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Effetti dose-dipendenti della vitamina D sulla salute delle ossa

15 aprile 2019 aggiornato da: David A. Hanley, MD, FRCPC, University of Calgary

Studio randomizzato in doppio cieco che indaga gli effetti longitudinali dose-dipendenti dell'integrazione di vitamina D sulla salute delle ossa

Proponiamo di condurre uno studio randomizzato in doppio cieco di tre dosi di vitamina D, 400, 4000 e 10.000 Unità Internazionali (UI) al giorno, per valutare l'effetto sulla densità ossea e sull'architettura valutata mediante tomografia quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR- pQCT) al radio e alla tibia distale e l'assorbimetria a raggi X doppia standard (DXA). Saranno valutate altre misure del metabolismo osseo e del calcio. Il processo durerà fino a tre anni. Verranno reclutati circa 300 uomini e donne sani, di età compresa tra 50 e 70 anni, e assegnati in modo casuale a una delle tre dosi di vitamina D. Altre variabili di esito valutate includono la qualità della vita, la depressione, la forza muscolare e l'equilibrio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ipotesi in fase di verifica:

  1. Si ipotizza che la vitamina D, in modo dose-dipendente, sopprima l'azione dell'ormone paratiroideo, determinando un minor turnover osseo e una diminuzione della porosità corticale, portando a una migliore resistenza ossea valutata dall'analisi agli elementi finiti.
  2. Si ipotizza che la vitamina D, in modo dose-dipendente, aumenti la densità ossea nello scheletro centrale (colonna vertebrale, anca), come misurato dall'attuale metodo standard di assorbimetria a raggi X duali (DXA).
  3. Si ipotizza che la vitamina D, in modo dose-dipendente, avrà un impatto sulla qualità della vita, compresi gli indici di depressione, misurati dal questionario SF-36 e da un appropriato indice di depressione.

Risultati:

Risultati primari:

  • (1) densità ossea e (2) forza misurata da HR-pQCT

Risultati secondari:

  • Valutazione HR-pQCT della microarchitettura ossea, esaminando il contributo relativo dell'osso trabecolare e corticale. Abbiamo scelto quattro parametri per l'analisi statistica e li abbiamo elencati come variabili di esito secondarie nella sezione seguente: densità corticale, porosità corticale, densità trabecolare e numero trabecolare.
  • densità minerale ossea misurata con DXA
  • parametri del metabolismo del calcio, compresi i marcatori biochimici del turnover osseo e del DNA per esaminare possibili variazioni nei geni che controllano il metabolismo della vitamina D.
  • punteggio di qualità della vita
  • punteggio della scala della depressione
  • equilibrio, forza di presa.
  • saranno misurati anche il glucosio a digiuno e l'emoglobina A1C.
  • La sicurezza sarà valutata durante le visite di follow-up programmate ottenendo la storia degli eventi avversi, nonché misurazioni dei parametri sierici e urinari del metabolismo minerale come descritto di seguito.

FARMACO DI INTERVENTO: Vitamina D3 in una delle tre dosi Razionale: Per gli adulti sotto i 70 anni, il recente rapporto dell'Istituto di Medicina (IOM) raccomanda un'assunzione totale di 600 UI di vitamina D al giorno che fornirà tutta la vitamina D necessaria per la salute delle ossa, e poiché la tipica dieta canadese contiene tra 200 e 300 unità di vitamina D, i soggetti nel braccio con la dose più bassa del nostro studio riceveranno 400 UI/giorno. Gli altri due gruppi riceveranno rispettivamente 10.000 UI e 4.000 UI. La dose di 10.000 UI è il livello di assunzione superiore tollerabile (TUL) raccomandato da Hathcock et al (Am J Clin Nutr 2007) e 4.000 UI è il TUL raccomandato dall'IOM.

Assunzione di calcio:

Tutti i soggetti avranno un'adeguata assunzione di calcio come definito dall'Istituto di Medicina (totale di 1200 mg/giorno). Verrà raccolta una breve storia dietetica e ai soggetti verrà chiesto di assumere una dose appropriata di calcio supplementare se la loro assunzione giornaliera è inferiore a 1200 mg / giorno (la dose giornaliera raccomandata dall'IOM per questa popolazione di studio).

Analisi ad interim (con mantenimento dell'accecamento di soggetti e ricercatori per quanto riguarda il braccio di trattamento):

  • pianificato al e degli anni 1 e 2, nonché l'analisi finale all'anno 3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

311

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • The University of Calgary

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne e uomini sani di età compresa tra 55 e 70 anni; le donne saranno almeno 5 anni dopo la menopausa. La presenza di una malattia cronica non esclude la partecipazione se la condizione è stabile e gestita da un medico.
  • Punteggio T della colonna lombare e della densità minerale ossea totale dell'anca (BMD) al basale superiore a 2,5 come valutato utilizzando l'assorbimetria a raggi X doppia (DXA).

Criteri di esclusione:

  • Un livello sierico di 25-[OH] vitamina D (25OHD) <30 nmol/L (<12 ng/mL) o >125 nmol/L (50 ng/mL).
  • Ipercalcemia (calcio sierico >2,55 mmol/L), ipocalcemia (calcio sierico <2,10 mmol/L) o eGFR <30 mL/min.
  • Cura chirurgica dell'iperparatiroidismo primario nell'ultimo anno.
  • Calcoli renali attivi (calcoli ricorrenti, calcoli renali recenti [negli ultimi 2 anni])
  • Ipersensibilità nota o allergia alla vitamina D
  • Creatinina sierica, AST, ALT, PTH, calcio o fosfatasi alcalina superiori a 1,5 volte il limite superiore del normale alla visita di screening

  • Esclusioni BMD:

    1. Rischio elevato a 10 anni di frattura osteoporotica, come definito dal calcolatore della Canadian Association of Radiologists/Osteoporosis Canada o dal calcolatore FRAX dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.
    2. Punteggio T DXA inferiore o uguale a -2,5 DS.
  • Aver assunto farmaci con prescrizione per l'osteoporosi attiva nell'osso negli ultimi 2 anni (bifosfonati) o 1 anno (altre terapie con prescrizione per l'osteoporosi).
  • Qualsiasi condizione medica che impedirebbe la partecipazione a una sperimentazione clinica per tre anni interi.
  • Farmaci come il prednisone >2,5 mg al giorno (o equivalente); altri farmaci attivi per le ossa come il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi per il cancro al seno o la terapia di deprivazione androgenica del cancro alla prostata.
  • Disturbi noti per influenzare il metabolismo della vitamina D come sarcoidosi o insufficienza renale o disturbi da malassorbimento (ad es. insufficienza pancreatica o celiachia).
  • Uso regolare (mensile o più frequente) dei saloni di abbronzatura.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: vitamina D 10.000 UI
I soggetti in questo braccio ricevono 10.000 UI di vitamina D p.o. (come 5 gocce di una soluzione di vitamina D in cieco) al giorno. Durata: 3 anni
Integratore alimentare: Vitamina D
Tre diverse dosi di vitamina D saranno somministrate in doppio cieco. Le tre dosi sono 400, 4000 o 10.000 UI/giorno
Altri nomi:
  • Vitamina D3, Colecalciferolo
Comparatore attivo: Vitamina D 4000 UI
I soggetti in questo braccio ricevono 4.000 UI di vitamina D p.o. (come 5 gocce di una soluzione di vitamina D in cieco) al giorno. Durata: 3 anni
Integratore alimentare: Vitamina D
Tre diverse dosi di vitamina D saranno somministrate in doppio cieco. Le tre dosi sono 400, 4000 o 10.000 UI/giorno
Altri nomi:
  • Vitamina D3, Colecalciferolo
Comparatore attivo: Vitamina D 400 UI
I soggetti in questo braccio ricevono 400 UI di vitamina D p.o. (come 5 gocce di una soluzione di vitamina D in cieco) al giorno. Durata: 3 anni
Integratore alimentare: Vitamina D
Tre diverse dosi di vitamina D saranno somministrate in doppio cieco. Le tre dosi sono 400, 4000 o 10.000 UI/giorno
Altri nomi:
  • Vitamina D3, Colecalciferolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Densità minerale ossea totale (Tt.BMD) al radio distale e alla tibia, misurata mediante tomografia quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR-pQCT)
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi

A differenza della misurazione della densità ossea mediante DXA (un risultato secondario, vedi sotto), che stima la densità ossea sulla base delle ipotesi della profondità di un'immagine bidimensionale dell'osso, la misurazione HR-pQCT di Tt.BMD fornisce una vera densità basata sul volume misurazione. HR-pQCT fornisce anche un'immagine a risoluzione molto più elevata della regione di interesse rispetto all'immagine derivata da una misurazione DXA.

Le unità di questa misura sono milligrammi di idrossiapatite per centimetro cubo (mg HA/cm3).

L'analisi esaminerà il cambiamento in Tt.BMD al radio distale e alla tibia dal basale alle misurazioni a 6, 12, 24 e 36 mesi.
I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
Resistenza ossea, come stimata dall'analisi agli elementi finiti delle misurazioni della tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR-pQCT) al radio distale e alla tibia
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi

Le scansioni HR-pQCT forniscono la capacità di misurare una reale densità volumetrica della regione ossea di interesse e di studiare la microarchitettura dell'osso trabecolare e corticale, da cui è possibile determinare una valutazione della forza mediante l'analisi degli elementi finiti (FEA): in breve, un Il modello computerizzato tridimensionale dell'osso può essere costruito dai dati HR-pQCT e sottoposto a test di resistenza. Il software FEA (FAIM, versione 6.0, Numerics88 Solutions, Calgary, Canada) viene utilizzato per stimare il carico di rottura (N) in base al 2% degli elementi che superano la deformazione di 7.000 μ.

L'analisi esamina il cambiamento rispetto al basale misurato a 6, 12, 24 e 36 mesi.
I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Densità ossea corticale (Ct.BMD) dell'osso misurata mediante HR-pQCT
Lasso di tempo: Dal basale a 36 mesi - misurato a 0, 6, 12, 24 e 36 mesi.
La densità corticale (Ct.BMD) è un parametro morfologico della microarchitettura dell'osso e si misura in mg HA/cm3
Dal basale a 36 mesi - misurato a 0, 6, 12, 24 e 36 mesi.
Porosità corticale (Ct.Po) dell'osso misurata mediante HR-pQCT
Lasso di tempo: Dal basale a 36 mesi - misurato a 0, 6, 12, 24 e 36 mesi.
La porosità corticale è un parametro morfologico della microarchitettura dell'osso e si misura in percentuale.
Dal basale a 36 mesi - misurato a 0, 6, 12, 24 e 36 mesi.
Densità ossea trabecolare (Tb.BMD) dell'osso misurata mediante HR-pQCT
Lasso di tempo: Dal basale a 36 mesi - misurato a 0, 6, 12, 24 e 36 mesi.

La densità trabecolare (Tb.BMD) è un parametro morfologico della microarchitettura dell'osso e si misura in mg HA/cm3

La densità trabecolare (Tb.BMD) è un parametro morfologico della microarchitettura dell'osso e si misura in mg HA/cm3
Dal basale a 36 mesi - misurato a 0, 6, 12, 24 e 36 mesi.
Numero trabecolare (Tb.N) misurato da HR-pQCT
Lasso di tempo: Dal basale a 36 mesi - misurato a 0, 6, 12, 24 e 36 mesi.
Il numero di trabecole (Tb.N) è un parametro morfologico della microarchitettura dell'osso, ed è misurato come numero medio di trabecole per unità di lunghezza (mm)
Dal basale a 36 mesi - misurato a 0, 6, 12, 24 e 36 mesi.
Densità minerale ossea misurata mediante assorbimetria a raggi X duali
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
L'assorbimetria a raggi X doppia (DXA) verrà utilizzata per scansionare il radio distale, la colonna lombare e il femore prossimale per ottenere una stima areale (bidimensionale) della densità minerale ossea (aBMD). DXA è l'attuale standard clinico per la misurazione della densità ossea. Dalla scansione della colonna lombare e del femore prossimale sinistro (~ 1 min), aBMD (g/cm2) verrà utilizzato per determinare un punteggio T specifico del soggetto (aBMD rispetto alla media di riferimento per un giovane adulto sano) e questo valore saranno confrontati con i criteri standard dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per classificare ogni soggetto come normale (T-score>-1), bassa densità ossea (-1 < T > -2.5) o osteoporotico (T-score < -2.5). La variazione rispetto al basale sarà valutata a 12, 24 e 36 mesi.
I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
Qualità della vita (componente della salute mentale)
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
La carenza di vitamina D è stata associata alla depressione. Proponiamo di esaminare se il nostro intervento di vitamina D ha un effetto sulla depressione o su altri aspetti della salute mentale. Il questionario SF-36 verrà somministrato al basale ea 12, 24 e 36 mesi. Questo sarà utilizzato per valutare la percezione dei soggetti della loro qualità della vita, in particolare la componente di salute mentale, e se l'intervento (assegnazione della dose di vitamina D) è associato a cambiamenti nei punteggi SF-36 per il cambiamento della componente di salute mentale nel corso del lo studio.
I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
Sintomi depressivi
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
Verrà utilizzato il questionario PHQ-9 per valutare qualsiasi effetto che l'intervento di vitamina D potrebbe avere sui sintomi della depressione. Il punteggio della scala analogica PHQ-9 sarà misurato all'ingresso ea 3, 6 e 12 mesi, quindi annualmente. Questo non dovrebbe essere un problema di sicurezza nel reclutamento di volontari sani, ma ovviamente potrebbe diventarlo.
I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
Marcatori biochimici del metabolismo del calcio e delle ossa
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
Oltre ai marcatori identificati come misure di sicurezza in "altri esiti" (calcio sierico e urinario, creatinina sierica, ecc.), otterremo anche siero per la misurazione dei marcatori del ricambio osseo: C-telopeptide sierico del collagene di tipo I (CTX) e Procollagene I Propeptide N-terminale. Misurazioni effettuate al basale ea 3, 6, 12, 24 e 36 mesi. Ancora da concordare: osteocalcina e osteocalcina sottocarbossilate.
I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
Equilibrio e forza di presa
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
I test di equilibrio includono stare in piedi con (a) due piedi sulla piattaforma di forza con gli occhi aperti, (b) due piedi sulla piattaforma di forza con gli occhi chiusi, (c) due piedi su un cuscinetto di gommapiuma con gli occhi aperti e (d) due piedi su un cuscinetto di gommapiuma con gli occhi chiusi. Tutti i test verranno eseguiti 3 volte e verrà utilizzata una benda per tutte le valutazioni a occhi chiusi. Il tempo totale del test è di circa 15 minuti. Misurazioni effettuate al basale ea 12, 24 e 36 mesi
I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: cambiamenti nei parametri del metabolismo del calcio
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
La principale preoccupazione per la sicurezza del consumo di vitamina D è evitare la tossicità sotto forma di ipercalcemia o danno renale, correlato a ipercalcemia e ipercalciuria. Due delle dosi in questo studio sono generalmente accettate come sicure. La dose giornaliera di 10.000 UI supera il limite superiore raccomandato di assunzione di vitamina D sicura e senza supervisione, quindi, questo studio include regolari test clinici di laboratorio sui parametri del metabolismo del calcio, inclusi calcio sierico e urinario, ormone paratiroideo, 25OH-vitamina D. Le misurazioni saranno fatto al basale, 3, 6, 12, 24 e 36 mesi
I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
Sicurezza: parametri del metabolismo del glucosio
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
L'emoglobina A1C, il glucosio a digiuno e le misurazioni dell'osteocalcina affronteranno alcuni dei potenziali effetti della vitamina D sul metabolismo del glucosio. Una valutazione completa degli effetti della vitamina D sul diabete e sul metabolismo del glucosio esula dallo scopo di questa proposta, ma poiché questi parametri sono misurazioni ottenute molto facilmente, saranno esaminati al basale, 3, 6, 12, 24 e 36 mesi.
I partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi
Sicurezza: calcificazione vascolare periferica, come valutato da HR-pQCT al radio distale e alla tibia
Lasso di tempo: Gli studi di imaging dei partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi

Recentemente, è diventato evidente che le immagini HRpQCT ottenute al radio distale e alla tibia includono dettagli sufficienti delle arterie che forniscono l'afflusso di sangue alla mano e al piede, tale quantificazione della calcificazione dello strato mediale di questi vasi sanguigni (arterie radiali e ulnari, arterie tibiali anteriori e posteriori), può essere possibile. La vitamina D potrebbe svolgere un ruolo nella calcificazione vascolare (i modelli animali suggeriscono protezione; la tossicità della vitamina D può essere associata alla calcificazione dei tessuti molli). Di conseguenza, l'intervallo e la durata della dose di vitamina D in questo protocollo possono consentire la scoperta di un effetto della vitamina D sulla deposizione di calcio.

Riferimento: Patsch JM, Zulliger MA, Vilayphou N, et al. Quantificazione delle calcificazioni arteriose della parte inferiore della gamba mediante tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione. Osso. 2014 gennaio;58:42-7.
Gli studi di imaging dei partecipanti saranno seguiti dal basale fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Calgary

Collaboratori

Pure North S'Energy Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: David A Hanley, MD, FRCPC, The University of Calgary
  • Investigatore principale: Steven K Boyd, PhD, The University of Calgary

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

7 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

17 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20130101 (General hospital of CAPF)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Indeciso

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