Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky vitaminu D na zdraví kostí závislé na dávce

15. dubna 2019 aktualizováno: David A. Hanley, MD, FRCPC, University of Calgary

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie zkoumající na dávce závislé longitudinální účinky suplementace vitaminu D na zdraví kostí

Navrhujeme provést randomizovanou dvojitě zaslepenou studii tří dávek vitaminu D, 400, 4000 a 10 000 mezinárodních jednotek (IU) denně, aby se vyhodnotil účinek na kostní denzitu a architekturu podle hodnocení periferní kvantitativní tomografie s vysokým rozlišením (HR- pQCT) měření v radiu a distální tibii a standardní duální rentgenová absorpciometrie (DXA). Budou posouzena další měření metabolismu kostí a vápníku. Soud bude trvat až tři roky. Bude přijato přibližně 300 zdravých mužů a žen ve věku 50-70 let, kteří budou náhodně rozděleni do jedné ze tří dávek vitaminu D. Mezi další hodnocené proměnné patří kvalita života, deprese, svalová síla a rovnováha.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Testované hypotézy:

  1. Předpokládá se, že vitamin D bude v závislosti na dávce potlačovat působení parathormonu, což má za následek menší kostní obrat a sníženou kortikální porozitu, což vede ke zlepšení pevnosti kosti, jak bylo hodnoceno analýzou konečných prvků.
  2. Předpokládá se, že vitamin D v závislosti na dávce zvýší kostní denzitu v centrálním skeletu (páteř, kyčle), jak je měřeno současnou standardní metodou duální rentgenové absorpciometrie (DXA).
  3. Předpokládá se, že vitamin D v závislosti na dávce bude mít dopad na kvalitu života, včetně indexů deprese, jak je měřeno dotazníkem SF-36 a vhodným indexem deprese.

výsledky:

Primární výsledky:

  • (1) hustota kostí a (2) síla měřená pomocí HR-pQCT

Sekundární výsledky:

  • HR-pQCT hodnocení kostní mikroarchitektury, zkoumání relativního příspěvku trabekulární a kortikální kosti. Pro statistickou analýzu jsme vybrali čtyři parametry a uvedli jsme je jako sekundární výstupní proměnné v části níže: kortikální hustota, kortikální porozita, trabekulární hustota a trabekulární počet.
  • kostní minerální hustota měřená pomocí DXA
  • parametry metabolismu vápníku, včetně biochemických markerů kostního obratu a DNA pro zkoumání možných variací v genech, které řídí metabolismus vitaminu D.
  • skóre kvality života
  • skóre na stupnici deprese
  • rovnováha, síla úchopu.
  • bude také měřena glykémie nalačno a hemoglobin A1C.
  • Bezpečnost bude hodnocena během plánovaných následných návštěv získáním historie nežádoucích účinků, stejně jako měřením parametrů minerálního metabolismu v séru a moči, jak je popsáno níže.

INTERVENCE: Vitamin D3 v jedné ze tří dávek Odůvodnění: Pro dospělé do 70 let nedávná zpráva Institute of Medicine (IOM) doporučuje, aby celkový příjem 600 IU vitaminu D/den poskytl veškerý vitamin D potřebný pro zdraví kostí, a protože typická kanadská strava obsahuje mezi 200 a 300 jednotkami vitaminu D, subjekty v rameni naší studie s nejnižší dávkou budou dostávat 400 IU/den. Další dvě skupiny obdrží 10 000 IU a 4 000 IU. Dávka 10 000 IU je tolerovatelná horní hladina příjmu (TUL) doporučená Hathcockem et al (Am J Clin Nutr 2007) a 4 000 IU je doporučená TUL IOM.

Příjem vápníku:

Všichni jedinci budou mít adekvátní příjem vápníku podle definice Institute of Medicine (celkem 1200 mg/den). Bude sepsána krátká dietní anamnéza a subjekty budou instruovány, aby užívaly vhodnou dávku doplňkového vápníku, pokud je jejich denní příjem nižší než 1200 mg/den (doporučená denní dávka IOM pro tuto studovanou populaci).

Průběžná analýza (se zachováním zaslepení subjektů a zkoušejících, pokud jde o léčebné rameno):

  • plánováno na a roků 1 a 2, stejně jako konečná analýza na rok 3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

311

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • The University of Calgary

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • zdravé ženy a muži ve věku 55 až 70 let; ženy budou nejméně 5 let po menopauze. Přítomnost chronického onemocnění nevylučuje účast, pokud je stav stabilizovaný a řízený lékařem.
  • Výchozí T-skóre bederní páteře a celkové minerální denzity kyčelních kostí (BMD) nad 2,5, jak bylo hodnoceno pomocí duální rentgenové absorpciometrie (DXA).

Kritéria vyloučení:

  • Sérový 25-[OH] vitamin D (25OHD) <30 nmol/l (<12 ng/ml) nebo >125 nmol/l (50 ng/ml).
  • Hyperkalcémie (sérový vápník >2,55 mmol/l), hypokalcémie (sérový vápník <2,10 mmol/l) nebo eGFR <30 ml/min.
  • Chirurgické vyléčení primární hyperparatyreózy za poslední rok.
  • Aktivní onemocnění ledvinových kamenů (recidivující kameny, nedávné ledvinové kameny [během posledních 2 let])
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na vitamín D
  • Sérový kreatinin, AST, ALT, PTH, vápník nebo alkalická fosfatáza vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu při screeningové návštěvě

  • Výjimky BMD:

    1. Vysoké 10leté riziko osteoporotické zlomeniny, jak je definováno kalkulačkou Kanadské asociace radiologů/Osteoporóza Kanada nebo kalkulačkou FRAX Světové zdravotnické organizace.
    2. DXA T-skóre nižší nebo rovno -2,5 SD.
  • Užívali jste v posledních 2 letech (bisfosfonáty) nebo 1 rok (jiné předepsané terapie osteoporózy) léky na předpis na osteoporózu aktivní v kostech.
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by bránil účasti v klinickém hodnocení po celé tři roky.
  • Léky, jako je prednison > 2,5 mg denně (nebo ekvivalent); jiné léky aktivní v kostech, jako je tamoxifen nebo inhibitory aromatázy pro rakovinu prsu, nebo androgenní deprivační terapie rakoviny prostaty.
  • Poruchy, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus vitaminu D, jako je sarkoidóza nebo selhání ledvin nebo poruchy vstřebávání (např. pankreatická insuficience nebo celiakie).
  • Pravidelné (měsíční nebo častější) používání solárií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: vitamín D 10 000 IU
Subjekty v tomto rameni dostávají 10 000 IU vitaminu D p.o. (jako 5 kapek zaslepeného roztoku vitaminu D) denně. Doba trvání: 3 roky
Doplněk stravy: Vitamín D
Dvě různé dávky vitaminu D budou podávány dvojitě zaslepeným způsobem. Tyto tři dávky jsou 400, 4000 nebo 10 000 IU/den
Ostatní jména:
  • Vitamín D3, cholekalciferol
Aktivní komparátor: Vitamín D 4000 IU
Subjekty v tomto rameni dostávají 4 000 IU vitaminu D p.o. (jako 5 kapek zaslepeného roztoku vitaminu D) denně. Doba trvání: 3 roky
Doplněk stravy: Vitamín D
Dvě různé dávky vitaminu D budou podávány dvojitě zaslepeným způsobem. Tyto tři dávky jsou 400, 4000 nebo 10 000 IU/den
Ostatní jména:
  • Vitamín D3, cholekalciferol
Aktivní komparátor: Vitamín D 400 IU
Subjekty v tomto rameni dostávají 400 IU vitaminu D p.o. (jako 5 kapek zaslepeného roztoku vitaminu D) denně. Doba trvání: 3 roky
Doplněk stravy: Vitamín D
Dvě různé dávky vitaminu D budou podávány dvojitě zaslepeným způsobem. Tyto tři dávky jsou 400, 4000 nebo 10 000 IU/den
Ostatní jména:
  • Vitamín D3, cholekalciferol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková hustota kostního minerálu (Tt.BMD) v distálním radiu a tibii, měřená periferní kvantitativní tomografií s vysokým rozlišením (HR-pQCT)
Časové okno: Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců

Na rozdíl od měření hustoty kostí pomocí DXA (sekundární výsledek, viz níže), které odhaduje hustotu kostí na základě předpokladů hloubky 2-rozměrného obrazu kosti, měření HR-pQCT Tt.BMD poskytuje skutečnou hustotu založenou na objemu měření. HR-pQCT také poskytuje snímek oblasti zájmu s mnohem vyšším rozlišením než snímek odvozený z měření DXA.

Jednotky tohoto měření jsou miligramy hydroxyapatitu na centimetr krychlový (mg HA/cm3).

Analýza bude zkoumat změnu Tt.BMD v distálním radiu a tibii od výchozí hodnoty k měřením v 6., 12., 24. a 36. měsíci.
Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Síla kosti, jak je odhadnuta analýzou konečných prvků měření periferní kvantitativní počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HR-pQCT) na distálním radiu a tibii
Časové okno: Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců

Skenování HR-pQCT poskytuje schopnost měřit skutečnou objemovou hustotu oblasti zájmu a studovat mikroarchitekturu trabekulární i kortikální kosti, ze které lze určit pevnost pomocí analýzy konečných prvků (FEA): stručně, a Z dat HR-pQCT lze sestavit 3-rozměrný počítačový model kosti a podrobit jej pevnostnímu testu. Software FEA (FAIM, verze 6.0, Numerics88 Solutions, Calgary, Kanada) se používá k odhadu poruchového zatížení (N) na základě 2 % prvků přesahujících 7 000 μdeformace.

Analýza zkoumá změnu od výchozí hodnoty měřenou po 6, 12, 24 a 36 měsících.
Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kortikální kostní denzita (Ct.BMD) kosti měřená pomocí HR-pQCT
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 měsíců – měřeno v 0, 6, 12, 24 a 36 měsících.
Kortikální hustota (Ct.BMD) je morfologický parametr mikroarchitektury kosti a měří se v mg HA/cm3
Od výchozího stavu do 36 měsíců – měřeno v 0, 6, 12, 24 a 36 měsících.
Kortikální porozita (Ct.Po) kosti měřená pomocí HR-pQCT
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 měsíců – měřeno v 0, 6, 12, 24 a 36 měsících.
Kortikální porozita je morfologický parametr mikroarchitektury kosti a měří se v procentech.
Od výchozího stavu do 36 měsíců – měřeno v 0, 6, 12, 24 a 36 měsících.
Trabekulární kostní hustota (Tb.BMD) kosti měřená pomocí HR-pQCT
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 měsíců – měřeno v 0, 6, 12, 24 a 36 měsících.

Trabekulární hustota (Tb.BMD) je morfologický parametr mikroarchitektury kosti a měří se v mg HA/cm3

Trabekulární hustota (Tb.BMD) je morfologický parametr mikroarchitektury kosti a měří se v mg HA/cm3
Od výchozího stavu do 36 měsíců – měřeno v 0, 6, 12, 24 a 36 měsících.
Trabekulární číslo (Tb.N) měřené pomocí HR-pQCT
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 měsíců – měřeno v 0, 6, 12, 24 a 36 měsících.
Trabekulární číslo (Tb.N) je morfologický parametr mikroarchitektury kosti a měří se jako průměrný počet trabekul na jednotku délky (mm)
Od výchozího stavu do 36 měsíců – měřeno v 0, 6, 12, 24 a 36 měsících.
Minerální hustota kostí měřená duální rentgenovou absorbometrií
Časové okno: Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Duální rentgenová absorpciometrie (DXA) bude použita ke skenování distálního radia, bederní páteře a proximálního femuru k získání plošného (dvourozměrného) odhadu kostní minerální denzity (aBMD). DXA je současný klinický standard pro měření hustoty kostí. Ze skenu bederní páteře a levého proximálního femuru (~ 1 min) se aBMD (g/cm2) použije ke stanovení T-skóre specifického pro subjekt (aBMD ve srovnání s referenčním průměrem pro mladého zdravého dospělého) a tato hodnota budou porovnány se standardními kritérii Světové zdravotnické organizace, aby se každý subjekt klasifikoval jako normální (T-skóre>-1), s nízkou hustotou kostí (-1 < T > -2,5) nebo osteoporotický (T-skóre < -2,5). Změna oproti výchozímu stavu bude posouzena po 12, 24 a 36 měsících.
Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Kvalita života (složka duševního zdraví)
Časové okno: Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Nedostatek vitaminu D je spojován s depresí. Navrhujeme prozkoumat, zda naše intervence s vitaminem D má vliv na depresi nebo jiné aspekty duševního zdraví. Dotazník SF-36 bude podán na začátku a ve 12, 24 a 36 měsících. To bude použito k posouzení toho, jak subjekty vnímají kvalitu svého života, konkrétně složku duševního zdraví, a zda intervence (přiřazení dávky vitaminu D) souvisí se změnami ve skóre SF-36 pro změnu složky duševního zdraví v průběhu studium; studie.
Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Příznaky deprese
Časové okno: Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Dotazník PHQ-9 bude použit k posouzení jakéhokoli účinku, který může mít intervence vitaminu D na příznaky deprese. Skóre analogové stupnice PHQ-9 bude měřeno při vstupu a ve 3, 6 a 12 měsících, poté ročně. Neočekává se, že by to byl bezpečnostní problém při náboru zdravých dobrovolníků, ale zjevně by se jím mohl stát.
Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Biochemické markery metabolismu vápníku a kostí
Časové okno: Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Kromě markerů identifikovaných jako bezpečnostní opatření v „jiných výsledcích“ (kalcium v ​​séru a moči, sérový kreatinin atd.) získáme také sérum pro měření markerů kostního obratu: sérový C-telopeptid kolagenu typu I (CTX) a N-koncový propeptid prokolagenu I. Měření provedená na začátku a ve 3, 6, 12, 24 a 36 měsících. Ještě k uspořádání: Nedostatečně karboxylovaný osteokalcin a osteokalcin.
Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Rovnováha a síla úchopu
Časové okno: Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Testy rovnováhy zahrnují stání (a) dvěma nohama na silové plošině s otevřenýma očima, (b) dvěma nohama na silové plošině se zavřenýma očima, (c) dvěma nohama na pěnové podložce s otevřenýma očima a (d) dvěma nohy na pěnové podložce se zavřenýma očima. Všechny testy budou provedeny 3x a pro všechna hodnocení se zavřenýma očima bude použito zavázané oči. Celková doba testování je přibližně 15 minut. Měření byla provedena na začátku a po 12, 24 a 36 měsících
Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: změny parametrů metabolismu vápníku
Časové okno: Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Hlavním problémem bezpečnosti konzumace vitaminu D je zamezení toxicity ve formě hyperkalcémie nebo poškození ledvin souvisejících s hyperkalcémií a hyperkalciurií. Dvě z dávek v této studii jsou obecně přijímány jako bezpečné. Denní dávka 10 000 IU překračuje doporučenou horní hranici bezpečného příjmu vitamínu D bez dozoru, proto tato studie zahrnuje pravidelné klinické laboratorní testování parametrů metabolismu vápníku, včetně vápníku v séru a moči, parathormonu, 25OH-vitamínu D. provedeno na začátku, 3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Bezpečnost: Parametry metabolismu glukózy
Časové okno: Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Hemoglobin A1C a glukóza nalačno a měření osteokalcinu se zaměří na některé potenciální účinky vitaminu D na metabolismus glukózy. Úplné posouzení účinků vitaminu D na diabetes a metabolismus glukózy je nad rámec tohoto návrhu, ale protože tyto parametry jsou velmi snadno získanými měřeními, budou zkoumány na začátku, 3, 6, 12, 24 a 36 měsíců.
Účastníci budou sledováni od výchozího stavu až do 36 měsíců
Bezpečnost: Kalcifikace periferních cév, jak byla hodnocena pomocí HR-pQCT na distálním radiu a tibii
Časové okno: Účastnické zobrazovací studie budou sledovány od výchozího stavu až po 36 měsíců

Nedávno se ukázalo, že snímky HRpQCT získané na distálním radiu a tibii obsahují dostatek detailů tepen zajišťujících prokrvení ruky a nohy, takže kvantifikace kalcifikace mediální vrstvy těchto krevních cév (radiální a ulnární tepny, přední a zadní tibiální tepny), může být možné. Vitamin D může hrát roli při vaskulární kalcifikaci (zvířecí modely naznačují ochranu; toxicita vitaminu D může být spojena s kalcifikací měkkých tkání). V důsledku toho může rozsah a trvání dávky vitaminu D v tomto protokolu umožnit odhalení účinku vitaminu D na ukládání vápníku.

Odkaz: Patsch JM, Zulliger MA, Vilayphou N, et al. Kvantifikace kalcifikací tepen dolní končetiny pomocí periferní kvantitativní počítačové tomografie s vysokým rozlišením. Kost. leden 2014;58:42-7.
Účastnické zobrazovací studie budou sledovány od výchozího stavu až po 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Calgary

Spolupracovníci

Pure North S'Energy Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David A Hanley, MD, FRCPC, The University of Calgary
  • Vrchní vyšetřovatel: Steven K Boyd, PhD, The University of Calgary

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

7. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

17. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20130101 (General hospital of CAPF)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit