비타민 D가 뼈 건강에 미치는 용량 의존적 효과
2019년 4월 15일 업데이트: David A. Hanley, MD, FRCPC, University of Calgary
비타민 D 보충이 뼈 건강에 미치는 용량 의존 종단 효과를 조사하는 무작위 이중 맹검 연구
우리는 고해상 말초 정량 단층 촬영(HR-고해상도 말초 정량 단층 촬영)으로 평가할 때 골밀도와 구조에 미치는 영향을 평가하기 위해 하루에 비타민 D, 400, 4000 및 10,000 국제 단위(IU)의 세 가지 복용량에 대한 무작위 이중 맹검 시험을 수행할 것을 제안합니다. pQCT) 요골 및 원위 경골에서 측정 및 표준 이중 X선 흡수계측법(DXA).
뼈와 칼슘 대사의 다른 측정이 평가될 것입니다.
재판은 3년 동안 계속됩니다.
50-70세의 건강한 남성과 여성 약 300명이 모집되어 비타민 D의 세 가지 용량 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 평가된 기타 결과 변수에는 삶의 질, 우울증, 근력 및 균형이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
테스트 중인 가설:
- 비타민 D는 복용량 의존 방식으로 부갑상선 호르몬 작용을 억제하여 골 전환율을 낮추고 피질의 다공성을 감소시켜 유한 요소 분석으로 평가할 때 골 강도를 향상시킨다는 가설이 있습니다.
- 이중 X선 흡수계측법(DXA)의 현재 표준 방법으로 측정한 바와 같이 비타민 D는 복용량 의존 방식으로 중심 골격(척추, 둔부)의 골밀도를 증가시킬 것이라는 가설이 있습니다.
- 비타민 D는 용량 의존적으로 SF-36 설문지 및 적절한 우울증 지수로 측정한 우울증 지수를 포함하여 삶의 질에 영향을 미칠 것이라는 가설이 있습니다.
결과:
주요 결과:
- (1) 골밀도 및 (2) HR-pQCT로 측정한 강도
이차 결과:
- 소주 및 피질골의 상대적 기여도를 조사하는 뼈 미세구조의 HR-pQCT 평가. 우리는 통계 분석을 위해 4개의 매개변수를 선택했고 아래 섹션에서 2차 결과 변수로 나열했습니다: 피질 밀도, 피질 다공성, 섬유주 밀도 및 섬유주 수.
- DXA로 측정한 골밀도
- 비타민 D 대사를 제어하는 유전자의 가능한 변이를 조사하기 위해 뼈 전환의 생화학적 표지자 및 DNA를 포함한 칼슘 대사의 매개변수.
- 삶의 질 점수
- 우울증 척도 점수
- 균형, 그립 강도.
- 공복 혈당과 헤모글로빈 A1C도 측정됩니다.
- 하기 기술된 바와 같이 미네랄 대사의 혈청 및 소변 매개변수 측정뿐만 아니라 부작용의 이력을 입수하여 예정된 후속 방문 동안 안전성을 평가할 것입니다.
중재 약물: 세 가지 용량 중 하나의 비타민 D3 근거: 70세 미만 성인의 경우 최근 IOM(Institute of Medicine) 보고서에서는 하루에 총 600IU의 비타민 D를 섭취하면 뼈 건강에 필요한 모든 비타민 D를 제공할 것이라고 권장합니다. 그리고 일반적인 캐나다 식단에는 200~300 단위의 비타민 D가 포함되어 있기 때문에 우리 연구의 가장 낮은 용량 그룹의 피험자는 400 IU/일을 받게 됩니다. 다른 두 그룹은 각각 10,000 IU와 4,000 IU를 받게 됩니다. 10,000 IU 용량은 Hathcock 등(Am J Clin Nutr 2007)이 권장하는 허용 상한 섭취량(TUL)이며 4,000 IU는 IOM의 권장 TUL입니다.
칼슘 섭취:
모든 피험자는 Institute of Medicine(총 1200mg/일)에서 정의한 대로 적절한 칼슘 섭취를 하게 됩니다. 간단한 식이 이력을 수집하고 일일 섭취량이 1200mg/일(이 연구 모집단에 대한 IOM의 권장 일일 허용량) 미만인 경우 피험자는 적절한 용량의 보충 칼슘을 섭취하도록 지시받을 것입니다.
중간 분석(치료군에 대해 피험자 및 조사자의 눈가림 유지):
- 1년차와 2년차에 계획하고 3년차에 최종 분석을 수행합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
311
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4Z6
- The University of Calgary
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
55년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 55세에서 70세 사이의 건강한 여성 및 남성; 여성은 폐경 후 최소 5년이 됩니다. 상태가 안정적이고 의사가 관리하는 경우 만성 질환의 존재가 참여를 배제하지 않습니다.
- 이중 X선 흡광측정법(DXA)을 사용하여 평가한 기준선 요추 및 총 고관절 골밀도(BMD) T-점수 2.5 이상.
제외 기준:
- <30nmol/L(<12ng/mL) 또는 >125nmol/L(50ng/mL)의 혈청 25-[OH] 비타민 D(25OHD).
- 고칼슘혈증(혈청 칼슘 >2.55mmol/L), 저칼슘혈증(혈청 칼슘 <2.10mmol/L) 또는 eGFR <30mL/min.
- 지난 1년 이내에 원발성 부갑상샘기능항진증의 외과적 치료.
- 활성 신장 결석 질환(재발성 결석, 최근 신장 결석[지난 2년 이내])
- 비타민 D에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기
- 스크리닝 방문 시 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 혈청 크레아티닌, AST, ALT, PTH, 칼슘 또는 알칼리 포스파타제
BMD 제외:
- 캐나다 방사선과 의사 협회/캐나다 골다공증 계산기 또는 세계보건기구의 FRAX 계산기에서 정의한 골다공증성 골절의 10년 위험도가 높습니다.
- -2.5 SD 이하의 DXA T-점수.
- 지난 2년(비스포스포네이트) 또는 1년(기타 골다공증 처방 요법)에 골 활성 골다공증 처방약을 복용했습니다.
- 만 3년 동안 임상 시험에 참여할 수 없는 모든 의학적 상태.
- 매일 프레드니손 >2.5 mg(또는 등가물)과 같은 약물; 유방암에 대한 타목시펜 또는 아로마타제 억제제, 또는 전립선암에 대한 안드로겐 박탈 요법과 같은 다른 골 활성 약물.
- 유육종증, 신부전 또는 흡수 장애 장애(예: 비타민 D 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 장애) 췌장 기능 부전 또는 체강 질병).
- 태닝 살롱을 정기적으로(매월 또는 더 자주) 사용합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 비타민D 10,000IU
이 팔의 대상자는 10,000 IU 비타민 D p.o를 받습니다. (맹검 비타민 D 용액 5방울).
기간: 3년
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세 가지 다른 용량의 비타민 D가 이중 맹검 방식으로 투여됩니다.
세 가지 용량은 400, 4000 또는 10,000 IU/일입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 비타민D 4000IU
이 팔의 대상자는 4,000 IU 비타민 D p.o를 받습니다. (맹검 비타민 D 용액 5방울).
기간: 3년
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세 가지 다른 용량의 비타민 D가 이중 맹검 방식으로 투여됩니다.
세 가지 용량은 400, 4000 또는 10,000 IU/일입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 비타민D 400IU
이 팔의 피험자는 400 IU 비타민 D p.o를 받습니다. (맹검 비타민 D 용액 5방울).
기간: 3년
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세 가지 다른 용량의 비타민 D가 이중 맹검 방식으로 투여됩니다.
세 가지 용량은 400, 4000 또는 10,000 IU/일입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고해상도 주변 정량적 단층 촬영(HR-pQCT)으로 측정한 원위 요골 및 경골의 총 골밀도(Tt.BMD)
기간: 참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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뼈의 2차원 이미지의 깊이를 가정하여 골밀도를 추정하는 DXA(2차 결과, 아래 참조)에 의한 골밀도 측정과 달리 Tt.BMD의 HR-pQCT 측정은 실제 부피 기반 밀도를 제공합니다. 측정. HR-pQCT는 또한 DXA 측정에서 파생된 이미지보다 관심 영역의 훨씬 더 높은 해상도 이미지를 제공합니다. 이 측정 단위는 입방 센티미터당 수산화인회석 밀리그램(mg HA/cm3)입니다. 분석은 기준선에서 6, 12, 24 및 36개월 측정치까지 원위 요골 및 경골에서 Tt.BMD의 변화를 조사합니다. |
참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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원위 요골 및 경골에서 고해상도 주변 정량적 컴퓨터 단층 촬영(HR-pQCT) 측정의 유한 요소 분석으로 추정한 뼈 강도
기간: 참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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HR-pQCT 스캔은 관심 있는 뼈 영역의 실제 체적 밀도를 측정하고 유한 요소 분석(FEA)에 의한 강도 평가를 결정할 수 있는 섬유주 및 피질골 모두의 미세 구조를 연구할 수 있는 기능을 제공합니다. 뼈의 3차원 컴퓨터 모델은 HR-pQCT 데이터에서 구성할 수 있으며 강도 테스트를 받을 수 있습니다. FEA 소프트웨어(FAIM, 버전 6.0, Numerics88 Solutions, Calgary, Canada)는 7,000μstrain을 초과하는 요소의 2%를 기준으로 고장 하중(N)을 추정하는 데 사용됩니다. 분석은 6, 12, 24 및 36개월에 측정된 기준선으로부터의 변화를 검사합니다. |
참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HR-pQCT로 측정한 뼈의 피질골 밀도(Ct.BMD)
기간: 기준선에서 36개월까지 - 0, 6, 12, 24, 36개월에 측정.
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피질 밀도(Ct.BMD)는 뼈 미세 구조의 형태학적 매개변수이며 mg HA/cm3 단위로 측정됩니다.
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기준선에서 36개월까지 - 0, 6, 12, 24, 36개월에 측정.
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HR-pQCT로 측정한 뼈의 피질 다공성(Ct.Po)
기간: 기준선에서 36개월까지 - 0, 6, 12, 24, 36개월에 측정.
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피질 다공성은 뼈 미세구조의 형태학적 매개변수이며 백분율로 측정됩니다.
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기준선에서 36개월까지 - 0, 6, 12, 24, 36개월에 측정.
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HR-pQCT로 측정한 뼈의 소주골 밀도(Tb.BMD)
기간: 기준선에서 36개월까지 - 0, 6, 12, 24, 36개월에 측정.
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섬유주 밀도(Tb.BMD)는 뼈 미세구조의 형태학적 매개변수이며 mg HA/cm3 단위로 측정됩니다. 섬유주 밀도(Tb.BMD)는 뼈 미세구조의 형태학적 매개변수이며 mg HA/cm3 단위로 측정됩니다. |
기준선에서 36개월까지 - 0, 6, 12, 24, 36개월에 측정.
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HR-pQCT로 측정한 소주수(Tb.N)
기간: 기준선에서 36개월까지 - 0, 6, 12, 24, 36개월에 측정.
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Trabecular number(Tb.N)는 골 미세구조의 형태학적 매개변수로 단위 길이(mm)당 평균 trabeculae 수로 측정됩니다.
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기준선에서 36개월까지 - 0, 6, 12, 24, 36개월에 측정.
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Dual X-ray Absorptiometry로 측정한 골밀도
기간: 참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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골밀도(aBMD)의 면적(2차원) 추정치를 얻기 위해 이중 X선 흡수계측법(DXA)을 사용하여 원위 요골, 요추 및 근위 대퇴골을 스캔합니다.
DXA는 골밀도 측정을 위한 현재 임상 표준입니다.
요추 및 왼쪽 근위 대퇴골의 스캔(~1분)에서 aBMD(g/cm2)를 사용하여 피험자별 T-점수(젊은 건강한 성인에 대한 기준 평균과 비교한 aBMD) 및 이 값을 결정합니다. 표준 세계보건기구 기준과 비교하여 각 대상을 정상(T-점수>-1), 낮은 골밀도(-1 < T > -2.5) 또는 골다공증(T 점수 < -2.5)으로 분류합니다.
기준선으로부터의 변화는 12, 24 및 36개월에 평가됩니다.
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참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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삶의 질(정신 건강 요소)
기간: 참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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비타민 D 결핍은 우울증과 관련이 있습니다.
우리는 비타민 D 개입이 우울증이나 정신 건강의 다른 측면에 영향을 미치는지 조사할 것을 제안합니다.
SF-36 설문지는 기준선과 12, 24, 36개월에 시행됩니다.
이것은 삶의 질, 특히 정신 건강 구성 요소에 대한 피험자의 인식을 평가하고 개입(비타민 D 용량 지정)이 정신 건강 구성 요소에 대한 SF-36 점수의 변화와 관련이 있는지 여부를 평가하는 데 사용됩니다. 연구.
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참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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우울증 증상
기간: 참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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PHQ-9 설문지는 비타민 D 개입이 우울증 증상에 미칠 수 있는 효과를 평가하는 데 사용됩니다.
PHQ-9 아날로그 척도 점수는 입학 시점과 3개월, 6개월, 12개월에 측정되며 이후에는 매년 측정됩니다.
이것은 건강한 지원자를 모집할 때 안전 문제가 될 것으로 예상되지 않지만 분명히 하나가 될 수 있습니다.
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참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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칼슘 및 뼈 대사의 생화학적 표지자
기간: 참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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"기타 결과"(혈청 및 소변 칼슘, 혈청 크레아티닌 등)에서 안전 조치로 확인된 마커 외에도 골 전환 마커 측정을 위한 혈청도 얻을 수 있습니다. Type I Collagen(CTX)의 혈청 C-텔로펩티드 , 및 프로콜라겐 I N-말단 프로펩티드.
기준선 및 3, 6, 12, 24 및 36개월에 측정.
아직 준비 중: 카르복실화되지 않은 오스테오칼신 및 오스테오칼신.
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참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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균형과 그립 강도
기간: 참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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균형 테스트에는 (a) 눈을 뜨고 힘 플랫폼에 두 발, (b) 눈을 감고 힘 플랫폼에 두 발, (c) 눈을 뜨고 폼 패드에 두 발, (d) 두 발로 서 있는 것이 포함됩니다. 눈을 감고 폼 패드의 발.
모든 테스트는 3회 수행되며 모든 눈 감고 평가에는 눈가리개가 사용됩니다.
총 시험 시간은 약 15분입니다.
기준선과 12, 24, 36개월에 수행된 측정
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참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 칼슘 대사 매개변수의 변화
기간: 참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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비타민 D 섭취의 안전성에 대한 주요 관심사는 고칼슘혈증 및 고칼슘뇨증과 관련된 신장 손상 또는 고칼슘혈증 형태의 독성을 피하는 것입니다.
이 연구에서 두 가지 용량은 일반적으로 안전한 것으로 받아들여집니다.
1일 10,000 IU 용량은 안전하고 감독되지 않은 비타민 D 섭취의 권장 상한을 초과하므로 이 시험에는 혈청 및 소변 칼슘, 부갑상선 호르몬, 25OH-비타민 D를 포함한 칼슘 대사 매개변수에 대한 정기적인 임상 실험실 테스트가 포함됩니다. 측정은 다음과 같습니다. 베이스라인, 3, 6, 12, 24, 36개월에 실시
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참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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안전성: 포도당 대사 매개변수
기간: 참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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헤모글로빈 A1C, 공복 혈당, 오스테오칼신 측정은 비타민 D가 포도당 대사에 미치는 잠재적 영향 중 일부를 다룰 것입니다.
당뇨병과 포도당 대사에 대한 비타민 D의 효과에 대한 완전한 평가는 이 제안의 범위를 벗어나지만 이러한 매개변수는 매우 쉽게 얻을 수 있는 측정이기 때문에 기준선인 3, 6, 12, 24 및 36개월에 검사됩니다.
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참가자는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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안전성: 원위 요골 및 경골에서 HR-pQCT로 평가한 말초 혈관 석회화
기간: 참가자 이미징 연구는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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최근에는 원위 요골과 경골에서 얻은 HRpQCT 영상이 손과 발에 혈액을 공급하는 동맥의 세부 사항을 충분히 포함하고 있어 이러한 혈관의 내층(요골 및 척골 동맥, 전방 및 후방 경골 동맥)이 가능할 수 있습니다. 비타민 D는 혈관 석회화에서 역할을 할 수 있습니다(동물 모델은 보호 기능을 제안합니다. 비타민 D 독성은 연조직 석회화와 관련될 수 있습니다). 결과적으로, 이 프로토콜에서 비타민 D 용량의 범위와 기간은 칼슘 침착에 대한 비타민 D 효과를 발견할 수 있습니다. 참조: Patsch JM, Zulliger MA, Vilayphou N, 외. 고해상도 말초 정량적 컴퓨터 단층 촬영을 통한 하퇴 동맥 석회화의 정량화. 뼈. 2014년 1월 58:42-7. |
참가자 이미징 연구는 기준선에서 최대 36개월까지 추적됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: David A Hanley, MD, FRCPC, The University of Calgary
- 수석 연구원: Steven K Boyd, PhD, The University of Calgary
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Burt LA, Gaudet S, Kan M, Rose MS, Billington EO, Boyd SK, Hanley DA. Methods and procedures for: A randomized double-blind study investigating dose-dependent longitudinal effects of vitamin D supplementation on bone health. Contemp Clin Trials. 2018 Apr;67:68-73. doi: 10.1016/j.cct.2018.02.009. Epub 2018 Feb 20.
- Burt LA, Billington EO, Rose MS, Kremer R, Hanley DA, Boyd SK. Adverse Effects of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density Are Greater in Females than Males. J Bone Miner Res. 2020 Dec;35(12):2404-2414. doi: 10.1002/jbmr.4152. Epub 2020 Sep 16.
- Billington EO, Burt LA, Plett R, Rose MS, Boyd SK, Hanley DA. Effect of high-dose vitamin D supplementation on peripheral arterial calcification: secondary analysis of a randomized controlled trial. Osteoporos Int. 2020 Nov;31(11):2141-2150. doi: 10.1007/s00198-020-05500-2. Epub 2020 Jun 15.
- Billington EO, Burt LA, Rose MS, Davison EM, Gaudet S, Kan M, Boyd SK, Hanley DA. Safety of High-Dose Vitamin D Supplementation: Secondary Analysis of a Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):dgz212. doi: 10.1210/clinem/dgz212. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1932.
- Burt LA, Billington EO, Rose MS, Raymond DA, Hanley DA, Boyd SK. Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Aug 27;322(8):736-745. doi: 10.1001/jama.2019.11889. Erratum In: JAMA. 2019 Nov 19;322(19):1925.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 7일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 7월 12일
처음 게시됨 (추정)
2013년 7월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 15일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .