Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseavhengige effekter av vitamin D på beinhelsen

15. april 2019 oppdatert av: David A. Hanley, MD, FRCPC, University of Calgary

Randomisert dobbeltblind studie som undersøker doseavhengige longitudinelle effekter av vitamin D-supplement på beinhelse

Vi foreslår å gjennomføre en randomisert dobbeltblind studie med tre doser vitamin D, 400, 4000 og 10 000 internasjonale enheter (IE) per dag, for å vurdere effekten på bentetthet og arkitektur, vurdert ved høyoppløselig perifer kvantitativ tomografi (HR- pQCT) målinger ved radius og distale tibia, og standard Dual X-ray absorptiometri (DXA). Andre mål på ben- og kalsiummetabolisme vil bli vurdert. Rettssaken vil vare så lenge som tre år. Omtrent 300 friske menn og kvinner i alderen 50-70 år vil bli rekruttert, og tilfeldig tildelt en av de tre dosene av vitamin D. Andre utfallsvariabler som vurderes inkluderer livskvalitet, depresjon, muskelstyrke og balanse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypoteser som testes:

  1. Det er antatt at vitamin D, på en doseavhengig måte, vil undertrykke parathyroidhormonvirkningen, noe som resulterer i mindre beinomsetning og redusert kortikal porøsitet, noe som fører til forbedret beinstyrke som vurderes ved finitt element-analyse.
  2. Det antas at vitamin D, på en doseavhengig måte, vil øke bentettheten i det sentrale skjelettet (ryggrad, hofte), målt med dagens standardmetode for dobbel røntgenabsorptiometri (DXA).
  3. Det antas at vitamin D, på en doseavhengig måte, vil ha en innvirkning på livskvaliteten, inkludert indekser for depresjon, målt ved SF-36 spørreskjemaet og en passende indeks for depresjon.

Utfall:

Primære resultater:

  • (1) bentetthet og (2) styrke målt ved HR-pQCT

Sekundære utfall:

  • HR-pQCT vurdering av benmikroarkitektur, undersøker det relative bidraget til trabekulært og kortikalt bein. Vi har valgt fire parametere for statistisk analyse, og har listet dem opp som sekundære utfallsvariabler i avsnittet nedenfor: kortikal tetthet, kortikal porøsitet, trabekulær tetthet og trabekulært antall.
  • beinmineraltetthet målt ved DXA
  • parametere for kalsiummetabolisme, inkludert biokjemiske markører for beinomsetning og DNA for å undersøke mulige variasjoner i genene som kontrollerer vitamin D-metabolismen.
  • livskvalitetspoeng
  • poengsum på depresjonsskalaen
  • balanse, grepsstyrke.
  • fastende glukose og hemoglobin A1C vil også bli målt.
  • Sikkerheten vil bli vurdert under de planlagte oppfølgingsbesøkene ved å innhente historikk med bivirkninger, samt målinger av serum- og urinparametre for mineralmetabolisme som beskrevet nedenfor.

INTERVENSJONSMIDDEL: Vitamin D3 i en av tre doser Begrunnelse: For voksne under 70 år anbefaler den nylige rapporten fra Institute of Medicine (IOM) at et totalt inntak på 600 IE vitamin D/dag vil gi alt vitamin D som trengs for beinhelse, og siden det typiske kanadiske kostholdet inneholder mellom 200 og 300 enheter vitamin D, vil forsøkspersonene i den laveste dosegruppen av vår studie motta 400 IE/dag. De to andre gruppene vil motta henholdsvis 10 000 IE og 4 000 IE. Dosen på 10 000 IE er det tolerable øvre inntaksnivået (TUL) anbefalt av Hathcock et al (Am J Clin Nutr 2007) og 4 000 IE er IOMs anbefalte TUL.

Kalsiuminntak:

Alle forsøkspersoner vil ha tilstrekkelig kalsiuminntak som definert av Institute of Medicine (totalt 1200 mg/dag). En kort kostholdshistorie vil bli tatt, og forsøkspersoner vil bli instruert om å ta en passende dose ekstra kalsium hvis deres daglige inntak er mindre enn 1200 mg/dag (IOMs anbefalte daglige inntak for denne studiepopulasjonen).

Interimanalyse (med vedlikehold av blinding av forsøkspersoner og etterforskere med hensyn til behandlingsarm):

  • planlagt på og av år 1 og 2, samt den endelige analysen på år 3.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

311

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • The University of Calgary

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske kvinner og menn mellom 55 og 70 år; kvinner vil være minst 5 år etter overgangsalderen. Tilstedeværelse av en kronisk sykdom utelukker ikke deltakelse dersom tilstanden er stabil og behandles av en lege.
  • Baseline lumbalcolumna og total hoftebenmineraltetthet (BMD) T-score over 2,5 vurdert ved bruk av dobbel røntgenabsorptiometri (DXA).

Ekskluderingskriterier:

  • Et serum 25-[OH] vitamin D (25OHD) på <30 nmol/L (<12 ng/mL) eller >125 nmol/L (50 ng/mL).
  • Hyperkalsemi (serumkalsium >2,55 mmol/L), hypokalsemi (serumkalsium <2,10 mmol/L) eller eGFR <30 ml/min.
  • Kirurgisk kur av primær hyperparathyroidisme i løpet av det siste året.
  • Aktiv nyresteinsykdom (tilbakevendende steiner, nylig nyrestein [i løpet av de siste 2 årene])
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot vitamin D
  • Serumkreatinin, AST, ALT, PTH, kalsium eller alkalisk fosfatase større enn 1,5 ganger øvre normalgrense ved screeningbesøket

  • BMD-ekskluderinger:

    1. Høy 10-års risiko for osteoporotisk fraktur, som definert av Canadian Association of Radiologists/Osteoporosis Canada-kalkulator, eller Verdens helseorganisasjons FRAX-kalkulator.
    2. DXA T-score under eller lik -2,5 SD.
  • Har tatt reseptbelagte legemidler mot beinaktiv osteoporose de siste 2 årene (bisfosfonater) eller 1 år (andre reseptbelagte osteoporosebehandlinger).
  • Enhver medisinsk tilstand som vil forhindre deltakelse i en klinisk prøve i hele tre år.
  • Medisiner som prednison >2,5 mg daglig (eller tilsvarende); andre benaktive medisiner som tamoxifen eller aromatasehemmere for brystkreft, eller androgen-deprivasjonsbehandling av prostatakreft.
  • Forstyrrelser som er kjent for å påvirke vitamin D-metabolismen som sarkoidose eller nyresvikt eller malabsorpsjonsforstyrrelser (f. bukspyttkjertelinsuffisiens eller cøliaki).
  • Regelmessig (månedlig eller hyppigere) bruk av solarium.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: vitamin D 10 000 IE
Personer i denne armen får 10 000 IE vitamin D p.o. (som 5 dråper av en blindet vitamin D-løsning) per dag. Varighet: 3 år
Kosttilskudd: Vitamin d
Tre forskjellige doser av vitamin D vil bli administrert på en dobbeltblindet måte. De tre dosene er 400, 4000 eller 10 000 IE/dag
Andre navn:
  • Vitamin D3, Kolekalsiferol
Aktiv komparator: Vitamin D 4000 IE
Personer i denne armen får 4000 IE vitamin D p.o. (som 5 dråper av en blindet vitamin D-løsning) per dag. Varighet: 3 år
Kosttilskudd: Vitamin d
Tre forskjellige doser av vitamin D vil bli administrert på en dobbeltblindet måte. De tre dosene er 400, 4000 eller 10 000 IE/dag
Andre navn:
  • Vitamin D3, Kolekalsiferol
Aktiv komparator: Vitamin D 400 IE
Personer i denne armen får 400 IE vitamin D p.o. (som 5 dråper av en blindet vitamin D-løsning) per dag. Varighet: 3 år
Kosttilskudd: Vitamin d
Tre forskjellige doser av vitamin D vil bli administrert på en dobbeltblindet måte. De tre dosene er 400, 4000 eller 10 000 IE/dag
Andre navn:
  • Vitamin D3, Kolekalsiferol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total beinmineraltetthet (Tt.BMD) ved distale radius og tibia, målt ved høyoppløselig perifer kvantitativ tomografi (HR-pQCT)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder

I motsetning til måling av bentetthet med DXA (et sekundært resultat, se nedenfor), som estimerer bentetthet basert på antakelser om dybden til et 2-dimensjonalt bilde av bein, gir HR-pQCT-måling av Tt.BMD en sann volumbasert tetthet mål. HR-pQCT gir også et mye høyere oppløsningsbilde av området av interesse enn bildet avledet fra en DXA-måling.

Enhetene for denne målingen er milligram hydroksyapatitt per kubikkcentimeter (mg HA/cm3).

Analysen vil undersøke endring i Tt.BMD ved distal radius og tibia fra baseline til målinger ved 6, 12, 24 og 36 måneder.
Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Beinstyrke, som estimert ved Finite Element Analysis of High Resolution Perifer Quantitative Computed Tomography (HR-pQCT) målinger ved distale radius og tibia
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder

HR-pQCT-skanninger gir muligheten til å måle en sann volumetrisk tetthet av beinregionen av interesse og å studere mikroarkitektur av både trabekulært og kortikalt bein, hvorfra en vurdering av styrke ved Finite Element Analysis (FEA) kan bestemmes: kort, en 3-dimensjonal datamaskinmodell av bein kan konstrueres fra HR-pQCT-dataene og utsettes for styrketesting. FEA-programvare (FAIM, versjon 6.0, Numerics88 Solutions, Calgary, Canada) brukes til å estimere feilbelastning (N) basert på 2 % av elementene som overstiger 7000 μstøyning.

Analysen undersøker endring fra baseline målt ved 6, 12, 24 og 36 måneder.
Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kortikal bentetthet (Ct.BMD) av bein som målt ved HR-pQCT
Tidsramme: Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Kortikal tetthet (Ct.BMD) er en morfologisk parameter for mikroarkitektur av bein, og måles i mg HA/cm3
Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Kortikal porøsitet (Ct.Po) av bein som målt ved HR-pQCT
Tidsramme: Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Kortikal porøsitet er en morfologisk parameter for mikroarkitektur av bein, og måles i prosent.
Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Trabekulær bentetthet (Tb.BMD) av bein målt ved HR-pQCT
Tidsramme: Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.

Trabekulær tetthet (Tb.BMD) er en morfologisk parameter for mikroarkitektur av bein, og måles i mg HA/cm3

Trabekulær tetthet (Tb.BMD) er en morfologisk parameter for mikroarkitektur av bein, og måles i mg HA/cm3
Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Trabekulært antall (Tb.N) målt ved HR-pQCT
Tidsramme: Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Trabekulært antall (Tb.N) er en morfologisk parameter for mikroarkitektur av bein, og måles som gjennomsnittlig antall trabekler per lengdeenhet (mm)
Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Benmineraltetthet målt ved dobbel røntgenabsorpsjon
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Dobbel røntgenabsorptiometri (DXA) vil bli brukt til å skanne den distale radius, lumbale ryggraden og den proksimale femur for å få et areal (todimensjonalt) estimat av benmineraltetthet (aBMD). DXA er den gjeldende kliniske standarden for måling av bentetthet. Fra skanningen av korsryggen og venstre proksimale femur (~ 1 min), vil aBMD (g/cm2) bli brukt til å bestemme en fagspesifikk T-score (aBMD sammenlignet med referansegjennomsnitt for en ung frisk voksen) og denne verdien vil bli sammenlignet med standard kriterier fra Verdens helseorganisasjon for å klassifisere hvert individ som normalt (T-score>-1), lav bentetthet (-1 < T > -2,5) eller osteoporotisk (T-score < -2,5). Endring fra baseline vil bli vurdert ved 12, 24 og 36 måneder.
Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Livskvalitet (psykisk helsekomponent)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Vitamin D-mangel har vært assosiert med depresjon. Vi foreslår å undersøke om vår vitamin D-intervensjon har en effekt på depresjon eller andre aspekter av mental helse. SF-36 spørreskjemaet vil bli administrert ved baseline og ved 12, 24 og 36 måneder. Dette vil bli brukt til å vurdere forsøkspersoners oppfatning av deres livskvalitet, spesielt den mentale helsekomponenten, og om intervensjonen (vitamin D-dosetildeling) er assosiert med endringer i SF-36-skårene for endring av mental helsekomponent i løpet av studien.
Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Depresjonssymptomer
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
PHQ-9 spørreskjema vil bli brukt for å vurdere hvilken effekt vitamin D-intervensjonen kan ha på depresjonssymptomer. PHQ-9 analog skala-poengsum vil bli målt ved inngang og ved 3, 6 og 12 måneder, deretter årlig. Dette forventes ikke å være et sikkerhetsproblem ved rekruttering av friske frivillige, men kan åpenbart bli en.
Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Biokjemiske markører for kalsium- og benmetabolisme
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
I tillegg til markørene identifisert som sikkerhetstiltak i "andre utfall" (serum- og urinkalsium, serumkreatinin osv.), vil vi også skaffe serum for måling av markører for beinomsetning: serum C-telopeptid av Type I Collagen (CTX) og Procollagen I N-terminalt propeptid. Målinger tatt ved baseline og ved 3, 6, 12, 24 og 36 måneder. Fortsatt å ordne: Underkarboksylert osteokalsin og osteokalsin.
Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Balanse og grepsstyrke
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Balansetestene inkluderer å stå med (a) to fot på kraftplattformen med øynene åpne, (b) to fot på kraftplattformen med øynene lukket, (c) to fot på en skumpute med øynene åpne, og (d) to føtter på en skumpute med lukkede øyne. Alle tester vil bli utført 3 ganger, og det vil bli brukt bind for øynene ved alle øyne lukkede vurderinger. Den totale testtiden er omtrent 15 minutter. Målinger gjort ved baseline og ved 12, 24 og 36 måneder
Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: endringer i parametere for kalsiummetabolisme
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Hovedbekymringen for sikkerheten ved vitamin D-inntak er å unngå toksisitet i form av hyperkalsemi eller nyreskade, relatert til hyperkalsemi og hyperkalsiuri. To av dosene i denne studien er generelt akseptert som trygge. Den daglige dosen på 10 000 IE overskrider den anbefalte øvre grensen for trygt, uovervåket vitamin D-inntak, og derfor inkluderer denne studien regelmessig klinisk laboratorietesting av parametere for kalsiummetabolisme, inkludert serum- og urinkalsium, parathyroidhormon, 25OH-vitamin D. Målinger vil bli utført. gjort ved baseline, 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Sikkerhet: Parametre for glukosemetabolisme
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Hemoglobin A1C, og fastende glukose, og osteokalsinmålingene vil adressere noen av de potensielle effektene av vitamin D på glukosemetabolismen. En fullstendig vurdering av effekten av vitamin D på diabetes og glukosemetabolisme er utenfor rammen av dette forslaget, men fordi disse parameterne er svært enkle å oppnå målinger, vil de bli undersøkt ved baseline, 3, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Deltakerne vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder
Sikkerhet: Perifer vaskulær forkalkning, vurdert ved HR-pQCT ved distale radius og tibia
Tidsramme: Deltakernes bildebehandlingsstudier vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder

Nylig har det vist seg at HRpQCT-bildene som er oppnådd ved den distale radius og tibia inkluderer nok detaljer av arteriene som gir blodtilførsel til hånd og fot, at kvantifisering av forkalkning av det mediale laget av disse blodårene (radiale og ulnare arterier, fremre og bakre tibiale arterier), kan være mulig. Vitamin D kan spille en rolle i vaskulær forkalkning (dyremodeller foreslår beskyttelse; vitamin D-toksisitet kan være assosiert med forkalkning av bløtvev). Følgelig kan rekkevidden og varigheten av vitamin D-dosen i denne protokollen tillate oppdagelse av en vitamin D-effekt på kalsiumavsetning.

Referanse: Patsch JM, Zulliger MA, Vilayphou N, et al. Kvantifisering av arterielle forkalkninger i underbenet ved høyoppløselig perifer kvantitativ datatomografi. Bein. 2014 Jan;58:42-7.
Deltakernes bildebehandlingsstudier vil bli fulgt fra baseline opp til 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Calgary

Samarbeidspartnere

Pure North S'Energy Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David A Hanley, MD, FRCPC, The University of Calgary
  • Hovedetterforsker: Steven K Boyd, PhD, The University of Calgary

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

7. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

17. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20130101 (General hospital of CAPF)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere