Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetiken för Pantoprazol och CYP2C19-aktivitet hos barn och ungdomar med GERD: En pilotstudie

26 oktober 2021 uppdaterad av: Children's Mercy Hospital Kansas City

Effekten av fetma på farmakokinetiken för Pantoprazol och CYP2C19-aktivitet hos barn och ungdomar med GERD

Världshälsoorganisationen har förklarat att barnfetma är "en av 2000-talets allvarligaste folkhälsoutmaningar" (http://www.who.int/dietphysicalactivity/childhood). Med tanke på att överviktiga barn i allmänhet utesluts från kliniska prövningar, finns det lite eller ingen information om fetmas inverkan på läkemedelsdisposition och läkemedelsverkan, vilket skapar en lucka i läkarnas kunskap om hur man på lämpligt sätt väljer dosen av många viktiga läkemedel (t.ex. anticancer). medel), för att förhindra toxicitet i samband med överdosering, samtidigt som man undviker skadorna av underbehandling. Den föreslagna studien kommer att undersöka effekten av fetma på metabolismen av ett vanligt använda läkemedel, protonpumpshämmaren pantoprazol, genom att utforska sambanden mellan ålder, fetma, basal metabolism och genetisk kontroll av enzymet som primärt ansvarar för pantoprazolmetabolismen. Vi kommer också att validera ett enkelt utandningstest som kan användas för att förutsäga pantoprazoldosbehov för överviktiga barn.

Studien är utformad för att testa följande experimentella hypoteser: [13C]-pantoprazols farmakokinetiska parametrar är inte olika mellan icke-överviktiga och feta barn och ungdomar, kollektivt (båda åldersgrupperna kombinerade) eller stratifierade efter åldersgrupp (SA 1) [13C] -pantoprazols farmakokinetiska parametrar eller DOB-värden (och därmed CYP2C19-aktivitet) är inte olika mellan män och kvinnor (SA 1 & 2) [13C]-pantoprazols farmakokinetiska parametrar och DOB (Delta över baslinjen)-värden (och därmed CYP2C19-aktivitet) är oberoende av ålder över åldersintervallet 6 till 17 år (SA 1 & 2) Fetma förändrar inte de relativa bidragen från CYP2C19-beroende och icke-CYP2C19-beroende (d.v.s. CYP3A4) metabolism av pantoprazol, mätt med urinkvoten. av 4-hydroxi-pantoprazol till pantoprazol sulfon (SA 1 & 2) [13C]-pantoprazol utandningstest, genom att bestämma DOB vid diskreta tidpunkter, är ett icke-invasivt mått på CYP2C19 fenotyp (SA 2) Clearance av pantoprazol (surrogat för CYP 2C19-aktivitet) är en funktion av REE hos överviktiga och icke-överviktiga barn och ungdomar (SA 3) Pantoprazol-clearance (surrogat för CYP2C19-aktivitet) är associerad med fettfördelning, bestämt av midja-till-höft-förhållanden (SA 3)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

När den pediatriska fetmaepidemin fortsätter att öka, blir fetmarelaterade patologiska tillstånd, såsom typ II-diabetes, högt blodtryck och gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), vanligare, vilket i sin tur skapar ett behov av en bättre förståelse av effekterna av fetma på läkemedelsdisposition och respons hos pediatriska patienter med fetma. Följande förslag är utformat för att ta itu med hypotesen att fetma i sig har betydande effekter på farmakokinetiken för CYP2C19-substrat hos barn och ungdomar. Pantoprazol, en protonpumpshämmare (PPI) som ofta används vid behandling av GERD och relaterade tillstånd, är idealiskt lämpad för en sådan studie, med tanke på den dominerande rollen av CYP2C19 (Cytokrom P450 subtyp 2C19) i dess metabolism och dess gynnsamma säkerhets- och effektprofil inom pediatrisk medicin. Studien av fetma på aktiviteten av CYP2C19 är relevant, eftersom den inte tidigare har studerats inom pediatrik och enzymet katalyserar biotransformationen av över 20 läkemedel som ofta används inom pediatrik (t.ex. PPI, selektiva serotoninåterupptagshämmare). Dessutom kan kunskap om genotypen och fenotypen CYP2C19 användas för att individualisera läkemedelsbehandling, vilket gör behandlingen säkrare och mer effektiv för barn. Det primära syftet med den föreslagna undersökningen är att utvärdera effekten av fetma på farmakokinetiken för pantoprazol hos barn och ungdomar. Det sekundära målet är att bedöma användbarheten av andningstestet [13C]-pantoprazol, en ny, icke-invasiv, in vivo-teknik, som en surrogatbiomarkör för CYP2C19-aktivitet hos pediatriska patienter. Dessutom kommer effekten av icke-genetiska variabler, såsom vilande energiutgifter (REE), på CYP2C19-aktivitet att undersökas. De föreslagna forskningsmålen kommer att uppnås genom administrering av en engångsdos av oral [13C]-pantoprazol, en säker och stabil icke-radioaktiv isotop, till 100 patienter (både män och kvinnor), inklusive 50 överviktiga (enligt definitionen av BMI >95:e) percentilen) och 50 icke-överviktiga patienter i åldrarna 6-17 år. Andningsprover kommer att samlas in före och i 8 timmar efter administrering av [13C]-pantoprazol för att kvantifiera 13CO2(kol 13 dioxid)/12CO2(kol 12 dioxid) med infraröd spektrometri. Samtidigt kommer upprepade blodprover att användas för att mäta pantoprazol och dess primära CYP2C19-katalyserade metabolit. Pantoprazoldisposition kommer sedan att karakteriseras från både utandningsprov och plasmanivådata och undersökas i samband med viktiga kovariater (t.ex. ålder, höft:midja-förhållande, BMI, REE, moderläkemedel:metabolitförhållande och CYP2C19-genotyp) för att testa den experimentella hypotesen. Data kommer att samlas in och analyseras av ett team av mycket erfarna utredare som representerar områdena gastroenterologi, pediatrisk klinisk farmakologi och det växande området för fetmamedicin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

71

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Hanar och kvinnor mellan 6 och 17 år.
  • Pediatriska patienter som har en primär diagnos av GERD eller relaterade symtom, definierade som ett eller flera av följande: kliniska symtom som överensstämmer med GERD, en diagnos av erosiv esofagit genom endoskopi, esofagusbiopsi med histopatologi som överensstämmer med refluxesofagit, onormal pH-sondstudie konsekvent med refluxesofagit eller annat testresultat som överensstämmer med GERD.
  • Icke överviktiga: 10:e - 84:e percentilen för BMI (50 försökspersoner)
  • Övervikt: större än 85:e percentilen för BMI (50 försökspersoner)
  • Ge skriftligt medgivande med föräldrarnas tillstånd

Exklusions kriterier

  • Oförmåga att få blod uttaget för screeninglabbtesterna
  • Nuvarande behandling med mediciner kända för att kliniskt signifikant hämma eller inducera CYP2C19, såsom fenytoin, oxkarbazepin, karbamazepin och rifampicin
  • Oförmåga eller ovilja att fasta över natten före studiepasset
  • Fastställd diagnos av astma med tecken på exacerbation < 5 dagar före administrering av studieartikeln. Barn med astma som är väl kontrollerad på underhållsbehandling kommer att vara berättigade till registrering i studien
  • Förekomst av metabolisk sjukdom
  • En påvisad biverkning av tidigare exponering för pantoprazol eller PPI
  • Nedsatt leveraktivitet som fastställts genom rutinmässig leverfunktionstestning och definierad som värden större än eller lika med 3 gånger den åldersspecifika övre normalgränsen (ULN) för AST (aspartataminotransferas), ALAT (alaninaminotransferas), total bilirubin > 2,0 mg/dl, alkaliskt fosfatas högre än eller lika med 5 gånger det åldersspecifika ULN
  • Nedsatt njurfunktion definieras som större än eller lika med 3 gånger det åldersspecifika ULN
  • För kvinnor, ett positivt urin beta-humant koriongonadotropin graviditetstestresultat
  • Alla kända infektioner med hepatit B, C eller humant immunbristvirus (HIV)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pantoprazol
Detta kommer att vara en enkeldosstudie där deltagarna kommer att få 1,2 mg/kg eller inte mer än 100 mg totalt engångsdos som en vätska innehållande kol 13-märkt Pantoprazol med en slutlig koncentration på 4,0 mg/ml.
Läkemedel: Pantoprazol
Detta kommer att vara en enkeldosstudie där deltagarna kommer att få 1,2 mg/kg eller inte mer än 100 mg totalt engångsdos som en vätska innehållande kol 13-märkt Pantoprazol med en slutlig koncentration på 4,0 mg/ml.
Andra namn:
  • Protonix

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pantoprazol Synbar oral clearance
Tidsram: 8 timmar
Pantoprazols skenbara orala läkemedelsclearance (CL/F) justerat för vikt för barn med de vanligaste CYP2C19-genotyperna (dvs. *1/1, *1/17, *1/2, *2/17). Endast barn med utvärderbara plasmaprover (dvs. minst 85 % av planerade plasmaprover som samlades in) inkluderades i denna analys (n=57).
8 timmar
Ojusterad Pantoprazol Synbar Oral Clearance
Tidsram: 8 timmar
Pantoprazols skenbara orala läkemedelsclearance (CL/F), ej justerat för vikt, för barn med de vanligaste CYP2C19-genotyperna (dvs *1/1, *1/17, *1/2, *2/17). Endast barn med utvärderbara plasmaprover (dvs. minst 85 % av planerade plasmaprover som samlades in) inkluderades i denna analys (n=57).
8 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Precision av andningstest för att diskriminera CYP2C19 Extensive Metabolizer (EM) från Intermediate Metabolizer (IM) fenotyp
Tidsram: 3 timmar
Barn med vanliga CYP2C19-genotyper (*1/*1, *1*17, *1/*2, *2/*17) som hade utvärderbara utandningstestdata (n=59) inkluderades för att utvärdera utandningstestets precision i att urskilja CYP2C19 Extensive Metabolizer (EM; *1/*1, *1*17) från fenotypen Intermediate Metabolizer (IM; *1/*2, *2/*17) under de första 3 timmarna efter administrering av studieläkemedlet. Ett 3-timmarsfönster valdes för bekvämlighets skull. En förutsägande modell som använder andningstestfunktioner (förändring i förhållandet mellan C12 och C13 i utandad CO2) byggdes och validerades för att förutsäga fenotyp för varje barn. Vi tog bootstrap-prover, var och en stratifierad för att bevara den observerade prevalensen av EM/IMs i den ursprungliga kohorten (n=59). Sampling med ersättning utelämnade 38 % av originalprovet för att använda som en testdatauppsättning för att validera modellens prestanda. För varje bootstrap-prov konstruerades en extremt randomiserad Extra-Tree Forest med 500 träd efter sådd. Med hjälp av fenotyper som förutspåtts av skogen, utvärderades prediktiv noggrannhet genom beräkningsprecision.
3 timmar
Återkallande av andningstest för att diskriminera CYP2C19 Extensive Metabolizer (EM) från Intermediate Metabolizer (IM) fenotyp
Tidsram: 3 timmar
Barn med vanliga CYP2C19-genotyper (*1/*1, *1*17, *1/*2, *2/*17) som hade utvärderbara utandningstestdata (n=59) inkluderades för att utvärdera utandningstestets precision i att urskilja CYP2C19 Extensive Metabolizer (EM; *1/*1, *1*17) från fenotypen Intermediate Metabolizer (IM; *1/*2, *2/*17) under de första 3 timmarna efter administrering av studieläkemedlet. Ett 3-timmarsfönster valdes för bekvämlighets skull. En förutsägande modell som använder andningstestfunktioner (förändring i förhållandet mellan C12 och C13 i utandad CO2) byggdes och validerades för att förutsäga fenotyp för varje barn. Vi tog bootstrap-prover, var och en stratifierad för att bevara den observerade prevalensen av EM/IMs i den ursprungliga kohorten (n=59). Sampling med ersättning utelämnade 38 % av originalprovet för att använda som en testdatauppsättning för att validera modellens prestanda. För varje bootstrap-prov konstruerades en extremt randomiserad Extra-Tree Forest med 500 träd efter sådd. Med hjälp av fenotyper som förutspåtts av skogen, utvärderades prediktiv noggrannhet genom återkallande av datorer.
3 timmar
Harmoniskt medel för precision och återkallande (F1) av andningstestet för att diskriminera CYP2C19 Extensive Metabolizer (EM) från Intermediate Metabolizer (IM) fenotyp
Tidsram: 3 timmar
Barn med vanliga CYP2C19-genotyper (*1/*1, *1*17, *1/*2, *2/*17) som hade utvärderbara utandningstestdata (n=59) inkluderades för att utvärdera utandningstestets precision i att urskilja CYP2C19 Extensive Metabolizer (EM; *1/*1, *1*17) från fenotypen Intermediate Metabolizer (IM; *1/*2, *2/*17) under de första 3 timmarna efter administrering av studieläkemedlet. Ett 3-timmarsfönster valdes för bekvämlighets skull. En förutsägande modell som använder andningstestfunktioner (förändring i förhållandet mellan C12 och C13 i utandad CO2) byggdes och validerades för att förutsäga fenotyp för varje barn. Vi tog bootstrap-prover, var och en stratifierad för att bevara den observerade prevalensen av EM/IMs i den ursprungliga kohorten (n=59). Sampling med ersättning utelämnade 38 % av originalprovet för att använda som en testdatauppsättning för att validera modellens prestanda. För varje bootstrap-prov konstruerades en extremt randomiserad Extra-Tree Forest med 500 träd efter sådd. Med hjälp av fenotyper som förutspåtts av skogen, bedömdes prediktiv noggrannhet genom att beräkna F1.
3 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Utredare

  • Huvudutredare: Craig Friesen, MD, Children's Mercy Hospital and Clinics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

27 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • G130069PTZ-BT

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma

Kliniska prövningar på Pantoprazol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera