Efeitos dependentes da dose de vitamina D na saúde óssea
15 de abril de 2019 atualizado por: David A. Hanley, MD, FRCPC, University of Calgary
Estudo duplo-cego randomizado que investiga os efeitos longitudinais dependentes da dose da suplementação de vitamina D na saúde óssea
Propomos a realização de um estudo duplo-cego randomizado de três doses de vitamina D, 400, 4.000 e 10.000 Unidades Internacionais (UI) por dia, para avaliar o efeito na densidade e arquitetura óssea avaliada por tomografia quantitativa periférica de alta resolução (HR- pQCT) medições no rádio e na tíbia distal e padrão de absorciometria de raios-X duplo (DXA).
Outras medidas do metabolismo ósseo e do cálcio serão avaliadas.
O julgamento vai durar até três anos.
Aproximadamente 300 homens e mulheres saudáveis, com idade entre 50 e 70 anos, serão recrutados e distribuídos aleatoriamente para uma das três doses de vitamina D. Outras variáveis de resultado avaliadas incluem qualidade de vida, depressão, força muscular e equilíbrio.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipóteses sendo testadas:
- Supõe-se que a vitamina D, de maneira dose-dependente, irá suprimir a ação do hormônio da paratireoide, resultando em menor remodelação óssea e diminuição da porosidade cortical, levando a uma melhor resistência óssea avaliada pela análise de elementos finitos.
- Supõe-se que a vitamina D, de maneira dependente da dose, aumentará a densidade óssea no esqueleto central (coluna, quadril), conforme medido pelo método padrão atual de absorciometria de raios-X duplos (DXA).
- Hipotetiza-se que a vitamina D, de forma dose-dependente, terá impacto na qualidade de vida, incluindo índices de depressão, medidos pelo questionário SF-36 e um índice de depressão adequado.
Desfechos:
Resultados primários:
- (1) densidade óssea e (2) força medida por HR-pQCT
Resultados secundários:
- Avaliação HR-pQCT da microarquitetura óssea, examinando a contribuição relativa do osso trabecular e cortical. Escolhemos quatro parâmetros para análise estatística e os listamos como variáveis de resultados secundários na seção abaixo: densidade cortical, porosidade cortical, densidade trabecular e número trabecular.
- densidade mineral óssea medida por DXA
- parâmetros do metabolismo do cálcio, incluindo marcadores bioquímicos de renovação óssea e DNA para examinar possíveis variações nos genes que controlam o metabolismo da vitamina D.
- pontuação de qualidade de vida
- pontuação da escala de depressão
- equilíbrio, força de preensão.
- glicemia de jejum e hemoglobina A1C também serão medidos.
- A segurança será avaliada durante as visitas de acompanhamento agendadas pela obtenção do histórico de eventos adversos, bem como medições dos parâmetros séricos e urinários do metabolismo mineral, conforme descrito abaixo.
MEDICAMENTO DE INTERVENÇÃO: Vitamina D3 em uma das três doses Justificativa: Para adultos com menos de 70 anos, o relatório recente do Instituto de Medicina (IOM) recomenda uma ingestão total de 600 UI de vitamina D/dia fornecerá toda a vitamina D necessária para a saúde óssea, e como a dieta canadense típica contém entre 200 e 300 unidades de vitamina D, os indivíduos no grupo de menor dose de nosso estudo receberão 400 UI/dia. Os outros dois grupos receberão 10.000 UI e 4.000 UI, respectivamente. A dose de 10.000 UI é o nível de ingestão superior tolerável (TUL) recomendado por Hathcock et al (Am J Clin Nutr 2007) e 4.000 UI é o TUL recomendado pelo IOM.
Ingestão de cálcio:
Todos os indivíduos terão ingestão adequada de cálcio conforme definido pelo Institute of Medicine (total de 1200 mg/dia). Um breve histórico alimentar será obtido e os indivíduos serão instruídos a tomar uma dose apropriada de cálcio suplementar se sua ingestão diária for inferior a 1200 mg/dia (a Dose Diária Recomendada do IOM para esta população de estudo).
Análise interina (com manutenção do mascaramento dos sujeitos e investigadores quanto ao braço de tratamento):
- planejados nos anos 1 e 2, bem como a análise final no ano 3.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
311
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- The University of Calgary
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres e homens saudáveis entre 55 e 70 anos; as mulheres estarão pelo menos 5 anos após a menopausa. A presença de uma doença crônica não exclui a participação se a condição for estável e controlada por um médico.
- Coluna lombar basal e densidade mineral óssea total do quadril (BMD) T-score acima de 2,5, conforme avaliado por meio de absorciometria de raio-x duplo (DXA).
Critério de exclusão:
- Um soro 25-[OH] vitamina D (25OHD) de <30 nmol/L (<12 ng/mL) ou >125 nmol/L (50 ng/mL).
- Hipercalcemia (cálcio sérico >2,55 mmol/L), hipocalcemia (cálcio sérico <2,10 mmol/L) ou eGFR <30 mL/min.
- Cura cirúrgica do hiperparatireoidismo primário no último ano.
- Cálculo renal ativo (cálculos recorrentes, cálculo renal recente [nos últimos 2 anos])
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida à vitamina D
- Creatinina sérica, AST, ALT, PTH, cálcio ou fosfatase alcalina superior a 1,5 vezes o limite superior do normal na consulta de triagem
Exclusões de BMD:
- Alto risco de fratura osteoporótica em 10 anos, conforme definido pela calculadora da Associação Canadense de Radiologistas/Osteoporose do Canadá ou pela calculadora FRAX da Organização Mundial da Saúde.
- DXA T-score abaixo ou igual a -2,5 SD.
- Tomou medicamentos prescritos para osteoporose com atividade óssea nos últimos 2 anos (bifosfonatos) ou 1 ano (outras terapias prescritas para osteoporose).
- Qualquer condição médica que impeça a participação em um estudo clínico por três anos completos.
- Medicamentos como prednisona >2,5 mg diários (ou equivalente); outros medicamentos ativos para os ossos, como tamoxifeno ou inibidores de aromatase para câncer de mama, ou terapia de privação de andrógenos para câncer de próstata.
- Distúrbios conhecidos por afetar o metabolismo da vitamina D, como sarcoidose ou insuficiência renal ou distúrbios de má absorção (p. insuficiência pancreática ou doença celíaca).
- Uso regular (mensal ou mais frequente) de salões de bronzeamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: vitamina D 10.000 UI
Os indivíduos neste braço recebem 10.000 UI de vitamina D p.o. (como 5 gotas de uma solução cega de vitamina D) por dia.
Duração: 3 anos
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Três doses diferentes de vitamina D serão administradas de forma duplo-cega.
As três doses são 400, 4.000 ou 10.000 UI/dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Vitamina D 4000 UI
Os indivíduos neste braço recebem 4.000 UI de vitamina D p.o. (como 5 gotas de uma solução cega de vitamina D) por dia.
Duração: 3 anos
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Três doses diferentes de vitamina D serão administradas de forma duplo-cega.
As três doses são 400, 4.000 ou 10.000 UI/dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Vitamina D 400 UI
Os indivíduos neste braço recebem 400 UI de vitamina D p.o. (como 5 gotas de uma solução cega de vitamina D) por dia.
Duração: 3 anos
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Três doses diferentes de vitamina D serão administradas de forma duplo-cega.
As três doses são 400, 4.000 ou 10.000 UI/dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Densidade Mineral Óssea Total (Tt.BMD) no rádio distal e na tíbia, medida por Tomografia Quantitativa Periférica de Alta Resolução (HR-pQCT)
Prazo: Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Ao contrário da medição da densidade óssea por DXA (um resultado secundário, veja abaixo), que estima a densidade óssea com base em suposições da profundidade de uma imagem bidimensional do osso, a medição HR-pQCT de Tt.BMD fornece uma densidade baseada em volume real medição. HR-pQCT também fornece uma imagem de resolução muito maior da região de interesse do que a imagem derivada de uma medição DXA. As unidades desta medida são miligramas de hidroxiapatita por centímetro cúbico (mg HA/cm3). A análise examinará a alteração no Tt.BMD no rádio distal e na tíbia desde a linha de base até as medições aos 6, 12, 24 e 36 meses. |
Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Resistência óssea, estimada por análise de elementos finitos de medições de tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT) no rádio distal e na tíbia
Prazo: Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Varreduras de HR-pQCT fornecem a capacidade de medir uma verdadeira densidade volumétrica da região óssea de interesse e estudar a microarquitetura do osso trabecular e cortical, a partir da qual uma avaliação da força por Análise de Elementos Finitos (FEA) pode ser determinada: brevemente, um O modelo de computador tridimensional do osso pode ser construído a partir dos dados HR-pQCT e submetido a testes de resistência. O software FEA (FAIM, versão 6.0, Numerics88 Solutions, Calgary, Canadá) é usado para estimar a carga de falha (N) com base em 2% dos elementos que excedem 7.000 μstrain. A análise examina a mudança da linha de base medida em 6, 12, 24 e 36 meses. |
Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Densidade óssea cortical (Ct.BMD) do osso medida por HR-pQCT
Prazo: Da linha de base até 36 meses - medido em 0, 6, 12, 24 e 36 meses.
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A densidade cortical (Ct.BMD) é um parâmetro morfológico da microarquitetura do osso e é medida em mg HA/cm3
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Da linha de base até 36 meses - medido em 0, 6, 12, 24 e 36 meses.
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Porosidade Cortical (Ct.Po) do osso medida por HR-pQCT
Prazo: Da linha de base até 36 meses - medido em 0, 6, 12, 24 e 36 meses.
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A porosidade cortical é um parâmetro morfológico da microarquitetura do osso e é medida em porcentagem.
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Da linha de base até 36 meses - medido em 0, 6, 12, 24 e 36 meses.
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Densidade óssea trabecular (Tb.BMD) do osso medida por HR-pQCT
Prazo: Da linha de base até 36 meses - medido em 0, 6, 12, 24 e 36 meses.
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A densidade trabecular (Tb.BMD) é um parâmetro morfológico da microarquitetura do osso e é medida em mg HA/cm3 A densidade trabecular (Tb.BMD) é um parâmetro morfológico da microarquitetura do osso e é medida em mg HA/cm3 |
Da linha de base até 36 meses - medido em 0, 6, 12, 24 e 36 meses.
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Número trabecular (Tb.N) medido por HR-pQCT
Prazo: Da linha de base até 36 meses - medido em 0, 6, 12, 24 e 36 meses.
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O número trabecular (Tb.N) é um parâmetro morfológico da microarquitetura do osso, e é medido como o número médio de trabéculas por unidade de comprimento (mm)
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Da linha de base até 36 meses - medido em 0, 6, 12, 24 e 36 meses.
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Densidade Mineral Óssea medida por Absorciometria de Raios X Duplos
Prazo: Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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A absorciometria dupla de raios X (DXA) será usada para digitalizar o rádio distal, a coluna lombar e o fêmur proximal para obter uma estimativa areal (bidimensional) da densidade mineral óssea (aBMD).
DXA é o padrão clínico atual para medir a densidade óssea.
A partir da varredura da coluna lombar e do fêmur proximal esquerdo (~ 1 min), aBMD (g/cm2) será usado para determinar um T-score específico do indivíduo (aBMD comparado à média de referência para um adulto jovem saudável) e esse valor serão comparados com os critérios padrão da Organização Mundial da Saúde para classificar cada indivíduo como normal (escore T>-1), baixa densidade óssea (-1 < T > -2,5) ou osteoporótico (escore T < -2,5).
A mudança da linha de base será avaliada em 12, 24 e 36 meses.
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Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Qualidade de Vida (Componente de Saúde Mental)
Prazo: Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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A deficiência de vitamina D tem sido associada à depressão.
Propomos examinar se nossa intervenção com vitamina D tem efeito sobre a depressão ou outros aspectos da saúde mental.
O questionário SF-36 será administrado no início e aos 12, 24 e 36 meses.
Isso será usado para avaliar a percepção dos indivíduos sobre sua qualidade de vida, especificamente o componente de saúde mental, e se a intervenção (atribuição de dose de vitamina D) está associada a alterações nas pontuações do SF-36 para alteração do componente de saúde mental ao longo do curso o estudo.
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Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Sintomas de depressão
Prazo: Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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O questionário PHQ-9 será usado para avaliar qualquer efeito que a intervenção com vitamina D possa ter sobre os sintomas de depressão.
A pontuação da escala analógica PHQ-9 será medida na entrada e aos 3, 6 e 12 meses, depois anualmente.
Não se espera que isso seja um problema de segurança no recrutamento de voluntários saudáveis, mas obviamente pode se tornar um.
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Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Marcadores Bioquímicos do Cálcio e do Metabolismo Ósseo
Prazo: Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Além dos marcadores identificados como medidas de segurança em "outros resultados" (cálcio sérico e urinário, creatinina sérica, etc), também obteremos soro para medição de marcadores de renovação óssea: soro C-telopeptídeo de colágeno tipo I (CTX) , e Propéptido N-terminal de Procolágeno I.
Medições tomadas no início do estudo e aos 3, 6, 12, 24 e 36 meses.
A combinar: Osteocalcina e osteocalcina subcarboxiladas.
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Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Equilíbrio e força de preensão
Prazo: Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Os testes de equilíbrio incluem ficar em pé com (a) dois pés na plataforma de força com os olhos abertos, (b) dois pés na plataforma de força com os olhos fechados, (c) dois pés sobre uma almofada de espuma com os olhos abertos e (d) dois pés sobre uma almofada de espuma com os olhos fechados.
Todos os testes serão realizados 3 vezes, e uma venda será usada para todas as avaliações de olhos fechados.
O tempo total do teste é de aproximadamente 15 minutos.
Medições feitas no início e aos 12, 24 e 36 meses
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Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança: alterações nos parâmetros do metabolismo do cálcio
Prazo: Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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A principal preocupação na segurança do consumo de vitamina D é evitar a toxicidade na forma de hipercalcemia ou danos renais, relacionados à hipercalcemia e hipercalciúria.
Duas das doses neste estudo são geralmente aceitas como seguras.
A dose diária de 10.000 UI excede o limite superior recomendado de ingestão segura e não supervisionada de vitamina D, portanto, este estudo inclui testes laboratoriais clínicos regulares dos parâmetros do metabolismo do cálcio, incluindo cálcio sérico e urinário, hormônio da paratireoide, 25OH-vitamina D. As medições serão feito no início do estudo, 3, 6, 12, 24 e 36 meses
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Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Segurança: Parâmetros do metabolismo da glicose
Prazo: Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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A hemoglobina A1C, a glicose em jejum e as medições de osteocalcina abordarão alguns dos efeitos potenciais da vitamina D no metabolismo da glicose.
Uma avaliação completa dos efeitos da vitamina D no diabetes e no metabolismo da glicose está além do escopo desta proposta, mas como esses parâmetros são medições facilmente obtidas, eles serão examinados no início, 3, 6, 12, 24 e 36 meses.
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Os participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Segurança: Calcificação Vascular Periférica, avaliada por HR-pQCT no rádio distal e na tíbia
Prazo: Os estudos de imagem dos participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Recentemente, tornou-se evidente que as imagens de HRpQCT obtidas no rádio distal e na tíbia incluem detalhes suficientes das artérias que fornecem sangue para a mão e o pé, que a quantificação da calcificação da camada média desses vasos sanguíneos (artérias radial e ulnar, artérias tibiais anterior e posterior), pode ser possível. A vitamina D pode desempenhar um papel na calcificação vascular (modelos animais sugerem proteção; a toxicidade da vitamina D pode estar associada à calcificação dos tecidos moles). Consequentemente, o intervalo e a duração da dose de vitamina D neste protocolo podem permitir a descoberta de um efeito de vitamina D na deposição de cálcio. Referência: Patsch JM, Zulliger MA, Vilayphou N, et al. Quantificação de calcificações arteriais da perna por tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução. Osso. 2014 janeiro;58:42-7. |
Os estudos de imagem dos participantes serão acompanhados desde o início até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David A Hanley, MD, FRCPC, The University of Calgary
- Investigador principal: Steven K Boyd, PhD, The University of Calgary
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Burt LA, Gaudet S, Kan M, Rose MS, Billington EO, Boyd SK, Hanley DA. Methods and procedures for: A randomized double-blind study investigating dose-dependent longitudinal effects of vitamin D supplementation on bone health. Contemp Clin Trials. 2018 Apr;67:68-73. doi: 10.1016/j.cct.2018.02.009. Epub 2018 Feb 20.
- Burt LA, Billington EO, Rose MS, Kremer R, Hanley DA, Boyd SK. Adverse Effects of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density Are Greater in Females than Males. J Bone Miner Res. 2020 Dec;35(12):2404-2414. doi: 10.1002/jbmr.4152. Epub 2020 Sep 16.
- Billington EO, Burt LA, Plett R, Rose MS, Boyd SK, Hanley DA. Effect of high-dose vitamin D supplementation on peripheral arterial calcification: secondary analysis of a randomized controlled trial. Osteoporos Int. 2020 Nov;31(11):2141-2150. doi: 10.1007/s00198-020-05500-2. Epub 2020 Jun 15.
- Billington EO, Burt LA, Rose MS, Davison EM, Gaudet S, Kan M, Boyd SK, Hanley DA. Safety of High-Dose Vitamin D Supplementation: Secondary Analysis of a Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):dgz212. doi: 10.1210/clinem/dgz212. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1932.
- Burt LA, Billington EO, Rose MS, Raymond DA, Hanley DA, Boyd SK. Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Aug 27;322(8):736-745. doi: 10.1001/jama.2019.11889. Erratum In: JAMA. 2019 Nov 19;322(19):1925.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2013
Conclusão Primária (Real)
7 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de julho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de julho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
17 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20130101 (General hospital of CAPF)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .