Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisafhængige virkninger af vitamin D på knoglesundhed

15. april 2019 opdateret af: David A. Hanley, MD, FRCPC, University of Calgary

Randomiseret dobbeltblind undersøgelse, der undersøger dosisafhængige longitudinelle virkninger af vitamin D-tilskud på knoglesundhed

Vi foreslår at udføre et randomiseret dobbeltblindt forsøg med tre doser D-vitamin, 400, 4000 og 10.000 internationale enheder (IE) pr. pQCT) målinger ved radius og distale tibia og standard Dual X-ray absorptiometri (DXA). Andre mål for knogle- og calciummetabolisme vil blive vurderet. Retssagen vil vare så længe som tre år. Cirka 300 raske mænd og kvinder i alderen 50-70 år vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt en af ​​de tre doser D-vitamin. Andre udfaldsvariabler, der vurderes, omfatter livskvalitet, depression, muskelstyrke og balance.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypoteser, der testes:

  1. Det er en hypotese, at D-vitamin på en dosisafhængig måde vil undertrykke parathyroidhormonvirkningen, hvilket resulterer i mindre knogleomsætning og nedsat kortikal porøsitet, hvilket fører til forbedret knoglestyrke vurderet ved finite element-analyse.
  2. Det er en hypotese, at D-vitamin på en dosisafhængig måde vil øge knogletætheden i det centrale skelet (rygsøjlen, hoften), målt ved den nuværende standardmetode for dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA).
  3. Det er en hypotese, at D-vitamin på en dosisafhængig måde vil have en indvirkning på livskvaliteten, herunder indekser for depression, målt ved SF-36 spørgeskemaet og et passende indeks for depression.

Resultater:

Primære resultater:

  • (1) knogletæthed og (2) styrke målt ved HR-pQCT

Sekundære resultater:

  • HR-pQCT vurdering af knoglemikroarkitektur, der undersøger det relative bidrag fra trabekulær og kortikal knogle. Vi har valgt fire parametre til statistisk analyse og har listet dem som sekundære udfaldsvariable i afsnittet nedenfor: kortikal tæthed, kortikal porøsitet, trabekulær tæthed og trabekulært antal.
  • knoglemineraltæthed målt ved DXA
  • parametre for calciummetabolisme, herunder biokemiske markører for knogleomsætning og DNA for at undersøge mulige variationer i de gener, der styrer D-vitaminmetabolismen.
  • livskvalitetsscore
  • score på depressionsskalaen
  • balance, grebsstyrke.
  • fastende glukose og hæmoglobin A1C vil også blive målt.
  • Sikkerheden vil blive vurderet under de planlagte opfølgningsbesøg ved at indhente anamnese med bivirkninger, samt målinger af serum- og urinparametre for mineralmetabolisme som beskrevet nedenfor.

INTERVENTIONSLÆGEMIDDEL: Vitamin D3 i en af ​​tre doser Begrundelse: For voksne under 70 år anbefaler den nylige Institute of Medicine (IOM) rapport, at et samlet indtag på 600 IE D-vitamin/dag vil give alt det D-vitamin, der er nødvendigt for knoglesundhed, og da den typiske canadiske kost indeholder mellem 200 og 300 enheder D-vitamin, vil forsøgspersonerne i den laveste dosisarm af vores undersøgelse modtage 400 IE/dag. De to andre grupper får henholdsvis 10.000 IE og 4.000 IE. Dosis på 10.000 IE er det tolerable øvre indtagsniveau (TUL) anbefalet af Hathcock et al (Am J Clin Nutr 2007), og 4.000 IE er IOM's anbefalede TUL.

Calcium indtag:

Alle forsøgspersoner vil have tilstrækkeligt calciumindtag som defineret af Institute of Medicine (i alt 1200 mg/dag). Der vil blive taget en kort diætanamnese, og forsøgspersonerne vil blive instrueret i at tage en passende dosis supplerende calcium, hvis deres daglige indtag er mindre end 1200 mg/dag (IOM's anbefalede daglige tilførsel for denne undersøgelsespopulation).

Interimanalyse (med opretholdelse af blinding af forsøgspersoner og efterforskere med hensyn til behandlingsarm):

  • planlagt på og af år 1 og 2, samt den endelige analyse på år 3.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

311

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • The University Of Calgary

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske kvinder og mænd mellem 55 og 70 år; kvinder vil være mindst 5 år efter overgangsalderen. Tilstedeværelse af en kronisk sygdom udelukker ikke deltagelse, hvis tilstanden er stabil og behandlet af en læge.
  • Baseline lændehvirvelsøjlen og total hofteknoglemineraltæthed (BMD) T-score over 2,5 som vurderet ved hjælp af dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA).

Ekskluderingskriterier:

  • Et serum 25-[OH] vitamin D (25OHD) på <30 nmol/L (<12 ng/mL) eller >125 nmol/L (50 ng/mL).
  • Hypercalcæmi (serumcalcium >2,55 mmol/L), hypocalcæmi (serumcalcium <2,10 mmol/L) eller eGFR <30 ml/min.
  • Kirurgisk helbredelse af primær hyperparathyroidisme inden for det sidste år.
  • Aktiv nyrestenssygdom (tilbagevendende sten, nylige nyresten [inden for de sidste 2 år])
  • Kendt overfølsomhed eller allergi over for D-vitamin
  • Serumkreatinin, AST, ALT, PTH, calcium eller alkalisk fosfatase større end 1,5 gange den øvre normalgrænse ved screeningsbesøget

  • BMD-ekskluderinger:

    1. Høj 10-års risiko for osteoporotisk fraktur, som defineret af den canadiske sammenslutning af radiologer/Osteoporosis Canada-beregneren eller Verdenssundhedsorganisationens FRAX-beregner.
    2. DXA T-score under eller lig med -2,5 SD.
  • Har taget receptpligtig medicin til knogleaktiv osteoporose inden for de seneste 2 år (bisfosfonater) eller 1 år (andre receptpligtige osteoporosebehandlinger).
  • Enhver medicinsk tilstand, der ville forhindre deltagelse i et klinisk forsøg i hele tre år.
  • Medicin såsom prednison >2,5 mg dagligt (eller tilsvarende); andre knogleaktive lægemidler såsom tamoxifen eller aromatasehæmmere mod brystkræft eller androgen-deprivationsbehandling af prostatacancer.
  • Lidelser, der vides at påvirke vitamin D-metabolismen, såsom sarkoidose eller nyresvigt eller malabsorptionsforstyrrelser (f. bugspytkirtelinsufficiens eller cøliaki).
  • Regelmæssig (månedlig eller hyppigere) brug af solarier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: D-vitamin 10.000 IE
Forsøgspersoner i denne arm modtager 10.000 IE D-vitamin p.o. (som 5 dråber af en blindet D-vitaminopløsning) om dagen. Varighed: 3 år
Kosttilskud: D-vitamin
Tre forskellige doser D-vitamin vil blive indgivet på en dobbeltblindet måde. De tre doser er 400, 4000 eller 10.000 IE/dag
Andre navne:
  • Vitamin D3, Cholecalciferol
Aktiv komparator: D-vitamin 4000 IE
Forsøgspersoner i denne arm modtager 4.000 IE D-vitamin p.o. (som 5 dråber af en blindet D-vitaminopløsning) om dagen. Varighed: 3 år
Kosttilskud: D-vitamin
Tre forskellige doser D-vitamin vil blive indgivet på en dobbeltblindet måde. De tre doser er 400, 4000 eller 10.000 IE/dag
Andre navne:
  • Vitamin D3, Cholecalciferol
Aktiv komparator: D-vitamin 400 IE
Forsøgspersoner i denne arm modtager 400 IE D-vitamin p.o. (som 5 dråber af en blindet D-vitaminopløsning) om dagen. Varighed: 3 år
Kosttilskud: D-vitamin
Tre forskellige doser D-vitamin vil blive indgivet på en dobbeltblindet måde. De tre doser er 400, 4000 eller 10.000 IE/dag
Andre navne:
  • Vitamin D3, Cholecalciferol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total knoglemineraldensitet (Tt.BMD) ved den distale radius og skinnebenet, målt ved højopløsnings perifer kvantitativ tomografi (HR-pQCT)
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder

I modsætning til måling af knogletæthed med DXA (et sekundært resultat, se nedenfor), som estimerer knogletæthed baseret på antagelser om dybden af ​​et 2-dimensionelt billede af knoglen, giver HR-pQCT måling af Tt.BMD en sand volumenbaseret tæthed måling. HR-pQCT giver også et billede med meget højere opløsning af området af interesse end billedet afledt af en DXA-måling.

Enhederne for denne måling er milligram hydroxyapatit pr. kubikcentimeter (mg HA/cm3).

Analysen vil undersøge ændringer i Tt.BMD ved distal radius og tibia fra baseline til målinger efter 6, 12, 24 og 36 måneder.
Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Knoglestyrke, som estimeret ved Finite Element Analysis of High Resolution Perifer Quantitative Computed Tomography (HR-pQCT) målinger ved den distale radius og tibia
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder

HR-pQCT-scanninger giver mulighed for at måle en ægte volumetrisk tæthed af knogleregionen af ​​interesse og til at studere mikroarkitektur af både trabekulær og kortikal knogle, hvorfra en vurdering af styrke ved Finite Element Analysis (FEA) kan bestemmes: kort, en 3-dimensionel computermodel af knogle kan konstrueres ud fra HR-pQCT-dataene og underkastes styrketestning. FEA-software (FAIM, version 6.0, Numerics88 Solutions, Calgary, Canada) bruges til at estimere fejlbelastning (N) baseret på 2 % af elementerne, der overstiger 7.000 μ-belastning.

Analysen undersøger ændringer fra baseline målt ved 6, 12, 24 og 36 måneder.
Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kortikal knogletæthed (Ct.BMD) af knogle målt ved HR-pQCT
Tidsramme: Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Kortikal tæthed (Ct.BMD) er en morfologisk parameter for knoglemikroarkitektur og måles i mg HA/cm3
Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Kortikal porøsitet (Ct.Po) af knogle som målt ved HR-pQCT
Tidsramme: Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Kortikal porøsitet er en morfologisk parameter for knoglemikroarkitektur og måles i procent.
Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Trabekulær knogletæthed (Tb.BMD) af knogle målt ved HR-pQCT
Tidsramme: Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.

Trabekulær densitet (Tb.BMD) er en morfologisk parameter for knogles mikroarkitektur og måles i mg HA/cm3

Trabekulær densitet (Tb.BMD) er en morfologisk parameter for knogles mikroarkitektur og måles i mg HA/cm3
Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Trabekulært antal (Tb.N) målt ved HR-pQCT
Tidsramme: Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Trabekulært antal (Tb.N) er en morfologisk parameter for knoglemikroarkitektur og måles som gennemsnitligt antal trabekler pr. længdeenhed (mm)
Fra baseline til 36 måneder - målt ved 0, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Knoglemineraldensitet målt ved dobbelt røntgenabsorptionsmåling
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) vil blive brugt til at scanne den distale radius, lændehvirvelsøjlen og den proksimale femur for at opnå et areal (todimensionalt) estimat af knoglemineraltæthed (aBMD). DXA er den nuværende kliniske standard til måling af knogletæthed. Fra scanningen af ​​lændehvirvelsøjlen og venstre proksimale lårben (~ 1 min) vil aBMD (g/cm2) blive brugt til at bestemme en emnespecifik T-score (aBMD sammenlignet med referencemiddelværdi for en ung rask voksen) og denne værdi vil blive sammenlignet med Verdenssundhedsorganisationens standardkriterier for at klassificere hvert individ som normalt (T-score>-1), lav knogletæthed (-1 < T > -2,5) eller osteoporotisk (T-score < -2,5). Ændring fra baseline vil blive vurderet ved 12, 24 og 36 måneder.
Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Livskvalitet (psykisk sundhedskomponent)
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
D-vitaminmangel har været forbundet med depression. Vi foreslår at undersøge, om vores D-vitamin-intervention har en effekt på depression eller andre aspekter af mental sundhed. SF-36-spørgeskemaet vil blive administreret ved baseline og efter 12, 24 og 36 måneder. Dette vil blive brugt til at vurdere forsøgspersonernes opfattelse af deres livskvalitet, specifikt den mentale sundhedskomponent, og om interventionen (Dosistildeling af vitamin D) er forbundet med ændringer i SF-36-scorerne for ændring af mental sundhedskomponent i løbet af Studiet.
Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Depression symptomer
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
PHQ-9-spørgeskemaet vil blive brugt til at vurdere enhver effekt D-vitamin-interventionen kan have på depressionssymptomer. Den analoge PHQ-9-score vil blive målt ved indgangen og efter 3, 6 og 12 måneder, derefter årligt. Dette forventes ikke at være et sikkerhedsproblem i forbindelse med rekruttering af raske frivillige, men det kan naturligvis blive et.
Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Biokemiske markører for calcium- og knoglemetabolisme
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Ud over de markører, der er identificeret som sikkerhedsforanstaltninger i "andre udfald" (serum og urin calcium, serum kreatinin osv.), vil vi også få serum til måling af markører for knogleomsætning: serum C-telopeptide af Type I Collagen (CTX) og Procollagen I N-terminalt propeptid. Målinger taget ved baseline og efter 3, 6, 12, 24 og 36 måneder. Der skal stadig arrangeres: Undercarboxyleret osteocalcin og osteocalcin.
Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Balance og grebsstyrke
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Balancetestene inkluderer at stå med (a) to fødder på kraftplatformen med åbne øjne, (b) to fødder på kraftplatformen med lukkede øjne, (c) to fødder på en skumpude med åbne øjne og (d) to fødder på en skumpude med lukkede øjne. Alle tests vil blive udført 3 gange, og der vil blive brugt bind for øjnene til alle øjne-lukkede vurderinger. Den samlede testtid er cirka 15 minutter. Målinger udført ved baseline og ved 12, 24 og 36 måneder
Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: ændringer i parametre for calciummetabolisme
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Den største bekymring med hensyn til sikkerheden ved D-vitaminforbrug er undgåelse af toksicitet i form af hypercalcæmi eller nyreskade, relateret til hypercalcæmi og hypercalciuri. To af doserne i denne undersøgelse er generelt accepteret som sikre. Den daglige dosis på 10.000 IE overstiger den anbefalede øvre grænse for sikkert, uovervåget D-vitaminindtag, og derfor inkluderer dette forsøg regelmæssige kliniske laboratorietest af parametre for calciummetabolisme, herunder serum- og urincalcium, parathyroidhormon, 25OH-vitamin D. Målinger vil blive udført ved baseline, 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Sikkerhed: Parametre for glukosemetabolisme
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Hæmoglobin A1C og fastende glukose, og osteocalcinmålingerne vil adressere nogle af de potentielle virkninger af D-vitamin på glukosemetabolismen. En fuldstændig vurdering af virkningerne af D-vitamin på diabetes og glukosemetabolisme ligger uden for dette forslags rammer, men fordi disse parametre er meget let opnåelige målinger, vil de blive undersøgt ved baseline, 3, 6, 12, 24 og 36 måneder.
Deltagerne vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder
Sikkerhed: Perifer vaskulær forkalkning, vurderet ved HR-pQCT ved den distale radius og tibia
Tidsramme: Deltageres billeddiagnostiske undersøgelser vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder

For nylig er det blevet tydeligt, at HRpQCT-billederne, der er opnået ved den distale radius og skinnebenet, omfatter nok detaljer af arterierne, der sørger for blodforsyning til hånd og fod, at kvantificering af forkalkning af det mediale lag af disse blodkar (radiale og ulnare arterier, anterior og posterior tibial arterier), kan være muligt. D-vitamin kan spille en rolle i vaskulær forkalkning (dyremodeller foreslår beskyttelse; vitamin D-toksicitet kan være forbundet med forkalkning af blødt væv). Som følge heraf kan området og varigheden af ​​D-vitamindosis i denne protokol muliggøre opdagelse af en D-vitamin-effekt på calciumaflejring.

Reference: Patsch JM, Zulliger MA, Vilayphou N, et al. Kvantificering af underbens arterielle forkalkninger ved højopløsnings perifer kvantitativ computertomografi. Knogle. 2014 Jan;58:42-7.
Deltageres billeddiagnostiske undersøgelser vil blive fulgt fra baseline op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Calgary

Samarbejdspartnere

Pure North S'Energy Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David A Hanley, MD, FRCPC, The University Of Calgary
  • Ledende efterforsker: Steven K Boyd, PhD, The University Of Calgary

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2013

Først opslået (Skøn)

17. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20130101 (General hospital of CAPF)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aldersrelateret osteoporose

Kliniske forsøg med D-vitamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner