMI, REE, 모약물:대사체 비율 및 CYP2C19 유전자형)과 관련하여 조사됩니다.
데이터는 위장병학, 소아 임상 약리학 및 진화하는 비만 의학 분야를 대표하는 고도로 숙련된 조사관 팀에 의해 수집되고 분석될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
71
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 6세에서 17세 사이의 남녀.
- 다음 중 하나 이상으로 정의되는 GERD 또는 관련 증상의 1차 진단을 받은 소아 환자: GERD와 일치하는 임상 증상, 내시경에 의한 미란성 식도염 진단, 역류성 식도염과 일치하는 조직 병리학을 동반한 식도 생검, 일치하는 비정상 pH 탐침 연구 역류성 식도염 또는 GERD와 일치하는 기타 검사 결과.
- 정상 비만: BMI 백분위수 10~84(50명)
- 과체중: BMI 85번째 백분위수 초과(50명의 피험자)
- 부모의 허락을 받아 서면 동의서를 제출하십시오.
제외 기준
- 스크리닝 실험실 테스트를 위해 혈액을 채취할 수 없음
- 페니토인, 옥스카바제핀, 카르바마제핀 및 리팜피신과 같이 CYP2C19를 임상적으로 유의하게 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물을 사용한 현재 요법
- 연구 세션 전에 밤새도록 금식할 수 없거나 의지가 없음
- 연구 기사 투여 전 5일 미만 악화의 증거가 있는 천식 진단 확립. 유지 치료로 잘 조절되는 천식이 있는 어린이는 연구에 등록할 수 있습니다.
- 대사성 질환의 존재
- 이전 판토프라졸 또는 PPI 노출에 대해 입증된 이상 반응
- 일상적인 간 기능 검사로 결정되고 AST(아스파르테이트 아미노 전이 효소), ALT(알라닌 아미노 전이 효소), 총 빌리루빈에 대한 연령별 정상 상한치(ULN)의 3배 이상으로 정의되는 간 활동 장애 > 2.0 mg/dl, 연령별 ULN의 5배 이상인 알칼리성 포스파타제
- 연령별 ULN의 3배 이상으로 정의되는 신장 기능 장애
- 여성의 경우 소변 베타-인간 융모막 성선자극호르몬 임신 테스트 결과 양성
- B형, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 모든 감염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 판토프라졸
이것은 참가자가 최종 농도가 4.0mg/mL인 탄소 13 표지 판토프라졸을 함유하는 액체로 1.2mg/kg 또는 총 100mg 이하의 1회 용량을 받는 단일 용량 연구입니다.
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이것은 참가자가 최종 농도가 4.0mg/mL인 탄소 13 표지 판토프라졸을 함유하는 액체로 1.2mg/kg 또는 총 100mg 이하의 1회 용량을 받는 단일 용량 연구입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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판토프라졸 겉보기 구강 청소율
기간: 8 시간
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판토프라졸은 가장 흔한 CYP2C19 유전자형(예: *1/1, *1/17, *1/2, *2/17)을 가진 소아의 체중에 대해 조정된 겉보기 경구 약물 청소율(CL/F)입니다.
평가 가능한 혈장 샘플(즉, 수집된 계획된 혈장 샘플의 최소 85%)이 있는 어린이만 이 분석에 포함되었습니다(n=57).
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8 시간
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조정되지 않은 판토프라졸 겉보기 구강 클리어런스
기간: 8 시간
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가장 흔한 CYP2C19 유전자형(즉, *1/1, *1/17, *1/2, *2/17)을 가진 소아에 대한 판토프라졸 겉보기 경구 약물 청소율(CL/F), 체중에 대해 조정되지 않음.
평가 가능한 혈장 샘플(즉, 수집된 계획된 혈장 샘플의 최소 85%)이 있는 어린이만 이 분석에 포함되었습니다(n=57).
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8 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중간 대사자(IM) 표현형에서 CYP2C19 광범위 대사자(EM)를 구별하기 위한 호흡 테스트의 정밀도
기간: 3 시간
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평가 가능한 호흡 검사 데이터(n=59)가 있는 일반적인 CYP2C19 유전자형(*1/*1, *1*17, *1/*2, *2/*17)을 가진 어린이를 포함하여 호흡 검사의 식별 정확도를 평가했습니다. 연구 약물 투여 후 처음 3시간 동안 중간 대사자(IM; *1/*2, *2/*17) 표현형에서 CYP2C19 광범위 대사자(EM; *1/*1, *1*17).
편의상 3시간 창을 선택했습니다.
호흡 테스트 기능(호기된 CO2에서 C12-to-C13 비율의 변화)을 사용하는 예측 모델을 구축하고 각 어린이의 표현형을 예측하도록 검증했습니다.
원래 코호트(n=59)에서 관찰된 EM/IM의 유병률을 보존하기 위해 각각 계층화된 부트스트랩 샘플을 그렸습니다.
대체 샘플링은 모델 성능을 검증하기 위한 테스트 데이터 세트로 사용하기 위해 원래 샘플의 38%를 생략했습니다.
각 부트스트랩 샘플에 대해 500그루의 매우 무작위화된 추가 나무 숲이 시드 후 구성되었습니다.
숲에 의해 예측된 표현형을 사용하여 컴퓨팅 정밀도로 예측 정확도를 평가했습니다.
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3 시간
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중간 대사자(IM) 표현형에서 CYP2C19 광범위 대사자(EM)를 구별하기 위한 호흡 검사의 회상
기간: 3 시간
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평가 가능한 호흡 검사 데이터(n=59)가 있는 일반적인 CYP2C19 유전자형(*1/*1, *1*17, *1/*2, *2/*17)을 가진 어린이를 포함하여 호흡 검사의 식별 정확도를 평가했습니다. 연구 약물 투여 후 처음 3시간 동안 중간 대사자(IM; *1/*2, *2/*17) 표현형에서 CYP2C19 광범위 대사자(EM; *1/*1, *1*17).
편의상 3시간 창을 선택했습니다.
호흡 테스트 기능(호기된 CO2에서 C12-to-C13 비율의 변화)을 사용하는 예측 모델을 구축하고 각 어린이의 표현형을 예측하도록 검증했습니다.
원래 코호트(n=59)에서 관찰된 EM/IM의 유병률을 보존하기 위해 각각 계층화된 부트스트랩 샘플을 그렸습니다.
대체 샘플링은 모델 성능을 검증하기 위한 테스트 데이터 세트로 사용하기 위해 원래 샘플의 38%를 생략했습니다.
각 부트스트랩 샘플에 대해 500그루의 매우 무작위화된 추가 나무 숲이 시드 후 구성되었습니다.
삼림에 의해 예측된 표현형을 사용하여 계산 리콜로 예측 정확도를 평가했습니다.
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3 시간
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CYP2C19 Extensive Metabolizer(EM)와 Intermediate Metabolizer(IM) 표현형을 구별하기 위한 호흡 테스트의 정밀도 및 리콜(F1)의 고조파 평균
기간: 3 시간
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평가 가능한 호흡 검사 데이터(n=59)가 있는 일반적인 CYP2C19 유전자형(*1/*1, *1*17, *1/*2, *2/*17)을 가진 어린이를 포함하여 호흡 검사의 식별 정확도를 평가했습니다. 연구 약물 투여 후 처음 3시간 동안 중간 대사자(IM; *1/*2, *2/*17) 표현형에서 CYP2C19 광범위 대사자(EM; *1/*1, *1*17).
편의상 3시간 창을 선택했습니다.
호흡 테스트 기능(호기된 CO2에서 C12-to-C13 비율의 변화)을 사용하는 예측 모델을 구축하고 각 어린이의 표현형을 예측하도록 검증했습니다.
원래 코호트(n=59)에서 관찰된 EM/IM의 유병률을 보존하기 위해 각각 계층화된 부트스트랩 샘플을 그렸습니다.
대체 샘플링은 모델 성능을 검증하기 위한 테스트 데이터 세트로 사용하기 위해 원래 샘플의 38%를 생략했습니다.
각 부트스트랩 샘플에 대해 500그루의 매우 무작위화된 추가 나무 숲이 시드 후 구성되었습니다.
숲에서 예측한 표현형을 사용하여 F1을 계산하여 예측 정확도를 평가했습니다.
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3 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Craig Friesen, MD, Children's Mercy Hospital and Clinics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 6월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 6월 25일
처음 게시됨 (추정)
2013년 6월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 26일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .